雷利度胺聯合地塞米松方案治療多發性骨髓瘤療效觀察

白培清，楊 雷，宮敬智，孫小燕，金建剛，張維蓮，郜小岳，秦玉柱

多發性骨髓瘤(multiple myeloma， MM)是一種惡性漿細胞病，表現為克隆性漿細胞異常增殖，其發病率在血液系統惡性腫瘤中位居第二[1-2]。MM主要發病人群為老年人，尤其是60歲以上人群。主要臨床表現可見貧血、感染和出血等，病情嚴重的患者可出現血栓、蛋白尿、尿毒癥、骨痛和骨變形等，由于MM復發率和致死率均較高，對患者生命健康產生較大影響[3-5]。隨著醫學快速發展，新藥不斷出現，MM生存時間及預后均得到有效改善。其中雷利度胺聯合地塞米松治療是老年MM患者治療的一線方案。本研究觀察雷利度胺治療MM的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 對2016年3月—2018年10月我科收治的MM患者79例的臨床資料進行回顧性分析。所有患者均符合《血液病診斷及療效標準》中的診斷標準[6]，排除自身免疫疾病，其他腫瘤和心、肝、腎等臟器功能障礙，代謝或感染性疾病及孕產婦等。根據治療方法分為對照組39例和觀察組40例。2組年齡、性別、ISS分期和免疫分型比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組MM患者臨床資料比較

注：MM為多發性骨髓瘤；對照組給予硼替佐米，觀察組給予雷利度胺

1.2治療方法 2組均給予醋酸地塞米松20 mg靜脈滴注，d1～4、d9～12，28 d為1個周期，硫酸長春新堿0.5 mg、阿霉素10 mg靜脈滴注，持續4 d。對照組在此基礎上給予硼替佐米1.3 mg/m2于第1、4、8、10天靜脈推注。觀察組則給予雷利度胺25 mg口服，1/d，21 d后停藥7 d。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：2組均治療4個療程后參考國際多發性骨髓瘤工作組制定的療效標準進行評估療效[7]，分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展，總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

1.3.2實驗室指標：分析治療前后2組紅細胞、血紅蛋白、白細胞和血小板、血清肌酐、血清M蛋白和骨髓漿細胞變化情況。

1.3.3不良反應發生情況：根據世衛組織化療毒副作用標準評估藥物不良反應[8]。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組MM患者臨床療效比較(例)

注：MM為多發性骨髓瘤；對照組給予硼替佐米，觀察組給予雷利度胺；與對照組比較，aP<0.05

2.2實驗室指標觀察 治療前2組各實驗室指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組血紅蛋白、紅細胞、血小板較治療前升高，血肌酐、血清M蛋白和骨髓漿細胞較治療前減低，且觀察組改善情況優于對照組(P<0.05)。2組白細胞治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組MM治療前后實驗室指標觀察

注：MM為多發性骨髓瘤；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3不良反應 對照組發生不良反應8例(20.51%)，觀察組發生5例(12.5%)。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

MM多發于老年人群，是起源于漿細胞的惡性腫瘤，隨著疾病發展常可浸潤骨髓與髓外組織，繼而產生骨質疏松、骨折、骨痛、感染等一系列臨床表現。MM的根治方法是造血干細胞移植，但由于治療成本過高且配型不易，移植病死率也較高，加之老年患者往往并發心肺功能異常，不宜采用大劑量化療和造血干細胞移植的治療方案，以避免產生強烈的沖擊性和不良反應[9-12]。以往治療MM常選用馬法蘭和地塞米松等藥物，近年隨著沙利度胺、雷利度胺和硼替佐米的出現，使MM的臨床療效和生存期均取得較好改善。尤其是聯合化療方案開展以來，MM的中位生存期得到明顯延長，由6個月提高至36個月[13-14]，提示現代藥物的研究發展對該病的控制取得了長足發展。

硼替佐米是一種人工合成的蛋白酶體抑制劑[15]，對細胞DNA的修復有抑制作用，使MM細胞對傳統化療耐藥性降低，在與地塞米松和阿奇霉素聯合使用后，能明顯加強對腫瘤細胞的殺傷能力[16-18]，并可影響腫瘤細胞因子循環、細胞黏附和骨髓微環境等，加快腫瘤細胞凋亡，進而緩解臨床癥狀[19-21]。雷利度胺是沙利度胺的重要衍生物，為第二代免疫調節藥物。通過調節免疫功能，對骨髓微環境進行改善[22]。在一項雷利度胺聯合MP方案治療MMⅠ/Ⅱ期的臨床試驗中，結果顯示對于初治的MM患者，其完全緩解率可達85.4%[23]。同時相關研究顯示，在進展性MM患者骨髓中，白介素-6(IL-6)明顯增高，表明相關細胞因子水平與其發病存在相關性。雷利度胺被證實能夠減少IL-6、腫瘤壞死因子-α、IL-1、IL-12等炎性因子分泌，尤其可降低IL-6水平，從而對腫瘤細胞的增殖產生抑制作用，并促進其凋亡[24-26]。新生血管的形成和血管內皮生長因子升高與MM發生密切相關，文獻報道，雷利度胺能夠明顯抑制新生血管發生，從而抑制腫瘤生長[27]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，血紅蛋白、紅細胞、血小板、血肌酐、血清M蛋白和骨髓漿細胞改善情況優于對照組，不良反應發生率低于對照組，提示雷利度胺的促免疫調節功能對臨床療效有明顯的加強作用，同時其作用機制使其不良反應發生率也低于硼替佐米。由于本研究樣本量相對較少，且為回顧性分析，未對患者進行長期療效觀察，其治療優越性尚需前瞻性研究進一步分析探討。