氨磺必利或利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者的效果觀察及對(duì)體質(zhì)量、糖脂代謝、內(nèi)分泌的影響

徐 勇，蔣志鋒，何澤民，胡庭剛

精神分裂癥是一種危害人類健康的重性精神疾病，世界范圍內(nèi)發(fā)病率為3.8‰～8.4‰，我國(guó)發(fā)病率為5.69‰～6.55‰[1]。目前，藥物治療仍是精神分裂癥的主要治療手段，長(zhǎng)期服藥是獲得良好療效的關(guān)鍵。然而臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥物可致體質(zhì)量增加、糖脂代謝異常等不良反應(yīng)，不僅會(huì)直接影響患者服藥依從性及生活質(zhì)量，而且還可能增加糖尿病、冠心病等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。因此，臨床迫切需要尋找效果好、安全性佳的抗精神病藥物。氨磺必利與利培酮均屬于非典型抗精神病藥物，二者對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性、陰性癥狀均有確切療效，在臨床應(yīng)用廣泛[4-7]。但目前關(guān)于它們對(duì)精神分裂癥療效及安全性的對(duì)比研究國(guó)內(nèi)尚少。為此，本研究選取分別采用氨磺必利、利培酮單藥治療的首發(fā)精神分裂癥患者，觀察兩種藥物對(duì)患者臨床療效、體質(zhì)量、糖脂代謝及內(nèi)分泌的影響，以期為指導(dǎo)臨床用藥提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)2名副主任精神醫(yī)師確診，符合國(guó)際疾病分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)第10版中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②首次發(fā)病，尚未采取抗精神病治療；③年齡18～45歲；④陽(yáng)性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale， PANSS)總分≥60分；⑤患者家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他精神疾病史者；②有酒精濫用或物質(zhì)成癮史者；③伴有嚴(yán)重軀體疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；④?chē)?yán)重心、肝、腎功能不全者；⑤過(guò)敏體質(zhì)者；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦依從性差，無(wú)法堅(jiān)持用藥者；⑧正在服用對(duì)糖脂代謝有影響的藥物者。

1.2對(duì)象及分組 選取2017年3月—2018年3月我院收治的符合上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)精神分裂癥患者120例，根據(jù)治療方法的不同均分為氨磺必利組和利培酮組。兩組基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

注：PANSS為陽(yáng)性與陰性癥狀量表

1.3治療方法

1.3.1氨磺必利組：氨磺必利組予氨磺必利(賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130002)口服治療，起始劑量200 mg/d，2周內(nèi)可據(jù)患者耐受等情況逐漸增加劑量至400～800 mg/d；服用劑量≤400 mg/d時(shí)單次服用，>400 mg/d時(shí)分早晚兩次服用。療程8周。

1.3.2利培酮組：利培酮組予利培酮(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050160)口服治療，起始劑量1 mg/d，2周內(nèi)可據(jù)患者耐受等情況逐漸增加劑量至4～6 mg/d；服用劑量≤2 mg/d時(shí)單次服用，>2 mg/d時(shí)分早晚兩次服用。療程8周。

1.4觀察指標(biāo) ①癥狀評(píng)分及臨床療效：兩組于治療前及治療8周后分別測(cè)定PANSS評(píng)分以評(píng)價(jià)患者精神癥狀，評(píng)分越高表示精神癥狀越嚴(yán)重[9]；并根據(jù)PANSS減分率評(píng)定療效[10]，其中減分率≥75%為顯效，≥50%為有效，<50%為無(wú)效，總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②體質(zhì)量指數(shù)：兩組于治療前及治療8周后分別測(cè)定患者身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)。③糖脂代謝指標(biāo)：兩組于治療前及治療8周后分別采集患者空腹肘靜脈血，采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。④內(nèi)分泌指標(biāo)：兩組于治療前及治療8周后分別采集患者空腹血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清泌乳素水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)水平。⑤觀察比較兩組治療安全性。

2 結(jié)果

2.1癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組PANSS各因子評(píng)分及總分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，兩組PANSS各因子評(píng)分及總分較治療前均明顯降低(P<0.01)；治療8周后，兩組陽(yáng)性癥狀、一般病理癥狀評(píng)分及總分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但氨磺必利組陰性癥狀評(píng)分低于利培酮組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 不同方法治療的首發(fā)精神分裂癥兩組治療前后陽(yáng)性與陰性癥狀量表評(píng)分比較±s，分)

注：與同組治療前比較，bP<0.01

2.2臨床療效比較 兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.088,P=0.297)，見(jiàn)表3。

表3 不同方法治療的首發(fā)精神分裂癥兩組療效比較[例(%)]

2.3體質(zhì)量及糖脂代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組體質(zhì)量指數(shù)、FBG、TG、TC比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，氨磺必利組體質(zhì)量指數(shù)、FBG、TG、TC較治療前變化均不明顯(P>0.05)，而利培酮組上述指標(biāo)較治療前均明顯升高(P<0.05或P<0.01)，且明顯高于氨磺必利組(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 不同方法治療的首發(fā)精神分裂癥兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)及糖脂代謝指標(biāo)變化±s)

注：與同組治療前比較，aP<0.05，bP<0.01

2.4內(nèi)分泌指標(biāo)比較 治療前，兩組血清泌乳素、T3及T4水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，兩組泌乳素均較治療前明顯升高(P<0.01)，且氨磺必利組泌乳素水平低于利培酮組(P<0.01)。氨磺必利組治療前后T3水平無(wú)明顯改變(P>0.05)；利培酮組治療8周后T3水平明顯降低(P<0.01)，且低于氨磺必利組(P<0.05)。兩組治療前后及治療8周后組間T4水平均無(wú)明顯改變(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 不同方法治療的首發(fā)精神分裂癥兩組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)變化±s)

注：與同組治療前比較，bP<0.01

2.5治療安全性比較 治療期間，氨磺必利組出現(xiàn)4例錐體外系反應(yīng)，利培酮組出現(xiàn)3例錐體外系反應(yīng)，均應(yīng)用抗膽堿能藥物后緩解，兩組均無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

氨磺必利及利培酮作為臨床廣泛應(yīng)用的抗精神病藥物，對(duì)精神分裂癥的療效已被國(guó)內(nèi)外學(xué)者充分肯定[11-14]。氨磺必利屬于苯甲酰胺類藥物，其可選擇性拮抗D2、D3受體，在高劑量時(shí)通過(guò)抑制邊緣系統(tǒng)突觸后DA受體活性發(fā)揮抗精神病作用，而在低劑量時(shí)則能夠阻斷突觸前DA受體緩解陰性癥狀。利培酮是一種苯異唑類化合物，阻斷D2受體及5-羥色胺(5-HT)受體是其抗精神病的主要機(jī)制[15-16]。有報(bào)道顯示，氨磺必利與利培酮對(duì)精神分裂癥的療效相當(dāng)[17]。研究表明，相較于利培酮治療精神分裂癥，氨磺必利對(duì)患者陰性癥狀的療效更好[18]。本研究顯示，治療后兩組PANSS量表陽(yáng)性癥狀評(píng)分、一般病理癥狀評(píng)分、總分及總有效率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而氨磺必利組陰性癥狀評(píng)分明顯低于利培酮組，表明氨磺必利與利培酮對(duì)精神分裂癥的總體療效相當(dāng)，但前者在緩解陰性癥狀上具有優(yōu)勢(shì)，與既往報(bào)道[19]相符。但也有學(xué)者認(rèn)為，氨磺必利與利培酮對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的療效無(wú)差異[20]，這可能與研究對(duì)象、樣本量、用藥療程不同有關(guān)。

近年來(lái)，抗精神病藥物長(zhǎng)期使用對(duì)患者體質(zhì)量及糖脂代謝的不良影響引起了臨床的廣泛關(guān)注。報(bào)道顯示，長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪引發(fā)高血糖的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)19%，而利培酮為3.5%[21]。抗精神病藥物可阻斷組胺H1及5-HT2A受體，引起食欲增加，刺激攝食，從而使得體質(zhì)量增加；抗精神病藥物能夠降低葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的表達(dá)，并可阻斷5-HT1A受體使得胰島素B細(xì)胞反應(yīng)性降低，從而引起血糖升高。長(zhǎng)期服用抗精神病藥物導(dǎo)致體脂增加，促進(jìn)胰島素抵抗，而胰島素抵抗是導(dǎo)致代謝綜合征的關(guān)鍵因素[22-23]；抗精神病藥物還可能破壞外周脂肪組織胰島素功能，從而引起脂肪蓄積、脂質(zhì)代謝異常[24]。本研究顯示，治療8周后，氨磺必利組體質(zhì)量指數(shù)、FBG、TC、TG較治療前均無(wú)明顯改變，而利培酮組上述指標(biāo)較治療前均明顯升高，且明顯高于氨磺必利組，這表明利培酮對(duì)患者體質(zhì)量、糖脂代謝有明顯影響，而氨磺必利影響相對(duì)較小，這與吳耀等[25]報(bào)道結(jié)果一致。原因可能是利培酮具有較強(qiáng)的5-HT2A受體、組胺H1受體親和力，易引起體質(zhì)量增加及糖脂代謝異常；而氨磺必利對(duì)5-HT受體、組胺受體等的親和力較弱，故對(duì)糖脂代謝及體質(zhì)量影響相對(duì)較小。但韓興玲和王惠玲[26]研究顯示，在體質(zhì)量及糖脂代謝影響上，氨磺必利的影響大于利培酮，這與本研究結(jié)果不同，可能與研究對(duì)象存在差別有關(guān)，該研究以女性精神分裂癥患者為研究對(duì)象，而本研究觀察對(duì)象未進(jìn)行性別區(qū)分。

泌乳素升高為抗精神病藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)之一。泌乳素是一種垂體前葉激素，通常而言，其水平>60 ng/ml便可引起相關(guān)癥狀，男性高泌乳素血癥可引起性功能低下，而女性則可會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)等[27]。抗精神病藥物長(zhǎng)期應(yīng)用引起泌乳素升高可能與其對(duì)多巴胺D2受體的抑制作用有關(guān)[28]。本研究顯示，治療8周后，兩組泌乳素水平較治療前均明顯升高，而氨磺必利組泌乳素水平低于利培酮組，表明兩種藥物對(duì)機(jī)體泌乳素均會(huì)產(chǎn)生一定影響，但氨磺必利影響相對(duì)較小。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥和甲狀腺激素密切關(guān)聯(lián)[29]。利培酮、氨磺必利均可阻斷多巴胺受體，并可能抑制甲狀腺軸而致T3、T4水平下降。但有研究認(rèn)為，氨磺必利對(duì)甲狀腺激素影響較小，安全性較好[30]。本研究亦顯示，氨磺必利組治療前后T3無(wú)明顯改變，而治療后利培酮組T3水平明顯降低，且低于氨磺必利組，提示氨磺必利對(duì)甲狀腺激素影響較小。

綜上所述，氨磺必利與利培酮均可有效緩解首發(fā)精神分裂癥患者臨床癥狀，總體療效相當(dāng)，但氨磺必利可更好地改善患者陰性癥狀，且對(duì)體質(zhì)量、糖脂代謝及內(nèi)分泌影響較小。