重組人尿激酶原治療ST段抬高型老年心肌梗死患者的效果及對纖溶因子水平的影響

李五記

河南省汝州市第一人民醫院心內科 497500

心肌梗死即冠脈病變基礎上血供發生急劇的中斷或減少，導致相應心肌持續嚴重的缺血進而引發心肌壞死的一類疾病，其中ST段抬高型心肌梗死(STEMI)較為常見。隨著飲食結構的改變以及社會老齡化趨勢逐漸嚴重，我國心肌梗死發病率逐年增加[1]。尿激酶治療STEMI再通效果良好，但出血風險較高。重組人尿激酶原近年來廣泛用于STEMI的治療，本文試探討其對STEMI患者血管再通和纖溶系統的影響及其MACE發生情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月—2018年4月我科81例老年STEMI患者，均經心電圖檢查確診[2]，予硝酸甘油后未緩解，簽署知情同意書；排除發病時間>6h、其他干擾疾病，絕對溶栓禁忌者等。抽簽法將其分為兩組，常規組40例，男25例,女15例；年齡64～72(68.18±4.13)歲；發病到治療間隔2～5(3.57±1.42)h 。試驗組41例，男27例，女14例；年齡64～74(68.39±4.26)歲；發病到治療間隔時間2.5～5(3.62±1.51)h,兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 常規組行尿激酶(國藥準字H14021651，山西普德藥業有限公司)150萬U溶于0.9%氯化鈉注射液(國藥準字H20056626，四川科倫藥業股份有限公司)100ml中，30min內靜脈滴注完成。試驗組予重組人尿激酶原(國藥準字S20110003，上海天士力藥業有限公司)20mg溶于20ml生理鹽水中，靜推，3min完成，同時取30mg本品溶于100ml生理鹽水30min靜滴完全。溶栓前，兩組均予肝素(國藥準字H20080598，海南靈康制藥有限公司)5 000U靜推，后維持以700～1 000U/h。開始溶栓2h內，每間隔0.5h檢測1次心電圖，每隔2h行心肌酶檢查1次，并將患者APTT控制<1.5倍參考值。

1.3 觀察指標 (1)心電圖改善情況[3]及再通率：ST段回落程度：完全回落，經心電圖檢測ST段回落60%以上；部分回落，回落≥30%，<60%；無回落，回落程度<30%，溶栓后3～5h測血管再通率。(2)纖溶因子：治療前后，酶聯免疫吸附法檢測人組織纖溶酶原激活物(t-PA)及纖溶酶原激活物抑制物(PAI-I)水平。(3)不良心血管事件(MACE)。

2 結果

2.1 血管再通率及心電圖情況 治療后兩組再通率無明顯差異(P>0.05)；常規組無回落人數多于試驗組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組ST段回落及血管再通率比較[n(%)]

注：組間比較，χ2=4.668 9，*P=0.030 7<0.05。

2.2 纖溶因子 治療后試驗組患者PAI-I水平低于常規組，t-PA高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組t-PA及PAI-I水平比較

注：組內比較，*P<0.05；組間治療后比較，t=4.253，4.373 4，#P<0.05。

2.3 MACE 常規組發生心力衰竭2例，心絞痛頻發3例，心肌梗死2例，嚴重心律失常3例，MACE發生率25.00%(10/40)；試驗組心律失常、心絞痛及心肌梗死復發各1例，MACE發生率7.32%(3/41)，差異有統計學意義(χ2=4.698 8，P=0.030 2<0.05)。

3 討論

尿激酶是一種從人腎組織培養后或尿中分離得到的蛋白酶，可催化PLG裂解生成纖溶酶，從而使纖維蛋白凝塊降解,亦可促進人內源性凝血因子Ⅷ、Ⅴ及纖維蛋白原的降解，進而使血栓溶解；其還對血管ADP酶有活性提高效果，從而抑制ADP介導血小板聚集，對血栓形成具有預防效果。重組人尿激酶原是一種單鏈纖溶酶原特異性的激活劑，對與血纖維Y/E片段連接的PLG有激活作用，并特異性的使纖維蛋白溶解。當人體中無血栓生成時，其對PLG無激活效果，有血栓生成時，其可在短時間內使血栓表面迅速生成纖溶蛋白，從而促進血栓溶解與血管再通，促進患者梗死區再灌注的恢復，且再灌注恢復時對患者血管損傷較小，利于STEMI的治療[4]。本文顯示，試驗組治療后血管再通率與常規組無明顯差異，而患者心電圖ST段無回落者少于常規組。表明該藥對STEMI患者有較佳血管再通效果的基礎上，對心電圖改善效果優于尿激酶。

人體血液的流動與預防流失需要維持凝血、抗凝、纖溶三個體系之間的動態平衡來得到保證。其中纖溶即纖維蛋白溶解，指特定條件下血栓或血液凝固時形成的纖維蛋白重新溶解液化的過程。纖溶系統包括纖溶酶、纖溶酶原(PLG)、t-PA、尿激酶型纖溶酶原激活物(U-PA)以及纖溶抑制物。其中t-PA為一種可高親和性的結合纖維蛋白的單鏈糖蛋白，可將PLG轉化為纖溶酶，使纖維蛋白降解。STEMI患者體內t-PA水平較低，因此升高其t-PA水平可促進其血栓溶解。纖溶抑制物包括α2抗纖溶酶及PAI，PAI可激活PLG并與t-PA 1∶1特異性結合導致其失活，降低其水平可增強PLG與纖溶酶敏感性，進而利于纖溶酶的溶解。本文試驗組治療后t-PA水平高于常規組，PAI水平低于常規組，且患者心絞痛、心力衰竭等MACE發生率低于常規組，此與韓梅等人[5]研究結果一致，其研究中還顯示使用重組人尿激酶原的觀察組患者治療后中重度出血風險低于對照組，此可能是因為重組人尿激酶原可特異性的結合在血栓表面，而對其他部位纖溶系統影響不大，故患者體內t-PA及PAI-I水平波動較小，進而避免了溶栓過程中纖溶系統波動較大引起的出血和MACE風險。

綜上，重組人尿激酶原可特異性的作用于STEMI患者梗死區域血栓表面，特異性的結合該處PLG，促進血栓的溶解，而不影響其他部位的纖溶狀態，安全有效，值得臨床推廣。