二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬對(duì)多囊卵巢綜合征患者激素水平及排卵的影響

李愛(ài)景

河南省淇縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 456750

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種因代謝及內(nèi)分泌異常導(dǎo)致的常見(jiàn)綜合征，其發(fā)病率在育齡期婦女中可達(dá)8%～12%[1]。患者以高性激素水平及慢性無(wú)排卵為特征，表現(xiàn)為多毛、經(jīng)期異常影響患者正常生育，需進(jìn)行及時(shí)有效的治療。該病臨床常用手術(shù)、體重控制及藥物進(jìn)行治療，其中生育需求患者常單用克羅米芬、羅格列酮及二甲雙胍等治療，但效果有限。本文試探討二甲雙胍與克羅米芬聯(lián)合服用對(duì)PCOS的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2017年1月—2018年1月就診患者91例，均經(jīng)多毛、月經(jīng)紊亂及痤瘡等癥狀，且經(jīng)B超檢查伴卵巢多囊樣改變而確診[2]，符合相關(guān)PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)，至少一側(cè)輸卵管經(jīng)輸卵管造影確定暢通，簽署知情同意書；排除高泌乳素血癥、腎上腺腫瘤等干擾疾病及藥物禁忌者。將其抽簽法分為2組，單藥組45例，年齡21～33(26.35±2.76)歲；病程2～9(4.21±1.36)年；月經(jīng)紊亂時(shí)間3～21(12.41±7.32)個(gè)月。聯(lián)合組46例，年齡23～34(26.87±2.94)歲；病程2～10(4.62±1.59)年；月經(jīng)紊亂時(shí)間4～23(12.76±7.42)個(gè)月，兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 單藥組予克羅米芬(國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107，上海衡山藥業(yè)有限公司)于患者經(jīng)期結(jié)束后5d開始餐后0.5h口服，100mg/d，5d 為1個(gè)療程。聯(lián)合組于經(jīng)期1～3d口服二甲雙胍(國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371，中美上海施貴寶制藥有限公司)，500mg/次,3次/d,克羅米芬于下次月經(jīng)第5天開始服用，方法同上。均連服3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床效果：對(duì)比兩組多毛、痤瘡及月經(jīng)稀發(fā)癥狀緩解情況。(2)治療前后性激素水平：電化學(xué)免疫熒光分析法檢測(cè)兩組雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)及睪酮(T)水平。(3)排卵情況：記錄并監(jiān)測(cè)兩組≥18mm的優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及卵泡成熟時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 聯(lián)合組治療后痤瘡、多毛及月經(jīng)稀發(fā)緩解情況均優(yōu)于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果改善情況比較[n(%)]

2.2 相關(guān)性激素水平 聯(lián)合組治療后E2水平高于單藥組，LH、FSH及T水平低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 排卵情況 聯(lián)合組治療后優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)(1.42±0.48)個(gè)，卵泡成熟時(shí)間(11.18±1.19)d，子宮內(nèi)膜厚度(11.49±1.53)mm；單藥組優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)(2.46±0.65)個(gè)，卵泡成熟時(shí)間(13.75±1.12)d，子宮內(nèi)膜厚度(8.33±1.47)mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.667 4，10.604，10.043 3，P<0.05)。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

注：組內(nèi)比較，aP<0.05；組間治療后比較，t=27.580 9，5.894 3，5.247 9，2.729 3，bP<0.05。

3 討論

PCOS發(fā)病機(jī)理目前認(rèn)為與家族性排卵功能存在障礙或多囊樣改變等遺傳因素及孕期子宮激素環(huán)境對(duì)患者內(nèi)分泌產(chǎn)生影響等非遺傳因素有關(guān)，但具體原因尚未明確。但該病患者生育功能異常與卵泡發(fā)育障礙及排卵異常直接相關(guān)，因此，改善患者相關(guān)途徑利于疾病的治療。目前該病一線治療方案為藥物治療，包括胰島素增敏藥、促排卵藥及高雄激素血癥降低藥等。克羅米芬為PCOS治療常用抗性激素藥，具有較弱的雌激素作用和抗雌激素，其競(jìng)爭(zhēng)性的與垂體和下丘腦中相應(yīng)雌激素受體結(jié)合后，使機(jī)體內(nèi)源性激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)受到干擾，促進(jìn)LH及FSH的釋放與分泌，刺激卵泡成熟與生長(zhǎng)，后由于機(jī)體雌激素水平升高，使促性腺激素正反饋性的到達(dá)排卵前峰值，進(jìn)而促進(jìn)排卵。但20%以上的PCOS患者存在克羅米芬抵抗，因此如何提高PCOS治療效果成為本病治療的重點(diǎn)[3]。

女性正常卵泡發(fā)育過(guò)程具有優(yōu)勢(shì)化及選擇的特點(diǎn)，但PCOS患者下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌功能紊亂，導(dǎo)致垂體促性腺激素分泌比例失調(diào)，產(chǎn)生卵泡發(fā)育障礙及高雄激素血癥，患者募集卵泡增多，但優(yōu)勢(shì)化及選擇性較差，導(dǎo)致無(wú)排卵或卵泡發(fā)生發(fā)育停滯或障礙，進(jìn)而影響生育。二甲雙胍為二胍類降糖藥，可通過(guò)抑制肝糖原的異生減少葡萄糖在肝臟的產(chǎn)生；促進(jìn)葡萄糖在各組織的再攝取及無(wú)氧酵解；減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收；抑制胰高血糖素釋放等途徑提高葡萄糖的利用率，但不影響胰島素正常分泌而達(dá)到胰島素增敏效果。研究證明[4]:二甲雙胍除增加患者胰島素敏感性外，還可改善人體T活性及雄激素游離指數(shù)，使患者雄性激素水平降低進(jìn)而利于排卵，此外，其結(jié)構(gòu)類似雌激素，可作用于垂體—下丘腦，使內(nèi)源性雌激素被競(jìng)爭(zhēng)性阻斷，GnRH負(fù)反饋性釋放增加，促進(jìn)FSH和LH分泌，進(jìn)而促進(jìn)排卵。本文中聯(lián)合組患者治療后優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)、排卵時(shí)間及FSH、T、LH及E2水平均明顯改善，且優(yōu)于單藥組，此與唐靜等人[5]研究結(jié)果相一致。此外聯(lián)合組患者經(jīng)治療后多毛、痤瘡及月經(jīng)稀發(fā)等癥狀均較單藥組有明顯改善，此可能是因?yàn)榛颊唧w內(nèi)性激素比例和水平得到調(diào)節(jié)，高雄激素狀態(tài)得到改善，進(jìn)而其引起的多毛、痤瘡等臨床表征也得到緩解。

綜上所述，二甲雙胍可提高PCOS患者胰島素利用，降低雄激素水平并調(diào)節(jié)垂體—下丘腦相關(guān)雌激素分泌，改善人體性激素比例水平；克羅米芬可發(fā)揮較強(qiáng)抗雌激素和弱類雌激素效果調(diào)節(jié)卵泡成熟與排卵，兩藥聯(lián)用可明顯改善PCOS患者FSH、LH等激素水平，改善患者癥狀的同時(shí)促進(jìn)其排卵，療效確切，值得推廣。