鄭州地區單中心住院患者呼吸道感染病原體的流行特征

付宗強，劉豆豆，張匯征，牛小斌，李永偉

(1.河南省中醫院/河南中醫藥大學第二附屬醫院 檢驗科，河南 鄭州 450002；2.溫州醫科大學 檢驗醫學院，浙江 溫州 325000；3.重慶市公共衛生醫療救治中心 中心試驗室，重慶 400036)

呼吸道感染是人類普遍易感的疾病，不管是發展中國家還是發達國家都是受到關注的公共衛生問題，特別對于嬰幼兒，具有較高的發病率和死亡率[1-3]。對于學齡前兒童呼吸道感染病原體的研究目前較多，但對住院患者中青少年和成年人呼吸道病原體感染的流行特征研究較少。本研究分析近1 a來河南省中醫院住院患者9種呼吸道感染病原體的流行病學特征，旨在了解這些病原體在鄭州地區住院患者中的感染特點和流行趨勢，為臨床診治非典型呼吸道感染提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年4月河南省中醫院1 708例呼吸道感染住院患者，年齡0～93歲，男性890例(52.1%)，女性818例(47.9%)。

1.2 儀器與試劑采用間接免疫熒光法檢測9項呼吸道感染病原體IgM抗體，檢測試劑盒(西班牙，VIRCELL，S.L公司)購自鄭州安圖生物工程股份有限公司，用熒光顯微鏡(Leica DM5500)判讀結果。9項呼吸道感染病原體為人血清嗜肺軍團菌血清1型(Legionellapneumophila1，LP1)、肺炎支原體(mycoplasma pneumonia，MP)、Q熱立克次體(coxiella burnetii，COX)、肺炎衣原體(chlamydia pneumonia，CPn)、腺病毒(adenovirus，ADV)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)、甲型流感病毒(influenza virus A，INFA)、乙型流感病毒(influenza virus B，INFB)和副流感病毒(parainfluenza virus，PIVs)1、2和3型。

1.3 檢測方法與結果判斷抽取患者4 mL空腹靜脈血，分離血清(避免脂血和嚴重溶血)，由檢驗科專業技術人員嚴格按照試劑說明書進行操作，并經第2人復核結果。陽性結果：熒光顯微鏡下ADV、INFA、INFB、RSV和PIVs的包被孔中有1%～15%細胞的細胞核、細胞質或包膜出現蘋果綠色熒光；LP1、CPn和COX中的所有菌體呈現蘋果綠色熒光；MP出現細胞外圍蘋果綠色熒光。陰性結果：LP1、CPn和COX無熒光；MP、ADV、INFA、INFB、RSV和PIVs的細胞呈現紅色，無熒光。

1.4 統計學方法采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理。計數資料以頻數和率(%)表示，數據比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法；多重比較采用χ2R×C分割；多因素分析采用二分類Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 呼吸道感染病原體IgM抗體檢出情況共檢出呼吸道感染病原體IgM抗體陽性847例，總檢出率為49.6%，其中單一感染432例(25.3%)，混合感染415例(24.3%)。MP檢出率最高(36.7%)，其次為INFB(21.9%)、PIVs(15.7%)、RSV(9.8%)、ADV(5.8%)，LP1、INFA、CPn、COX檢出率均未超過1%，分別為0.1%、0.6%、0.2%、0.8%。見表1。

表1 呼吸道感染病原體IgM抗體檢出情況(n，%)

注：INFB—乙型流感病毒；ADV—腺病毒；LP1—血清嗜肺軍團菌血清1型；INFA—甲型流感病毒；RSV—呼吸道合胞病毒；PIVs—副流感病毒；MP—肺炎支原體；CPn—肺炎衣原體；COX—Q熱立克次體。

2.2 呼吸道感染病原體混合感染情況這9種呼吸道感染的病原體混合感染模式共有43種，主要模式有16種，構成排在前5位的分別是MP+INFB、MP+PIVs+INFB、MP+PIVs、PIVs+INFB、MP+PIVs+RSV+INFB，其他混合感染模式均未超過5%，混合感染主要由MP、INFB、PIVs、RSV 4種病原體組成，其中混有MP感染的患者最多，可占到混合感染總例數的78.1%。見表2。

2.3 呼吸道感染病原體的性別分布890例男性標本中檢出呼吸道感染病原體404例(45.4%)，818例女性標本中檢出443例(54.2%)，女性呼吸道感染病原體檢出率高于男性，差異有統計學意義(χ2=13.094，P<0.001)。對呼吸道感染病原體IgM抗體檢出情況做進一步χ2R×C分割多重比較顯示，女性呼吸道感染病原體檢出率高于男性，兩者單一感染和混合感染比較，差異無統計學意義(χ2=3.227，P=0.072)。針對每種呼吸道病原體感染情況性別分布做進一步分析，女性ADV和MP的陽性檢出率均高于男性，差異有統計學意義(均P<0.05)，其他7種病原體感染陽性檢出率比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

2.4 呼吸道感染病原體的年齡分布1 708例送檢標本按人類的生長發育特征分為以下幾段：0～1歲(嬰兒)、>1～3歲(幼兒)、>3～6歲(學齡前)、>6～18歲(學齡)、>18～60歲(成人)、>60～93歲(中老年)。不同年齡階段呼吸道感染病原體檢出率比較，差異有統計學意義(χ2=150.797，P<0.001)，檢出率排在前3位年齡段分別是“>3～6歲”、“>1～3歲”和“>6～18歲”，檢出率均超過60%。所有年齡段呼吸道感染病原體檢出率前3位均為MP、INFB和PIVs。INFB、ADV、RSV、PIVs、MP陽性檢出率年齡段分布比較，差異有統計學意義(均P<0.05)。這5種病原體檢出率最高的階段均集中在“>1～3歲”或“>3～6歲”。見表4。

表2 呼吸道感染病原體混合感染情況(n，%)

注：MP—肺炎支原體；INFB—乙型流感病毒；PIVs—副流感病毒；RSV—呼吸道合胞病毒；ADV—腺病毒；INFA—甲型流感病毒。

表3 呼吸道感染病原體的性別分布(n，%)

注：aχ2R×C分割多重比較結果顯示，男女單一感染與混合感染分布比較，差異無統計學意義(χ2=3.227，P=0.072)；ADV—腺病毒；MP—肺炎支原體。

表4 呼吸道感染病原體年齡段分布(n，%)

注：INFB—乙型流感病毒；ADV—腺病毒；RSV—呼吸道合胞病毒；PIVs—副流感病毒；MP—肺炎支原體。

2.5 呼吸道感染病原體的時間分布呼吸道感染病原體每月的檢出率比較，差異有統計學意義(χ2=33.193，P<0.001)。陽性標本檢出最多的月份為12、1、11月，檢出率分別為58.1%(142/244)、56.7%(149/263)、48.1%(99/206)。LP1、INFA、CPn和COX陽性率較低，月份檢出率比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，全年呈散發狀態；ADV各月檢出率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；MP、INFB、PIVs和RSV各月檢出率比較，差異有統計學意義(均P<0.05)。其中MP的檢出率全年都較高，8月檢出率最高，檢出23例，12、1月MP陽性檢出例數最多，均為95例；INFB呈明顯的“U”字型分布，1月檢出率最高，其次為12月，最低為8月；12月PIVs陽性例數和檢出率最高；RSV在12、1、11月的檢出例數均多于其他月份。見表5。

2.6 呼吸道病原體感染風險的Logistic回歸分析通過以上分析，患者性別、年齡及月份對呼吸道感染病原體檢出率有影響，把這3個因素納入回歸方程做Logistic回歸分析。結果顯示，患者性別、年齡及月份是呼吸道病原體感染的獨立危險因素(均P<0.05)，女性感染風險是男性的1.5倍，隨年齡增加感染風險有所降低。見表6。

表5 9種呼吸道感染病原體的月檢出率(n，%)

注：INFB—乙型流感病毒；ADV—腺病毒；LP1—血清嗜肺軍團菌血清1型；INFA—甲型流感病毒；RSV—呼吸道合胞病毒；PIVs—副流感病毒；MP—肺炎支原體；CPn—肺炎衣原體；COX—Q熱立克次體。

表6 呼吸道感染病原體危險因素Logistic回歸分析

注：b—偏回歸系數；SE—標準誤；OR—優勢比；CI—置信區間。

3 討論

非典型呼吸道感染的病原體多種多樣，臨床癥狀往往相似而復雜，幾乎無疫苗可以防護[1,4]，因此有必要掌握各種呼吸道感染病原體的流行病學特征，再加上快速的檢測方法，早期診斷，以減少抗生素的濫用。近年來，隨著間接免疫熒光法檢測呼吸道感染病原體的應用，以快速、高靈敏、低價、可同時檢測多種病原體等優點成為呼吸道感染病原體的臨床篩查手段[5-6]。

本研究發現，近1 a來住院患者9項呼吸道感染病原體總檢出率為49.6%，和He等[7]報道的48.0%的檢出率基本一致，但低于Liu等[8]報道的廣州地區55.7%的感染率，又高于其他研究中20.0%～40.0%的檢出率[5,9-10]，造成這種差異的原因是多樣的，可能和研究納入的人群年齡結構和來源有很大關系。中國各地區氣候及空氣污染程度不同也是造成陽性檢出率存在差異的重要因素，另外這種差異還可能和醫院的臨床診療水平和所用的檢測方法有關[11-12]，但具體是哪些原因導致病原體檢出率的不同，還有待進一步明確。

非典型呼吸道病原體感染復雜多樣。本研究9種呼吸道感染病原體中有5種(MP、INFB、PIVs、RSV、ADV)的檢出率大于5.0%，兩種或兩種以上病原體的混合感染率達到24.3%，混合感染組合模式有43種，并出現了以往文獻報道較少的五、六重感染，分析發現五、六重感染無性別和年齡差異，但有季節性，多發生在天氣寒冷的秋冬季。這9項病原體中檢出率及占混合感染的比例最高的是MP，MP可引發非典型肺炎和支氣管炎等，在引起兒童肺炎的病原體中最為常見[13]。本研究中>1～3、>3～6歲MP檢出率分別為60.1%、64.6%，是其他年齡段的1.5～3倍，學齡期階段青少年MP檢出率也達到41.9%。與MP年齡分布基本一致的是檢出率排在第2、3位的INFB和PIVs，這兩種病原體的陽性患者也集中分布在1～18歲這個年齡段，3種病原體年齡分布有明顯差異。ADV和RSV的年齡分布雖然也有明顯差異，但各年齡段檢出情況相差不多；其他4種病原體陽性例數較少，基本呈散發狀態。以上結果與其他研究報道基本一致，但有些特征是鄭州地區特有的，基于以上數據認為，對于兒童和青少年，MP、INFB和PIVs感染應引起臨床足夠重視，特別是在天氣較為寒冷的月份更應注意呼吸道病原體間的多重混合感染，以防出現重癥患者。

呼吸道感染病原體的性別分布各文獻報道并不一致。有研究認為男性和女性感染這9項病原體的機會均等[11]，也有研究報道男性高于女性[8]，還有研究發現，女性呼吸道感染病原體總陽性率高于男性[5]。本研究發現住院患者9項呼吸道感染病原體女性陽性檢出率高于男性，但進一步多重比較發現單一感染與混合感染的性別分布無明顯差異，病原體單獨分析中MP和ADV女性檢出率均高于男性，其他病原體的性別分布無明顯差異。本研究發現這9項呼吸道感染病原體的陽性檢出病例主要集中在天氣寒冷的11、12和1月，其他研究也大多報道檢出率較高的是秋冬季節[4-5,9-10,14]，與本研究結果基本一致。但對于每種呼吸道感染病原體的月份分布，北方和南方地區差別較大，有研究報道北京地區成人感染呼吸道病原體MP、INFB和PIVs在11月陽性檢出率最高[15]。另有研究報道深圳地區MP秋季陽性檢出率最高，INFB春季陽性檢出率最高，PIVs夏季陽性檢出率最高[5]。本研究發現鄭州地區MP雖然8月檢出率最高，但陽性數僅23例，而12、1月陽性檢出例數最多，均檢出95例；鄭州地區月份分布差異最大的是INFB，1～12月呈“U”型分布，1月陽性檢出例數和檢出率最高，其次是12月，8月最低。PIVs和RSV各月分布規律基本一致，月檢出情況變化不大，陽性例數最多和檢出率最高均出現在12月。對呼吸道感染病原體多因素回歸分析發現，性別、年齡和月份是呼吸道病原體感染的獨立危險因素。女性感染風險是男性的1.5倍，隨年齡增加呼吸道感染風險下降，高年齡段呼吸道感染病原體陽性檢出率是其相鄰低年齡段陽性的0.915倍。3、4、9和11月這4個月與1月相比，感染風險降低，而其他月份與1月感染風險無明顯差異。

綜上，對于鄭州地區可認為女性患者、低齡，12、1月送檢，檢出呼吸道感染病原體的概率將明顯提高，該類患者應受到臨床高度關注。但由于呼吸道感染病原體的流行情況地區間差異較大，本研究結果在鄭州地區及周邊有較高的價值，其他地區僅供參考。