來曲唑聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平、排卵率及妊娠率的影響

丁燕

(潢川縣人民醫院 產科，河南 信陽 465150)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是女性常見的不孕原因，發病率達5%～10%，多與內分泌和代謝失調有關，常發病于生育齡女性。PCOS臨床表現為月經周期不規律或閉經、不孕不育、多毛、陰蒂肥大、痤瘡等，長期代謝障礙使子宮內膜癌、糖尿病、妊娠高血壓和心血管疾病發病率升高[1]。其發病機制主要與腎上腺皮質機能異常、下丘腦垂體功能障礙及卵巢局部自分泌旁分泌調控機制異常等有關，嚴重影響育齡女性生活質量和生育功能，患者妊娠率低，易導致不孕[2]。本研究旨在探討來曲唑聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平、排卵率及妊娠率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2019年4月潢川縣人民醫院收治的100例多囊卵巢綜合征不孕患者，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組年齡22～35歲，平均(26.94±2.01)歲；觀察組年齡23～38歲，平均(28.52±2.18)歲。兩組患者年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法給予對照組來曲唑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991001)治療，月經周期第5～10天，每次2.5～5 mg，每天1次。觀察組在對照組基礎上聯合二甲雙胍(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20050699)治療，初始劑量為每次500 mg，每天1次，之后每周增加500 mg，日劑量在2 000 mg以內。兩組均治療3個月經周期。

1.3 觀察指標(1)性激素水平。治療3個月經周期后3～5 d抽取患者靜脈血，檢測黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)及卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)水平。(2)妊娠率、排卵率。采用B超監測，確定排卵2周后檢測血或尿人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)，確定是否出現宮內妊娠。優勢卵泡減少，甚至完全消失為排卵成功；卵泡縮小，未破裂卵泡黃增大，有黃素化情況為排卵失敗；未形成優勢卵泡，原有竇卵泡無增大現象為無排卵。

2 結果

2.1 性激素水平治療前，兩組LH、T、E2、FSH水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，觀察組LH、T、E2水平均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)；兩組FSH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較

注：LH—黃體生成素；T—睪酮；E2—雌二醇；FSH—卵泡刺激素。

2.2 妊娠率和排卵率觀察組妊娠率、排卵率均高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

3 討論

多囊卵巢綜合征不孕是育齡期女性常見病，常伴隨高雄激素和高胰島素血癥、胰島素抵抗和高LH。胰島素促進LH分泌，高LH導致妊娠活產率降低；高雄激素導致排卵障礙，妊娠早期流產率增加；高胰島素血癥可造成復發性流產；雄激素和胰島素水平升高可增加并發癥發生率。多囊卵巢綜合征不孕造成糖尿病、妊娠高血壓和心血管疾病等，嚴重影響患者正常生活[3]。

本研究結果顯示，觀察組妊娠率、排卵率均高于對照組，治療后觀察組E2、LH、T水平均低于對照組，表明來曲唑聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕效果顯著，有利于改善患者性激素水平，提高排卵率及妊娠率。來曲唑是人工合成的芐三唑類衍生物，屬于芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶，抑制雌激素對卵巢和大腦的刺激作用，阻礙雌激素合成，改善患者卵巢功能，改善性激素水平，解除雌激素負反饋作用，增加FSH和LH的分泌，可提高血中激活素水平，直接刺激促性腺激素，促進卵泡生長，提高妊娠成功率[4-5]。來曲唑對胰島素無明顯作用，無法控制高胰島素血癥對多囊卵巢綜合征的影響，單獨用藥效果不佳。二甲雙胍是一種常見的臨床胰島素增敏劑，可抑制腸道葡萄糖吸收，有效改善糖代謝，且不增加低血糖發生率，可降低血液中胰島素水平，有效控制胰島素的抵抗作用，提高其敏感性，抑制雄性激素合成，降低雄激素水平，調節脂質代謝，恢復月經規律，提高排卵率。二甲雙胍在多囊卵巢綜合征不孕患者臨床治療中發揮重要作用。

綜上所述，來曲唑聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕，可有效改善患者性激素水平和經期紊亂癥狀，提高妊娠率，促進自發排卵，值得推廣應用。