血清CEA、CA19-9、CA50聯合檢測對胰腺癌手術可切除性的預測價值研究

程 勇，李領俠，曾文斌

胰腺癌為消化系統較多見的惡性腫瘤，早期無明顯臨床表現，隨著疾病的發展患者確診時多已發展為較晚期，手術切除率較低[1-2]。胰腺癌患者具有惡性程度高、生存時間短及預后差等特點，故及時明確診斷并判斷手術可切除性是改善胰腺癌患者預后的關鍵[3-5]。血清癌抗原19-9(CA19-9)是診斷胰腺癌較有價值的腫瘤標志物，其對胰腺癌患者腫瘤進展、術前分期及手術可切除性均有著一定的預測價值[6]。但隨著研究的深入，有研究顯示，在不同臨床分期及行或不行手術切除的胰腺癌患者當中，血清癌胚抗原(CEA)和癌抗原50(CA50)水平存在著顯著差異[7]，故有學者認為血清CEA和CA50表達水平與胰腺癌的進展和預后密切相關，血清CA19-9、CEA、CA50聯合檢測預測胰腺癌是否可手術切除的靈敏性和特異度可能更高[8-10]。本文通過回顧性分析86例胰腺癌的臨床及隨訪資料，旨在探討血清CEA、CA19-9、CA50聯合檢測對胰腺癌手術可切除性的預測價值。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年1月—2017年5月我院收治的86例胰腺癌作為研究對象，其中男54例，女32例；年齡56～85(68.94±10.62)歲；胰頭癌68例，胰體癌12例和胰體尾癌6例。納入標準：①符合胰腺癌診斷標準[11]，并經活檢或術后病理學檢查證實診斷；②術前未行新輔助化療；③患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①伴原發性心、肝、肺、腎等疾病者；②存在其他胰腺疾病或其他惡性腫瘤者；③臨床及隨訪資料缺乏者。本研究經醫院倫理委員會批準進行。

1.2研究方法 收集所有患者性別、年齡、體質量指數等一般臨床資料，手術治療方式，以及血清CEA、CA19-9、CA50和甲胎蛋白(AFP)水平。檢測方法：所有患者在入院時采集肘靜脈血液5 ml，3000 r/min離心(離心半徑為8 cm)10 min后分離血清，應用羅氏HITACHI cobas@6000全自動免疫分析儀采用酶聯免疫吸附法檢測血清CEA、CA19-9、CA50和AFP水平，正常參考值：CA19-9<37 U/L、CEA<5 μg/L、CA50<20 U/L、AFP<20 μg/L[12]。

1.3分組及觀察指標 所有患者根據手術方式的不同分為手術可切除組(根治術治療)和手術不可切除組(姑息性治療)。胰腺癌可切除標準：術中探查見腫瘤局限于胰腺內，未見腸系膜上動脈、腸系膜上靜脈及門靜脈受侵犯，未見腹腔淋巴結轉移，術中探查或影像學檢查證實無腹膜、肝臟等鄰近器官轉移及遠處轉移[13]；否則為不可切除。觀察比較兩組性別、年齡、體質量指數等一般臨床資料及血清CEA、CA19-9、CA50、AFP的差異性，分析胰腺癌患者不可手術切除的影響因素及CEA、CA19-9、CA50聯合檢測對胰腺癌手術可切除性的預測價值。

2 結果

2.1兩組一般臨床資料比較 86例胰腺癌中手術可切除34例(手術可切除組)，不可切除52例(手術不可切除組)，可切除率為39.53%。兩組性別、年齡、體質量指數及腫瘤部位比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 可否手術切除胰腺癌患者一般臨床資料比較

2.2影響胰腺癌不可手術切除的單因素分析 兩組在年齡、CA19-9、CEA、CA50水平及TNM分期方面比較差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 影響胰腺癌不可手術切除的單因素分析[例(%)]

注：CA為癌抗原，CEA為癌胚抗原，AFP為甲胎蛋白

2.3影響胰腺癌不可手術切除的多因素分析 非條件多因素logistic回歸分析顯示，CA19-9、CEA、CA50升高及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期為胰腺癌不可手術切除的影響因素，見表3。

表3 影響胰腺癌不可手術切除的多因素分析

注：CA為癌抗原，CEA為癌胚抗原

2.4CEA、CA19-9、CA50聯合檢測對胰腺癌手術可切除性的預測價值分析 CEA、CA19-9、CA50聯合檢測預測胰腺癌手術可切除性的靈敏度和特異度均高于各指標單獨檢測(P<0.05)，見表4。

表4 CEA、CA19-9、CA50聯合檢測對胰腺癌手術可切除性的預測價值比較

注：CA為癌抗原，CEA為癌胚抗原，ROC為受試者工作特征

3 討論

胰腺癌患者具有較低的生存率，預后較差[14]，而目前以外科根治手術治療為主的綜合治療是其最為有效的治療手段[15-17]。但因胰腺癌患者早期缺乏特異性臨床表現，當確診時大部分患者已錯失手術切除時機。確診胰腺癌患者中僅有四分之一可行手術切除治療，而對于不能手術切除的患者淋巴結或肝臟等器官多有轉移，甚至腫瘤大小超過手術可切除范圍，因此術前準確評估其可切除性是避免患者受到手術創傷的關鍵[18-19]。

目前臨床評估胰腺癌手術可切除性尚無明確方法，多根據臨床表現及實驗室、影像學、生化、腫瘤標志物等檢查結果進行綜合評估[20-21]。近年來隨著研究的不斷深入，腫瘤標志物對胰腺癌診斷及手術可切除性的預測價值成為臨床關注的焦點[22]。本研究86例胰腺癌中有34例(39.53%)可行手術切除，較既往認為只有四分之一的可切除率略高，考慮原因可能與本研究選取樣本量較小有關。本研究顯示，CA19-9、CEA、CA50升高及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期為胰腺癌不可手術切除的影響因素，由此認為CA19-9、CEA和CA50與胰腺癌患者是否可手術切除具有密切的關系。

CA19-9對胰腺癌診斷及預后評估的價值已被多項研究所證實[23]，其對胰腺癌的手術可切除性也具有一定的預測價值[24]。CEA屬于一種糖蛋白，具有胚胎抗原特性，常用于大腸癌的診斷及預后評估。中晚期胰腺癌患者，當癌細胞包繞腸系膜時即可出現CEA升高，而當腸系膜被大量癌細胞圍繞時是不能行手術切除的，故CEA對胰腺癌手術可切除性也具有一定的預測價值[25]。CA50是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，也是一種非特異性廣譜腫瘤標志物，在很多腫瘤患者外周血液中均升高，當腫瘤細胞發生轉移時可高表達，故其可一定程度反映胰腺癌的轉移情況。本研究顯示，CEA、CA19-9、CA50聯合檢測預測胰腺癌手術可切除性的靈敏度和特異度均高于各指標單獨檢測，認為聯合檢測方案可作為預測胰腺癌手術可切除性的有效方法。

綜上所述，CA19-9、CEA、CA50升高及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期為胰腺癌不可手術切除的影響因素，CEA、CA19-9、CA50聯合檢測預測胰腺癌手術可切除性的靈敏度和特異度更佳。