血清CEA、CA19-9、CA50聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌手術(shù)可切除性的預(yù)測價(jià)值研究

程 勇，李領(lǐng)俠，曾文斌

胰腺癌為消化系統(tǒng)較多見的惡性腫瘤，早期無明顯臨床表現(xiàn)，隨著疾病的發(fā)展患者確診時(shí)多已發(fā)展為較晚期，手術(shù)切除率較低[1-2]。胰腺癌患者具有惡性程度高、生存時(shí)間短及預(yù)后差等特點(diǎn)，故及時(shí)明確診斷并判斷手術(shù)可切除性是改善胰腺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵[3-5]。血清癌抗原19-9(CA19-9)是診斷胰腺癌較有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，其對(duì)胰腺癌患者腫瘤進(jìn)展、術(shù)前分期及手術(shù)可切除性均有著一定的預(yù)測價(jià)值[6]。但隨著研究的深入，有研究顯示，在不同臨床分期及行或不行手術(shù)切除的胰腺癌患者當(dāng)中，血清癌胚抗原(CEA)和癌抗原50(CA50)水平存在著顯著差異[7]，故有學(xué)者認(rèn)為血清CEA和CA50表達(dá)水平與胰腺癌的進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān)，血清CA19-9、CEA、CA50聯(lián)合檢測預(yù)測胰腺癌是否可手術(shù)切除的靈敏性和特異度可能更高[8-10]。本文通過回顧性分析86例胰腺癌的臨床及隨訪資料，旨在探討血清CEA、CA19-9、CA50聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌手術(shù)可切除性的預(yù)測價(jià)值。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年1月—2017年5月我院收治的86例胰腺癌作為研究對(duì)象，其中男54例，女32例；年齡56～85(68.94±10.62)歲；胰頭癌68例，胰體癌12例和胰體尾癌6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，并經(jīng)活檢或術(shù)后病理學(xué)檢查證實(shí)診斷；②術(shù)前未行新輔助化療；③患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴原發(fā)性心、肝、肺、腎等疾病者；②存在其他胰腺疾病或其他惡性腫瘤者；③臨床及隨訪資料缺乏者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2研究方法 收集所有患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般臨床資料，手術(shù)治療方式，以及血清CEA、CA19-9、CA50和甲胎蛋白(AFP)水平。檢測方法：所有患者在入院時(shí)采集肘靜脈血液5 ml，3000 r/min離心(離心半徑為8 cm)10 min后分離血清，應(yīng)用羅氏HITACHI cobas@6000全自動(dòng)免疫分析儀采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CEA、CA19-9、CA50和AFP水平，正常參考值：CA19-9<37 U/L、CEA<5 μg/L、CA50<20 U/L、AFP<20 μg/L[12]。

1.3分組及觀察指標(biāo) 所有患者根據(jù)手術(shù)方式的不同分為手術(shù)可切除組(根治術(shù)治療)和手術(shù)不可切除組(姑息性治療)。胰腺癌可切除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)中探查見腫瘤局限于胰腺內(nèi)，未見腸系膜上動(dòng)脈、腸系膜上靜脈及門靜脈受侵犯，未見腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，術(shù)中探查或影像學(xué)檢查證實(shí)無腹膜、肝臟等鄰近器官轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[13]；否則為不可切除。觀察比較兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般臨床資料及血清CEA、CA19-9、CA50、AFP的差異性，分析胰腺癌患者不可手術(shù)切除的影響因素及CEA、CA19-9、CA50聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌手術(shù)可切除性的預(yù)測價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1兩組一般臨床資料比較 86例胰腺癌中手術(shù)可切除34例(手術(shù)可切除組)，不可切除52例(手術(shù)不可切除組)，可切除率為39.53%。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)及腫瘤部位比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 可否手術(shù)切除胰腺癌患者一般臨床資料比較

2.2影響胰腺癌不可手術(shù)切除的單因素分析 兩組在年齡、CA19-9、CEA、CA50水平及TNM分期方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 影響胰腺癌不可手術(shù)切除的單因素分析[例(%)]

注：CA為癌抗原，CEA為癌胚抗原，AFP為甲胎蛋白

2.3影響胰腺癌不可手術(shù)切除的多因素分析 非條件多因素logistic回歸分析顯示，CA19-9、CEA、CA50升高及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期為胰腺癌不可手術(shù)切除的影響因素，見表3。

表3 影響胰腺癌不可手術(shù)切除的多因素分析

注：CA為癌抗原，CEA為癌胚抗原

2.4CEA、CA19-9、CA50聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌手術(shù)可切除性的預(yù)測價(jià)值分析 CEA、CA19-9、CA50聯(lián)合檢測預(yù)測胰腺癌手術(shù)可切除性的靈敏度和特異度均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(P<0.05)，見表4。

表4 CEA、CA19-9、CA50聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌手術(shù)可切除性的預(yù)測價(jià)值比較

注：CA為癌抗原，CEA為癌胚抗原，ROC為受試者工作特征

3 討論

胰腺癌患者具有較低的生存率，預(yù)后較差[14]，而目前以外科根治手術(shù)治療為主的綜合治療是其最為有效的治療手段[15-17]。但因胰腺癌患者早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，當(dāng)確診時(shí)大部分患者已錯(cuò)失手術(shù)切除時(shí)機(jī)。確診胰腺癌患者中僅有四分之一可行手術(shù)切除治療，而對(duì)于不能手術(shù)切除的患者淋巴結(jié)或肝臟等器官多有轉(zhuǎn)移，甚至腫瘤大小超過手術(shù)可切除范圍，因此術(shù)前準(zhǔn)確評(píng)估其可切除性是避免患者受到手術(shù)創(chuàng)傷的關(guān)鍵[18-19]。

目前臨床評(píng)估胰腺癌手術(shù)可切除性尚無明確方法，多根據(jù)臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)、生化、腫瘤標(biāo)志物等檢查結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)估[20-21]。近年來隨著研究的不斷深入，腫瘤標(biāo)志物對(duì)胰腺癌診斷及手術(shù)可切除性的預(yù)測價(jià)值成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)[22]。本研究86例胰腺癌中有34例(39.53%)可行手術(shù)切除，較既往認(rèn)為只有四分之一的可切除率略高，考慮原因可能與本研究選取樣本量較小有關(guān)。本研究顯示，CA19-9、CEA、CA50升高及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期為胰腺癌不可手術(shù)切除的影響因素，由此認(rèn)為CA19-9、CEA和CA50與胰腺癌患者是否可手術(shù)切除具有密切的關(guān)系。

CA19-9對(duì)胰腺癌診斷及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值已被多項(xiàng)研究所證實(shí)[23]，其對(duì)胰腺癌的手術(shù)可切除性也具有一定的預(yù)測價(jià)值[24]。CEA屬于一種糖蛋白，具有胚胎抗原特性，常用于大腸癌的診斷及預(yù)后評(píng)估。中晚期胰腺癌患者，當(dāng)癌細(xì)胞包繞腸系膜時(shí)即可出現(xiàn)CEA升高，而當(dāng)腸系膜被大量癌細(xì)胞圍繞時(shí)是不能行手術(shù)切除的，故CEA對(duì)胰腺癌手術(shù)可切除性也具有一定的預(yù)測價(jià)值[25]。CA50是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，也是一種非特異性廣譜腫瘤標(biāo)志物，在很多腫瘤患者外周血液中均升高，當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)可高表達(dá)，故其可一定程度反映胰腺癌的轉(zhuǎn)移情況。本研究顯示，CEA、CA19-9、CA50聯(lián)合檢測預(yù)測胰腺癌手術(shù)可切除性的靈敏度和特異度均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測，認(rèn)為聯(lián)合檢測方案可作為預(yù)測胰腺癌手術(shù)可切除性的有效方法。

綜上所述，CA19-9、CEA、CA50升高及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期為胰腺癌不可手術(shù)切除的影響因素，CEA、CA19-9、CA50聯(lián)合檢測預(yù)測胰腺癌手術(shù)可切除性的靈敏度和特異度更佳。