126例新生兒敗血癥的病原菌分布特點及耐藥情況分析

胡 會

河南省西華縣人民醫院檢驗科 466600

敗血癥是指細菌、真菌等侵入患者的血液循環，持續增值并產生毒素所造成的全身感染性疾病。新生兒期該病具有較高發病率和病死率，尤其是早產兒，因體重輕、胎齡小、免疫功能低下、黏膜屏障功能較弱，敗血癥的發病率更高，是造成新生兒致殘、死亡的主要病因[1]。近年來由于抗菌藥物的廣泛應用，使耐藥菌株呈現逐年增加趨勢，患兒感染病原微生物的種類發生很大變化[2]，給患兒的治療帶來很大困難。因而，明確新生兒敗血癥病原菌種類及耐藥情況對臨床選用合適的抗菌藥物治療尤為重要。本文對本院收治的新生兒敗血癥病原菌的分布特點及耐藥性進行回顧分析，為做好敗血癥患兒的臨床診斷和治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2017年12月本院兒科收治的新生兒敗血癥126例為研究對象，均符合《新生兒敗血癥診療方案》[3]中的相關標準。其中男72例，女54例，出生日齡1～20d。其中足月兒42例，早產兒84例。

1.2 檢測方法 所有患兒均在無菌狀態下采集靜脈血3～5ml，注入培養瓶內，置于BD9120全自動血培養儀中培養，陽性培養瓶轉種于巧克力瓊脂平板、血瓊脂平板，置于35℃恒溫培養箱內培養24h，分離菌株、染色，菌株鑒定、藥敏試驗采用DL-96Ⅱ細菌測定系統檢測。藥敏檢測通過最小抑菌濃度(MIC)測定。質量控制菌株是大腸桿菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923和肺炎克雷伯菌ATCC700603。

2 結果

2.1 新生兒敗血癥病原體的分布和構成 126例新生兒敗血癥中共分離出革蘭氏陰性菌74株(58.73%)，主要病原菌是肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌；革蘭氏陽性菌共分離出48株(38.10%)，主要病原菌是糞腸球菌、金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌；分離出真菌4株(3.17%)。見表1。

表1 新生兒敗血癥分離出的細菌種類及構成比

2.2 主要革蘭氏陽性菌耐藥性檢查結果 126例新生兒敗血癥中，分離出的凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球和糞腸球菌等革蘭氏陽性菌對克林霉素、青霉素、紅霉素等耐藥率較高，但是對萬古霉素和替加環素無耐藥性。見表2。

2.3 主要革蘭氏陰性菌耐藥性檢查結果 126例新生兒敗血癥中，分離出的革蘭氏陰性菌(肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌)對頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢吡肟等頭孢菌素有較高耐藥率，對阿米卡星、亞胺培南和厄他培南等無耐藥性。見表3。

3 討論

敗血癥是導致新生兒死亡的一種重要危重病癥，流行病學調查顯示，在我國其發病率占活產嬰兒的0.1%～0.8%，病死率占所有新生兒病死總數的11%～30%，其中低體重、早產是引發新生兒敗血癥的重要誘因，且體重越輕，患兒的敗血癥發病率也越高[4]，富琴琴等[5-6]研究顯示，低出生體質量兒和早產兒醫院感染敗血癥發生率為11.32%和1.20%，對患兒健康和生命安全造成很大影響。因敗血癥患兒早期臨床癥狀、體征的特異性不高，發病隱匿，病情進展快，易合并休克、壞死性腸炎及化膿性腦膜炎等并發癥。因而，早期做出明確診斷對指導臨床治療及改善預后尤為重要。

表2 主要革蘭氏陽性菌對不同抗菌藥物耐藥性比較

注：*包括表皮葡萄球菌(18株)、溶血葡萄球菌(3株)、人葡萄球菌(1株)。

表3 主要革蘭氏陰性菌對不同抗菌藥物的耐藥性比較

目前，對疑似敗血癥患兒進行血培養以檢出感染病原菌是診斷及指導臨床治療的重要參考依據。本文結果顯示，126例新生兒敗血癥中多數為早產兒(占66.67%)，這可能因早產兒細胞、體液免疫功能發育不健全，黏膜屏障功能較弱，且患兒器官發育尚未成熟，需要較長時間留置中心靜脈管、胃管及氣管插管進行治療，因而容易受到病原菌的侵襲。本文126例敗血癥患兒中分離出革蘭氏陰性菌74株，主要是肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌；分離出革蘭氏陽性菌48株，主要是表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌和糞腸球菌；此外，在新生兒敗血癥患兒中分離出真菌4株，與既往李宏穎等[7-8]報道的新生兒敗血癥致病菌分布特征基本一致。

近年來，因抗菌藥物不合理及廣泛應用，使敗血癥患兒致病菌的種類發生了很大變化，耐藥菌株也在不斷出現。本文結果顯示，分離的革蘭氏陰性病原菌主要是肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌，對頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢吡肟等頭孢菌素有較高耐藥性，對阿米卡星、亞胺培南和厄他培南等無耐藥性。雖然大腸埃希菌等革蘭氏陰性病原菌對阿米卡星無耐藥性，但研究顯示，阿米卡星對腎臟、耳具有一定的毒性等不良反應，限制了其在患兒中的應用[9]。分離出的表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球和糞腸球菌革蘭氏陽性菌對克林霉素、青霉素、紅霉素等耐藥率較高，但是對萬古霉素和替加環素無耐藥性。萬古霉素是對各種革蘭氏陽性細菌有很好抗菌作用的一種治療藥物，并與其他抗菌藥物不發生交叉耐藥，但近年來一些研究顯示，臨床已出現對萬古霉素敏耐藥的耐甲氧西林葡萄球菌和對萬古霉素耐藥的凝固酶陰性葡萄球菌[8]。因此，對敗血癥患兒的治療應根據細菌培養、藥敏試驗以及新生兒用藥的特點，選擇毒副作用和耐藥性低的抗菌藥物針對性地進行治療，以提高臨床療效。革蘭氏陽性菌感染首選亞胺培南、厄他培南等抗菌藥物，而革蘭氏陰性菌感染首選替加環素或萬古霉素治療。此外，本文檢出4例敗血癥患兒為真菌感染，這可能與患兒長期應用抗菌藥物治療破壞了機體微生態平衡相關[10]；另外，有創呼吸機、氣管插管機械通氣、中心靜脈置管等使用量的增加，也加大了真菌感染的概率[11]。因此，治療過程中應規范使用抗菌藥物，嚴格侵入性治療的無菌操作，以減少由細菌、真菌等所致患兒敗血癥。

綜上所述，本院收治的新生兒敗血癥感染的主要病原菌對常用抗菌藥物有較高耐藥性，在患兒臨床治療中應根據不同病原菌的分布特點和耐藥情況選用抗菌藥物，以減少抗菌藥物不規范使用和提高臨床療效。