老年急性腦梗死溶栓后24 h內使用注射用丹參多酚酸的療效及對血清炎性因子水平的影響

蔣維海 孫微 王一帆

(深圳市薩米醫療中心，廣東 深圳 518118)

急性腦梗死為我國主要的致死原因之一，在老年人群中發病率高，隨著人口的不斷老齡化，急性腦梗死患者越來越多〔1〕。溶栓治療可最大限度保護神經細胞，但溶栓24 h內為減少出血風險只能用營養神經等常規治療〔2〕，對預防血栓再發和保護神經細胞作用不大。丹參多酚酸具有抑制氧化應激反應、抑制細胞凋亡、抑制炎癥反應、抑制血小板黏附和聚集、清除自由基、延緩動脈粥樣硬化等作用，可作用于腦梗死的多個靶點、多個環節防治血栓的發生〔3,4〕。本文對老年腦梗死患者溶栓后24 h內給予丹參多酚酸治療，觀察其治療效果及安全性。炎癥反應在急性腦梗死的發病過程中發揮重要作用〔5〕，介于丹參多酚酸具有抗炎作用，本文對老年急性腦梗死患者用丹參多酚酸治療后血清炎性因子水平進行研究，探討丹參多酚酸是否通過抑制炎癥反應在急性腦梗死中發揮作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2015年1月至2017年12月北華大學附屬醫院老年急性腦梗死溶栓治療患者200例，根據隨機數字法分為對照組和丹參多酚酸組，每組100例。對照組和丹參多酚酸組年齡、性別、糖尿病、高血壓、冠心病、高尿酸血癥等差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,n=100)

納入標準：年齡70歲以上，美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分≥4分，行動靜脈溶栓術，首次發病，經磁共振成像(MRI)或計算機斷層掃描(CT)確定為急性腦梗死，簽署知情同意書。

排除標準：丹參多酚酸過敏者，兩次及以上發病者，曾接受其他治療者，腦出血、腔隙性腦梗死、短暫性腦出血發作、有出血傾向者，腦外傷、顱內占位等其他腦部疾病者，嚴重肝腎功能異常者，血液系統疾病、內分泌疾病、胃腸道疾病者，惡性腫瘤者，拒絕參與者。

1.2研究方法 治療方法：對照組給予改善循環、抗血小板聚集、營養神經及對癥治療等溶栓常規治療；丹參多酚酸組在上述溶栓常規治療24 h內給予丹參多酚酸〔廠家：天津天士力之驕藥業有限公司，批號：每支0.13 g(含丹參多酚酸100 mg),國藥準字：Z20110011〕治療：將100 mg丹參多酚酸溶于250 ml 0.9%氯化鈉溶液中緩慢靜滴，每天1次，共2 w。

神經功能評估〔6〕：分別于治療前及治療后進行美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分測定，NIHSS包括上下肢運動、凝視、視野、意識水平等，分值為0～45分，NIHSS評分越高表明神經功能缺陷越嚴重。

療效評價〔7〕：療效參照文獻7分為基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化和死亡?；救@著進步和進步為有效。

獨立生活能力評估：分別于治療前及治療后采用日常生活活動量表(Barthel指數)〔8〕對患者獨立生活能力進行評估，該量表包括大小便、活動、轉移、穿衣等內容，分值0～100分，評分越高表示患者獨立生活能力越強。

血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平測定：抽取治療前及治療后兩組患者靜脈血，采用膠乳免疫比濁法測定hs-CRP水平，IL-6、TNF-α水平采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定。試劑盒購自美國Sigma公司。

1.3統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 丹參多酚酸組療效明顯優于對照組(P<0.05)，總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較〔n(%)，n=100〕

2.2兩組治療前后Barthel指數和NIHSS評分比較 治療前，兩組Barthel指數和NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組Barthel指數明顯高于治療前(P<0.05)，NIHSS評分明顯低于治療前(P<0.05)，丹參多酚酸組Barthel指數明顯高于對照組(P<0.05)，NIHSS評分明顯低于治療前(P<0.05)。見表3。

2.3兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較 治療前，兩組炎性因子比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組炎性因子水平明顯低于治療前(P<0.05)，丹參多酚酸組明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4兩組不良反應 兩組用藥期間及用藥結束后2 w均無肝腎功能異常、血尿常規異常、顱內出血、皮下血腫、藥物過敏等不良反應發生。

表3 兩組治療前后Barthel指數和NIHSS評分比較分)

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

表4 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較

3 討 論

腦梗死為各種原因導致腦供血動脈主干閉塞，從而引起腦卒中缺血缺氧的一種疾病，該病的高發人群為老年人。腦梗死的病因比較復雜，炎癥反應在急性腦梗死的發病過程中發揮重要作用〔9〕。hs-CRP為重要的炎癥反應標志物〔10〕；IL-6參與免疫和炎癥反應，可和IL-1協同促進T細胞增殖，可促進B細胞分化，在炎癥和發熱反應中發揮重要作用，為常用的炎癥性指標〔11〕；TNF-α具有多種生物學活性，在炎癥反應中發揮促炎作用〔12〕。hs-CRP、IL-6、TNF-α在急性腦梗死的發生發展中具有重要作用：急性腦梗死后隨著缺血的進展，壞死區死亡和瀕死細胞釋放炎性介質活化免疫系統，促進腦組織小膠質細胞等固有免疫細胞應答，誘導hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎癥介質、活性氧、趨化因子等的釋放，從而破壞血腦屏障，導致神經功能損傷〔13～15〕。

丹參具有多種功效，為丹參的水溶性有效成分，也具有多種藥理作用〔16～18〕。研究發現丹參多酚酸對肺、心、肝、腦等臟器具有保護作用〔19〕。丹參多酚酸可通過降低血液黏度，改善血液流變學、緩解腦缺血、保護神經功能；可通過血腦屏障提高腦缺血組織血流量；可有效清除氧自由基、抗血小板聚集，但不引起出血傾向〔20,21〕。

Barthel指數為反映患者獨立生活能力的指標，Barthel指數分值越高表明患者獨立生活能力越強〔22〕。NIHSS可反映神經功能缺損程度〔23〕。本研究結果表明急性腦梗死溶栓治療24 h后給予丹參多酚酸治療可有效提高患者的獨立生活能力、減輕神經功能缺損程度，其機制可能為丹參多酚酸可能通過抑制炎癥反應發揮對急性腦梗死的神經保護作用。