2型糖尿病患者血清25-羥維生素D3與胰島素分泌異常的相關性

李定中 樂云敏 吳國富 丁佳 范劍波 管云飛

糖尿病是一種常見的慢性疾病之一，其中2型糖尿病患者主要臨床表現是糖代謝紊亂，其能夠引起心血管、腎、肝等相關疾病的多種并發癥，降低患者的生活質量，及時有效的診治可明顯提高患者的生活質量［1］。維生素D是參與人體骨鈣代謝所必需的一種脂溶性維生素，可保持鈣、磷代謝的平衡性。維生素D可在體內經過一系列的代謝轉化為25-羥維生素D3（25-OH-D3）。近年來有研究報道，2型糖尿病患者多數存在維生素D缺乏，其中25-OH-D3缺乏與胰島素分泌異常有關。本文探討2型糖尿病患者血清25-OH-D3與胰島素分泌異常的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年3月至2019年3月本院2型糖尿病患者42例為觀察組，男25例，女17例；年齡41~59歲，平均年齡（50.9±7.6）歲。診斷標準：參照2017年美國糖尿病協會頒布的2型糖尿病的相關診斷標準［2］：（1）糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%。（2）空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L。（3）葡萄糖耐量試驗：服用75g葡萄糖于2h后測得血糖≥11.1mmol/L。納入標準：（1）符合上述診斷標準；（2）年齡40~60歲；（3）精神意識清楚，溝通無障礙且自愿參與；（4）患者及家屬對本研究內容均知情同意。排除標準：（1）1型糖尿病；（2）合并有高血脂、糖尿病酮癥酸中毒、高血壓、嚴重感染等疾病；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）合并心、肝、腎等其他器官嚴重病變；（5）服用維生素D類藥物；（6）有日光暴曬史；（7）臨床資料不全，無法判定療效者。另選擇體檢健康志愿者50例為對照組，男24例，女26例；年齡42~60歲，平均年齡（51.3±7.3）歲。兩組患者年齡、性別等基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本項目經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法（1）分別于清晨抽取2組患者空腹靜脈血，采用HITACHI7600全自動生化分析儀［日立高新技術（上海）國際貿易有限公司］對血脂水平（總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）及HbA1c進行檢測并比較；（2）采用DXI800便攜式全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）對空腹胰島素（FINS）、FPG、25-OH-D3進行檢測并比較，FPG，FINS與25-OHD3指標采用化學發光法檢測，試劑與質控均為配套產品。以穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數（HOMAIR）=FPG×FINS/22.5，胰島β細胞功能指數（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5），胰島素敏感指數（ISI）=Ln［1/（FINS×FPG）］。

1.3 統計學方法采用SPSS18.0統計學軟件。計量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血生化指標比較觀察組TG、LDL-C、FPG水平均顯著高于對照組（P<0.05或P<0.01），觀察組HDL-C和25-OH-D3水平顯著低于對照組（P<0.01）。見表1。

表1 兩組患者血生化指標比較（±s）

表1 兩組患者血生化指標比較（±s）

項目 觀察組（n=42） 對照組（n=50） t值 P值TC（mmol/L） 4.82±1.19 4.71±0.99 0.484 0.630 TG（mmol/L） 1.91±0.81 1.61±0.61 2.024 0.046 LDL-C（mmol/L） 2.81±1.08 2.19±0.64 3.410 0.001 HDL-C（mmol/L） 0.99±0.19 1.14±0.20 3.666 <0.001 FPG（mmol/L） 9.51±4.04 5.19±0.39 7.527 <0.001 25-OH-D3（ng/ml） 16.32±0.95 37.95±3.28 41.275 <0.001

2.2 兩組患者FINS、HbAIc、HOMA-IR、HOMA-β及ISI比較觀察組FINS、HbAIc、HOMA-IR顯著高于對照組（P<0.05），HOMA-β和ISI顯著低于對照組（P<0.01）。見表2。

表2 兩組患者FINS、HbAIc、HOMA-IR、HOMA-β及ISI比較（±s）

表2 兩組患者FINS、HbAIc、HOMA-IR、HOMA-β及ISI比較（±s）

項目 觀察組（n=42） 對照組（n=50） t值 P值FINS（UIU/ml） 13.14±1.62 7.19±0.75 23.197 <0.001 HbAIc（%） 8.31±1.97 5.91±1.11 7.342 <0.001 HOMA-IR 6.24±1.11 3.19±0.39 18.157 <0.001 HOMA-β 76.34±10.12 165.29±20.43 25.678 <0.001 ISI 0.39±0.09 0.63±0.17 8.227 <0.001

2.3 25-（OH）-D3與胰島素分泌異常的相關性25-（OH）-D3水 平 與FINS、HbAIc、HOMA-IR水平 呈 負 相 關（r=-0.794，-0.820，-0.871；P<0.05或P<0.01），與HOMA-β和ISI呈正相關（r=0.753，0.744；P<0.05）。見表3。

表3 25-OH-D3與胰島素分泌異常的相關性

3 討論

2型糖尿病是一種慢性糖代謝紊亂疾病，胰島素抵抗為該疾病的主要臨床特征，其病因主要是胰島細胞功能缺陷或異常［3］。維生素D是鈣磷代謝調節劑，可促進血液中鈣磷的吸收，參與人體骨礦鹽的代謝［4］。目前有研究表明［5］，糖尿病患者的胰島素分泌功能異常與維生素D缺乏有關。另有國內外研究表明，維生素D是葡萄糖刺激胰島素分泌所必需的物質，維生素D缺乏會影響胰島素的合成與釋放，且到達一定程度后會出現不可逆的情況。維生素D吸收入血液后在肝細胞線粒體中25-羥化酶的作用下轉化為25-OH-D3，其結構穩定，半衰期長達14~21d。

25-OH-D3的活化物可激活胰島β細胞中L型鈣離子通路并促使胰島素的釋放，啟動胰島素信號的傳導，從而促進胰島素的分泌與釋放。此外25-OHD3還具有抑制炎癥反應，抑制胰島β細胞凋亡，參與免疫應答、骨代謝等作用。因此當25-OH-D3缺乏時，會影響胰島β細胞合成和分泌胰島素，從而導致2型糖尿病的發生。本資料結果顯示，觀察組25-OHD3水平顯著低于對照組，且相關性分析顯示25-OHD3水平與HOMA-β呈正相關，進一步證實25-OHD3缺乏時可能會增加胰島素分泌異常的風險。有研究顯示［6-7］，糖毒性和脂毒性是降低機體的胰島素分泌進而引起2型糖尿病的病理生理基礎。本資料結果顯示，觀察組患者TG、LDL-C、FPG、HbAIc水平均顯著高于對照組，有效說明由于血糖、血脂的毒性作用可顯著影響胰島素的分泌功能。胰島素分泌功能受損是2型糖尿病發病過程中的關鍵環節。本資料顯示，2型糖尿病患者25-OH-D3水平顯著低于健康人群，且與ISI呈正相關，與HOMA-IR呈負相關關系，提示隨著25-OH-D3水平的升高，外周組織中胰島素也逐漸增加。