老年2型糖尿病患者聽力損傷特點及其與血糖控制水平、病程的相關性

曹曉紅 徐勇 陳平

(1西南醫科大學附屬醫院內分泌代謝科，四川 瀘州 646000；2四川省人民醫院老年內分泌科)

糖尿病(DM)是一個慢性、進展性的代謝性疾病，對于DM相關的并發癥如DM視網膜病變、DM腎病、DM神經病變、DM大血管病變等已經受到內分泌?？漆t生的廣泛重視，但DM患者的聽力損傷很少被人關注。本研究主要探討老年2型DM(T2DM)患者聽力損傷的特點及其與血糖控制水平、DM病程的相關性，以期為DM相關的聽力損傷提供早期干預的理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2017年12月到四川省人民醫院就診的老年T2DM患者(DM組)62例(共124耳)，其中男37例，女25例，年齡60～72歲，平均(66.2±2.2)歲，病程1～23 年，平均(9.3±1.7)年；對照組非DM患者40例(共80耳)，男24例，女16例，年齡60～73歲，平均(65.1±2.3)歲。DM組與對照組比較性別、年齡等差異無統計學意義(P>0.05)。DM組納入標準：符合1999年世界衛生組織(WHO)診斷和分型標準。受試者均愿意配合聽力學檢查，純音聽閾圖氣導與骨導呈一致性下降。兩組的排除標準：有噪聲暴露史者；有中耳或內耳疾病者；有耳毒性藥物接觸史者；有顱腦外傷史或中樞神經系統疾病者；有遺傳性耳聾病史者；外耳道欠通暢或鼓膜不完整者；母系遺傳DM；合并嚴重的心、腦、肝、腎疾病及其他全身疾病。

1.2方法 記錄受試者性別、年齡、既往史等一般信息，抽取空腹靜脈血，用高壓液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。純音測聽檢查由醫院耳鼻喉科測聽室的專業人員完成，采用美國GSI純音聽力計進行純音測聽，分別測定雙耳250、500、1 000、2 000、4 000、8 000 Hz的聽閾。任一耳在250、500、1 000 Hz的平均聽閾大于25 dB時定義為中低頻聽力損害，在2 000、4 000、8 000 Hz的平均聽閾大于25 dB時定義為高頻聽力損害。依照DM病程、血糖控制水平進行分組：①依據HbA1c分組：血糖控制良好組(HbA1c<7%)和血糖控制不佳組(HbA1c≥7%);②根據DM病程分組:DM病程≥10年組和DM病程<10年組。腦干聽覺誘發電位(BAEP)：采用click短聲刺激，刺激強度為125 dB，對側耳以白噪音掩蔽，記錄Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ波潛伏期(PL)和Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ峰間期(IPL)。

1.3統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組聽力閾值比較 DM組聽力閾值在1 000 Hz、2 000 Hz、4 000 Hz和8 000 Hz均顯著高于對照組，提示老年DM患者的聽力損害主要在中高頻。見表1。

2.2兩組BAEP各波PL比較 DM組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ波的PL及Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波的IPL均較對照組顯著延長(P<0.05)。見表2。

2.3不同血糖控制水平的聽力閾值比較 血糖控制不良組與血糖控制良好組聽力閾值水平無顯著性差異(P>0.05)。見表3。

2.4不同DM病程的聽力閾值比較 病程≥10年組的聽力閾值在2 000 Hz、4 000 Hz和8 000 Hz均顯著高于病程<10年組(P<0.05)。見表4。

表1 兩組聽力閾值比較

與對照組比較:1)P<0.05，2)P<0.001；n為耳數；下表同

表2 兩組BAEP各波潛伏期比較

表3 不同血糖控制水平的聽力閾值水平比較

表4 不同DM病程的聽力閾值比較

3 討 論

Bainbridge等〔1〕選取5 140例20～69歲的受試者進行聽力檢測，發現DM患者的聽力損失發生率為21%，而正常人僅為9%。Cheng等〔2〕根據國家營養與健康調查(NHANES)數據比較DM患者30年間聽力損失發病率的變化，發現1999～2004年和1971～1973年聽力損失的發病率分別為34.4%和28.5%，顯示DM患者聽力損失發病率存在逐漸增加的趨勢。Moon等〔3〕對健康與營養調查中7 081例美國參與者和15 704例韓國參與者進行聽力檢測，研究顯示在美國和韓國人群中，DM患者聽力損失的發生率均顯著高于非DM人群，且聽閾也顯著高于非DM人群。近年來，國內耳鼻喉專業學者也開始關注DM的聽力損傷，馬春紅等〔4〕對430例老年人的調查發現患DM的老年人聽力障礙的患病率明顯高于非DM者，龔敬等〔5〕對110例DM患者的聽力情況進行調查，發現28.2%的患者主訴聽力下降，71.8%的患者主訴聽力正常，但純音測聽發現主訴聽力正常的患者中54.4%出現了不同程度的聽力損失，且聽力損失類型均為感音神經性。

目前關于DM導致聽力下降的病因認為主要與DM引起的血管病變、周圍和中樞神經病變、毛細胞內環境異常、血流動力學改變、遺傳等因素有關，但具體的發病機制目前仍未明確。有研究認為長期高血糖刺激可引起晚期糖基化終末產物(AGEs)的加速形成和積累，增加多元醇通路活性，最終導致微血管損害〔6〕。國內有報道DM可通過多元醇通路、己糖胺途徑、蛋白激酶(PK)C途徑的激活及糖基化終末產物的形成等多種途徑影響周圍神經血供〔7〕。微血管病變影響到內耳的血供，特別是耳蝸血管紋中的微血管病變就會引發耳蝸毛細胞的損傷與神經性病變。當DM病變累及聽覺相關腦神經時可直接導致感音神經性聾〔8〕。

DM引起的聽力損傷主要表現為雙側感音神經性聽力下降。純音測聽檢查是臨床上常用的聽力學測試方法，它可以初步估計聽力損失的程度及性質。Okhovat等〔9〕研究發現DM相關的聽力損傷會影響患者500～8 000 Hz的聽閾，典型表現為高頻聽力損傷，逐漸進展到中低頻聽力損傷。原晶等〔10〕的研究顯示T2DM患者聽力損害的比例較高，以高頻聽力損害為主。劉艷慧等〔11〕對64例老年T2DM伴感應神經性耳聾患者的觀察顯示純音聽閾在500、1 000、2 000、4 000、8 000 Hz 時平均聽閾均顯著高于老年單純性耳聾組。本研究結果提示DM患者的聽力損害主要在中高頻，其中在高頻聽閾區更加明顯。BAEP主要反映的是聽神經和腦干聽覺通路的誘發電位活動，結合這兩種聽力檢測方法，有助于評估DM患者聽力損害的性質及部位。BAEP一般由7個波組成，Ⅰ波源于聽神經顱外段，Ⅱ波源于耳蝸核和聽神經顱內段，Ⅲ波源于上橄欖神經核，Ⅳ波源于外側丘系，Ⅴ波源于中腦的中央核團和下丘腦〔12〕。PL表示神經沖動從刺激部位至該波發生源處所需的傳遞時間，IPL反映的是腦干中樞部位神經傳導功能，很少受刺激強度及周圍聽器官病變的影響，故穩定性高。吳麗榮等〔13〕研究顯示DM的BAEP除Ⅰ波外各波潛伏期均有延長，何斯純等〔14〕對DM大鼠的BAEP的研究顯示DM大鼠BAEP各波PL和Ⅰ～Ⅴ波的IPL在病程第28～42天出現持續性的明顯延長。郭慧等〔15〕對于老年T2DM患者BAEP的研究顯示主要是Ⅰ～Ⅲ峰間PL延長和Ⅰ～ⅤIPL兩耳差值增大。本研究說明老年T2DM患者在整個腦干聽覺傳導通路上均有病變。

本研究結果提示聽力損傷可能與血糖控制水平并無確切的關系，這與龔敬等〔5〕的研究結果一致。而Nemati等〔16〕研究顯示血糖控制不良的患者較血糖控制良好的患者聽力損失的發生率更高，特別是在較高頻率(8 000 Hz:67.3% vs 46.2%;10 000 Hz:46.2% vs 21.2%)。Nagahama等〔17〕的研究納入了131 689例男性和71 286例女性受試者，均為2008～2015年的日本職業年度健康檢查者，結果顯示HbA1c與低頻聽力損傷無關，DM患者的HbA1c與高頻聽力障礙有關。血糖控制水平與聽力損傷的相關性今后還需要更多大樣本的研究。

Diaz de Leon-Morales等〔18〕對94例T2DM患者進行純音測聽檢查，發現DM患者出現顯著的高頻聽力受損，且與病程呈正相關。Sunkum等〔19〕將58例DM受試者根據病程進行分組，結果顯示隨著病程延長，聽力損失的發生率不僅逐漸上升，高頻聽力損失的程度也成比例增長。國內一些學者的研究也顯示DM患者聽力下降程度與DM病程相關〔20，21〕。本研究提示隨著病程的延長，中高頻的聽力損傷更為明顯。其原因考慮可能與老年DM患者病程相對較長，隨著病程的延長，微血管及周圍神經病變出現并逐漸加重有關。目前國內外關于聽力損傷與DM病程之間關系的研究相對較少，兩者相關性也有待于更大樣本及更多聽力學監測的研究來明確。