恩替卡韋治療乙肝肝硬化的效果及對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響觀察

朱先彬

河南省鶴壁市傳染病醫(yī)院感染科 458000

慢性乙型肝炎是臨床上一種較為常見的慢性傳染病，主要是由于乙型肝炎病毒感染而導(dǎo)致，肝硬化是慢性乙型肝炎患者的自然結(jié)局，同時(shí)也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。藥物是當(dāng)前臨床上抗病毒治療的首選方案，恩替卡韋是臨床上抗病毒的一種新型藥物，臨床上對(duì)于其治療乙肝肝硬化的療效并不明確。本文旨在觀察恩替卡韋在乙肝肝硬化中的治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年1月我院收治的83例乙肝肝硬化患者，經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室、臨床表現(xiàn)、組織病理學(xué)等檢查確診符合乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，HBsAg陽(yáng)性史>6個(gè)月，HBV-DNA陽(yáng)性，患者簽署知情同意書。排除藥物禁忌證，伴發(fā)肝性腦病者。隨機(jī)分組：對(duì)照組41例，男22例，女19例；年齡(59.46±5.11)歲；乙肝病程(10.32±0.99)年。觀察組42例，男21例，女21例；年齡(59.51±5.13)歲；乙肝病程(10.41±1.02)年。兩組患者資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用阿德福韋酯(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080365，規(guī)格10mg)口服，10mg/次，1次/d；觀察組應(yīng)用恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格0.5mg)口服，0.5mg/次，1次/d，持續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血清病毒學(xué)指標(biāo)：檢測(cè)并對(duì)比兩組患者治療前后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA 載量及HBeAg 轉(zhuǎn)換率；(2)肝纖維化指標(biāo)：對(duì)比兩組患者治療前后透明質(zhì)酸酶(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型膠原(PCⅢ)及層粘連蛋白(LN)水平；(3)遠(yuǎn)期結(jié)局：治療后隨訪1年對(duì)比兩組患者原發(fā)性肝癌、肝硬化失代償及全因死亡發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血清病毒學(xué)指標(biāo) 觀察組HBV-DNA水平低于對(duì)照組，HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率及HBeAg 轉(zhuǎn)換率均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清病毒學(xué)指標(biāo)水平對(duì)比[n(%)]

注：與治療前比較，△P<0.05;與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

2.2 肝纖維化指標(biāo) 觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)水平對(duì)比

注：與治療前比較，△P<0.05;與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

2.3 遠(yuǎn)期結(jié)局 觀察組患者原發(fā)性肝癌、肝硬化失代償及全因死亡發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組遠(yuǎn)期結(jié)局對(duì)比[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

近年來(lái)，隨著慢性乙型肝炎發(fā)生率逐年提升，其最終結(jié)局乙肝肝硬化發(fā)生率亦逐年增加。患者如不能得到及時(shí)有效治療，進(jìn)一步發(fā)展至乙肝肝硬化失代償期極易引發(fā)原發(fā)性肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥，提升患者死亡率。依據(jù)疾病特點(diǎn)，當(dāng)前臨床上對(duì)于乙肝肝硬化的主要治療手段為抗病毒為主，而抗病毒治療中又以藥物治療為首選方案[2]。阿德福韋酯及恩替卡韋均是臨床上治療抗乙肝病毒的典型藥物，但是臨床上對(duì)于兩種藥物治療乙肝肝硬化的療效仍存有爭(zhēng)議性，是目前臨床研究重點(diǎn)之一。

阿德福韋酯屬于單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，作用于機(jī)體后通過(guò)細(xì)胞激酶影響轉(zhuǎn)化為活性較高的阿德福韋二磷酸鹽，其代謝產(chǎn)物通過(guò)延長(zhǎng)DNA鏈等方式，產(chǎn)生抑制逆轉(zhuǎn)錄酶效用[3]。阿德福韋酯屬于臨床上抗HBV的新型藥物，其于2002年上市，并于2004年9月完成8 135例的大型臨床研究，其應(yīng)用于臨床上的有效性及安全性均得到臨床一致認(rèn)定[4]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物中一種，作用于人體經(jīng)磷酸化為三磷酸鹽，顯著延長(zhǎng)其在細(xì)胞內(nèi)的半衰期，約為15h，此時(shí)，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，產(chǎn)生抑制乙肝病毒多聚酶啟動(dòng)，避免合成HBV-DNA正鏈，阻止形成前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)[6]，恩替卡韋口服能夠在每天降低土撥鼠病毒DNA水平，同時(shí)能夠長(zhǎng)時(shí)間維持病毒DNA不可測(cè)。血清病毒性指標(biāo)能夠直觀反映出疾病進(jìn)展及治療效果，本文結(jié)果顯示，觀察組患者治療后HBeAg 轉(zhuǎn)換率及HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，HBV-DNA水平更低于對(duì)照組，證實(shí)恩替卡韋能夠更為有效的抑制病毒活性，阻止病毒復(fù)制，進(jìn)而達(dá)到控制疾病病情進(jìn)展效用。臨床分析認(rèn)為，恩替卡韋口服后能夠被快速消化吸收，在短時(shí)間內(nèi)即可達(dá)到血藥濃度高峰，同時(shí)其在體內(nèi)的分布容積顯著超過(guò)機(jī)體體液量，起效快，吸收迅速。肝臟纖維化程度對(duì)于疾病發(fā)展有著重要的指導(dǎo)意義，本文結(jié)果中，觀察組患者治療后HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN水平均明顯低于對(duì)照組，提示恩替卡韋對(duì)于肝臟纖維化的改善效果優(yōu)于對(duì)照組，臨床分析認(rèn)為，恩替卡韋通過(guò)調(diào)節(jié)HBV-DNA載量，降低HBV-DNA水平，抑制肝臟炎癥反應(yīng)，進(jìn)而避免肝纖維化的誘因產(chǎn)生，有效控制肝纖維化程度及進(jìn)展。毒副反應(yīng)是臨床上對(duì)藥物療效評(píng)定的有效指標(biāo)之一，本文中，兩組患者雖均有不良反應(yīng)發(fā)生，但均為一過(guò)性事件，在給予停藥或減量后均逐漸消失，提示其在臨床治療中有著較佳的安全性。改善患者預(yù)后是疾病治療的目標(biāo)之一，觀察組患者治療后原發(fā)性肝癌、肝硬化失代償及全因死亡率均明顯低于對(duì)照組，證實(shí)恩替卡韋能夠更為有效地改善患者預(yù)后，其機(jī)制與改善病毒學(xué)應(yīng)答，抑制肝纖維化有著直接關(guān)聯(lián)，與朱鳳云等[7]學(xué)者研究結(jié)果一致。

綜上所述，恩替卡韋通過(guò)降低病毒活性、調(diào)節(jié)病毒應(yīng)答、抑制肝纖維化等，治療乙肝肝硬化代償期患者效果顯著，有效改善患者預(yù)后，提升患者生存率，安全性高，值得臨床推廣。