慢性淺表性胃炎患者特殊醫學用途全營養配方食品的研發進展

任祥瑞，程 贊，史曉桐，王辰陽，趙曉燕，張曉偉，劉紅開

（濟南大學 食品科學與營養系，山東 濟南 250022）

特殊醫學用途配方食品（FSMP，簡稱“特醫食品”），是一類必須在醫生或者臨床營養師指導下食用的配方食品，其研發目的是為滿足特殊情況下營養素或飲食的需要，如進食受到部分或全部限制、消化或代謝體系發生故障、特定疾病等[1]。早在上世紀60年代，國外的一些企業就開始為某類需要特殊膳食的病人提供類似產品，效果顯著[2-3]。80年代開始，“特殊醫學用途配方食品”這一專有名詞的定義慢慢建立起來[4]。最初，特殊醫學用途配方食品作為一種腸內營養制劑被引入國內，因為缺乏這一分類，將其暫且列為藥品管理，且發展方向模糊，也未建立完備的醫用食品體系。自 2010年來，我國相繼出臺GB25596—2010《特殊醫學用途嬰兒配方食品通則》[5]、GB29922—2013《食品安全國家標準特殊醫學用途配方食品通則》等監管標準[6]，進一步完善和規范化管理特殊醫學用途配方食品，并在通則中對炎性腸病和胃腸道吸收障礙兩種疾病的全營養配方做出相應介紹。作為一種腸內營養制劑，特殊醫學用途配方食品更貼合患者的自然進食過程，更符合患者所需的生理狀態。目前，特醫食品大致分三大類：一類是全營養配方食品，一類是特定全營養配方食品，還有一類是非全營養配方食品[7]。產品形式主要以粉劑和液態為主[8]，兼以半固體、固體等形態。隨著醫療以及生活水平的提高，特殊醫學用途配方食品獲得醫學界的廣泛關注，其重視程度見所未見，全球相應產業也開始飛速前進。

慢性淺表性胃炎（Chronic superficial gastritis）是由多種原因引起的慢性胃黏膜淺表性炎癥，是臨床多發病，超過80%的成年人患有不同程度的慢性淺表性胃炎[9]。該病主要表現為上腹痛、噯氣、出血和腹脹[10]，更有甚者會有食欲不振、反酸、惡心、嘔吐、疲勞、便秘或腹瀉等反應。隨著越來越多人生活習慣不規律，飲食結構不合理，其發病率進一步上升，若治療不及時，任其發展，淺表性胃炎可惡化為萎縮性胃炎，腸上皮化生，異型增生，胃癌等[11]。因此，對慢性胃炎的治療應及早從慢性淺表性胃炎開始。結合當今趨勢，最好的方法是從特殊醫學用途配方食品中的胃腸道吸收障礙配方食品入手，拓展對慢性淺表性胃炎的討論，在對特醫食品的探究上應用醫藥和食品同源的理論，在保證健康安全的前提下，做到對慢性淺表性胃炎患者的全營養補充，改善病人的營養吸收狀況。

1 特殊醫學用途配方食品現狀分析

1.1 市場現狀

據不完全統計，目前全球特殊醫學用途食品市場規模約為 560～640億元，并且正以每年 6%的速度增長[12]。而在全球市場中，只有 1%的規模屬于中國特殊醫學用途配方食品，但在近幾年飛快成長，平均年增長率超過37%[13]?，F如今全球市場上的特醫食品產品大約有705款，從地區來看，絕大部分產自美國、英國，澳洲次之。從人群年齡來看，10歲以上的產品占469款，其中17款適用于老年人；有170款適用于1～10歲的兒童，有39款屬于0～1歲嬰幼兒特膳產品。

在目前我國的特殊醫學用途配方食品市場中，主要以國外品牌為主，大約有90%的市場份額都被他們所占據，典型的代表公司包括雅培、華瑞制藥有限公司、雀巢公司等，而國內品牌僅占市場份額10%左右（如圖1所示），其代表公司有廣州力衡臨床營養品有限公司和西安力邦臨床營養有限公司，這兩個公司同時也是國內特醫食品牌的領頭公司，共占國內市場份額的一半[14]。

圖1 中國市場國內外特醫品牌市場份額占比

綜合分析來看，我國特醫食品市場起步較晚，目前外國品牌仍占主導地位，與發達國家完善成熟的體系和豐富的產品種類相比仍有較大差距；但我國特醫食品發展迅速，近年來更是逐漸受到大家關注，正處于機遇與挑戰并存的關鍵時期，其發展勢頭不容小覷。下面就我國特殊醫學用途配方食品的市場發展作簡要剖析（如圖2所示）。

1.2 國內特醫食品的發展面臨重大挑戰

客觀地說，我國特醫食品的發展正面臨嚴峻挑戰：品種類別少，產品加工質量有待提高，國民普及度低，患者對特醫食品的信任度低；缺乏支撐產品創造生產與技術創新的理論依據，難以突破技術壁壘；患者的選擇很少；且產品主要依賴國外市場，但又受本國法律規則約束，很多國外產品的采購途徑受到限制。因此，過于高昂的價格是國內特殊醫學用途配方食品的一大現狀，妨礙患者臨床營養的使用，造成醫用食品在我國很多疾病的飲食管理中尚未得到推廣應用。

一項調查顯示，在美國，65%的營養不良患者使用特殊醫學用途配方食品進行營養補充，英國有27%，而在我國大陸只有1.6%，至少70%的特殊醫學用途配方產品的需求急需滿足。除此之外，特醫食品行業經濟效益實現困難的現狀，也極大地限制產業的發展?，F今的注冊管理辦法規定嚴格，花費高，國內特醫方面企業注冊困難，營養師團隊建設不充備，營養教育普及度低，在醫診范圍內不包括營養指標，特醫食品出售途徑窄，不包括在國家醫療保險范圍內等方面[15,16]，政策滯后于市場需求，從而造成經濟效益方面的問題。

1.3 國內特醫食品的發展面臨重大機遇

并行不悖，我國特醫食品產業發展也面臨重大發展機遇。一方面，供給與需求不平衡的現狀為特醫食品產業轉型發展提供內生動力：患病人群的營養需求因疾病原因而區別于正常人群，而目前我國醫院各科室營養支持率普遍較低，因此特醫食品的市場潛力巨大。同時，據報道，截至2017年底，60歲以上老人人數達2.4億，占總人口的 17.3%[17]。老齡化社會的到來使得人們對臨床保健、營養補充等行業的需求激增，同期也加快特醫食品產業的成長。此外，我國特醫食品市場上只有30余種成品可供選擇，產品供應與消費者需求之間存在差距[18]；另一方面，規章制度的逐步完善、監管體系的日臻成熟為特醫食品產業的規范化發展提供了基礎保證。在發行有關特殊醫學用途配方食品的各類通則后，2017年9月5日，國家食品藥品監督管理總局發布了《特殊醫學用途配方食品注冊申請材料項目與要求（試行）（2017修訂版）》等文件，使得特醫食品的注冊工作取得進一步進展[19]。我國特醫食品的定位隨著各項法制法規的相繼提出并實行得以更加明確，同時又削弱了國外產品的競爭力，讓國產企業乃至國產市場迎來由小做大的巨大發展機遇。除此之外，供給側結構性改革為特醫產業的持續發展提供政策基礎。伴隨改革的持續推進，躍躍欲試的乳類、保健食品類公司越來越多，都謀劃向特醫食品產業進軍，搭上發展的順風車，為行業今后的成長助力[20]。

圖2 我國特醫食品市場現狀

2 特殊醫學用途配方食品的發展趨勢

FSMP產業在世界展現朝氣蓬勃之勢，特殊醫學用途配方食品行業中的重頭公司，如荷蘭紐迪希亞、德國費森尤斯卡比、瑞士諾華等，以及在此方面實力發達的國家每年都在不斷研制新的產品，在我國的發展趨勢也被形象的稱為“充滿機遇的新興藍海”[21]。由于不健康作息規律和不合理膳食結構等原因，我國慢性非傳染性疾病患者總數已超過5億人，其中，1.13億為糖尿病病人，1.2億為腎病病人，世界同類疾病患者中30%左右為中國人[22,23]。隨著我國慢性病患者人數的不斷增加和人口老齡化的加劇，患者的營養問題日益突出，并且勢必要進行解決。作為一種特殊食品，醫用食品在患者的每日營養管控中變得越來越重要。因涉及疾病種類繁多，無法在價格上做出確切比較，但從性價比來說，特殊醫學用途配方食品能使患者得到在單一藥物治療時得不到的營養輔助與補充。綜合大量實驗數據可得出，特殊醫學用途配方食品可以維持保護和改善住院患者的營養狀態，有效降低住院患者的醫療費用，加速康復，減少營養不良引起的并發癥，降低住院率[24]。由此可知，中國特殊醫學用途配方食品需求將激增，市場前景極為廣闊。

3 全營養配方食品優勢及發展現狀

全營養配方食品是特殊醫學用途配方食品之一，適用于對營養素沒有特殊限制的人群。它可以作為單獨來源，滿足特定患者人群的營養需要。其制備工藝大致分濕法和干法兩種，分別有物料混合均勻、沖調性好，營養素指標控制精確、耗能低等優點。工藝相對來說已經比較成熟，分類也更加趨于細化，出現了各種類型的特定全營養配方食品，如糖尿病，創傷、感染、手術及其他應激狀態，胃腸道吸收障礙，胰腺炎全營養配方食品等[6]。因為無需補充其他營養物質，食用方便，且可對某一種疾病的患者有針對性地研發生產，在購買特殊醫學用途配方食品時，特定全營養配方食品是大多數患者的首選類型，也是研發慢性淺表性胃炎特殊醫學用途配方食品時所選擇的類型。在為消化吸收障礙人群定制的全營養配方食品描述統計分析結果的基礎上（如表 1所示），一些在特殊醫學用途配方食品領域較早進入研究的疾病，已有了針對疾病詳細的描述統計分析結果，但針對慢性淺表性胃炎的全配方食品卻還是一片空白。

表1 標準全營養配方食品描述統計分析[4]

4 慢性淺表性胃炎治療現狀

目前公認引發慢性淺表性胃炎的致病因子有幽門螺旋桿菌、十二指腸胃反流、自身免疫因素、各種理化損傷因子及其他因素等。由于患病原因復雜，發病機制尚未完全明確，雖然慢性淺表性胃炎的治療方法繁多，但目前對慢性淺表性胃炎的治療一般是以應用胃酸抑制劑及胃黏膜保護劑等對癥治療為主[11]，并且往往效果有限，且復發率高。

從我國對慢性淺表性胃炎的治療措施來看，主要有中醫辯證治療和常規西醫治療兩大類。中醫辨證治療是從脾胃運化水利的主功能角度出發，脾胃虛弱者通常無法有效調節水利，導致陽氣虧欠，升降失職，致使氣機不暢，繼發腹部脹痛、口苦、手足不溫、大便溏薄等癥狀，隸屬“痞滿”、“胃脘痛”、“嘈雜”范疇。據此對疾病的證型、證素和用藥的研究進行分析、總結，可統計得出，慢性淺表性胃炎臨床常見的證候類型主要是肝胃氣滯、胃陰不足、脾胃虛寒、脾胃氣虛、脾胃濕熱，病機特點以胃氣郁滯、胃失和降為主，陰虛、陽虛也常見[25]?；颊甙l病與外邪侵犯脾胃、飲食失調、情志內傷、稟賦減弱、脾胃虛弱密切相關。因此臨床治療應以健脾益氣、補中緩急、調暢氣機、辯證施救為主要指導理念，兼顧調理陰陽[26]。例如脾胃虛寒型，主用黨參、白術、甘草；脾胃濕熱型，主用黃連、半夏、黃岑；肝胃氣滯型，主用柴胡、白芍、枳殼等，對癥下藥方可根治疾病。常規西醫治療該病主要是單一用藥，藥品多具有減少胃酸分泌或保護胃黏膜的作用[27]。常用藥物有泮托拉唑、多潘立酮、奧美拉唑、阿莫西林等，但由于自身免疫、幽門螺旋桿菌影響、生活飲食不規律等諸多因素，容易導致該病反復發作，因此多名學者建議采用聯合用藥治療[28]。目前此途徑正在研究實踐中。

從兩者作用的效果對比來看，中醫辯證治療療效顯著，安全可靠性高，缺點在于中醫證候的復雜性，診斷、加減藥材過程繁瑣且必須一對一辯證治療，藥品炮制麻煩，效率低；常規西醫治療用藥服藥方便，但有副作用，大多不能根治，病情易反復。目前學者們將研究方向逐漸轉向中西醫結合治療慢性淺表性胃炎上來，例如溫胃舒顆粒聯合鋁碳酸鎂[29]、健脾清胃湯聯合胃鉍鎂顆粒[30]、疏肝寧胃湯聯合奧美拉唑治療方法[31]等，有些已經取得良好的成效，正準備逐步推向醫院基層實踐。

5 慢性淺表性胃炎營養干預現狀

在醫療系統的治療中，為患者提供科學合理的營養配方，并配合藥物協助治療疾病，可以加快人體機能的恢復。根據調查分析顯示，營養支持可以減少約一周的住院時間，使死亡率及并發癥平均下降約13%，節省約2萬元人民幣的住院費用，達到改善臨床治療情況的目的[32]。基于許多世界范圍內的研究報告發現，13%～69%的住院病人會出現營養不良的情況，同時導致住院時間延長、死亡率增長、呼吸系統和心臟功能受損、免疫功能下降以及嬰幼兒生長不良等問題[33]。此外，在一項對北京三甲醫院調查中表明，住院患者營養不良和營養風險的發生率分別為 8.5%和22.9%，在有營養風險的患者中，只有36.0%的病人獲得營養支持；在無營養風險的患者中，14.0%接受營養支持，腸外和腸內營養的平均應用比例為5.6∶1[34]，而國外的比例則為1∶10[35]（如圖3所示）。綜合其他研究來看，國內醫院各科室對需營養支持的患者實際的營養支持率為 30%～50%，其普遍偏低[36]。由此可以看出，各類疾病的住院患者中都存在一定數量的患者有營養不良的風險，慢性淺表性胃炎也不例外，甚至相較于較為典型的疾?。ㄈ缣悄虿?、肥胖等）來說，慢性淺表性胃炎的營養不足更甚。同時，經研究證明，慢性胃炎患者本身存在膳食結構不合理的問題，每周攝入的食物種類較少，但碳水化合物攝入量較高，同時蔬菜和水果的攝入量明顯不足，低體重率高。其中慢性萎縮性胃炎更為突出[37]，故應加強慢性胃炎人群的營養干預評價，及時有效地改善其營養狀況。腸內營養的發展擔負著重大使命，但營養支持卻沒有得到足夠重視，患者的營養治療無法追上藥物治療的腳步，這種情況將會隨著社情的發展產生諸多問題，因此營養干預治療的地位分配急需與國際接軌。

圖3 國內外腸外營養與腸內營養應用狀況

炎性腸病病變范圍大且病期長，胃腸道癥狀明顯，代謝體系發生變化，是營養不良癥狀的高發病。營養不良的癥狀在患者初步診斷時多半已經存在，而隨著病情變化，在治療過程中營養不良更加嚴重[38]，因此，作為一種治療方法，整個醫治周期的營養支持與藥物、手術等治療方式同樣重要。在治療炎性腸病病人的過程中，相較于腸外營養，更有效的腸內營養（EN）占據更重要的位置[39]。例如，住院治療病情加重的炎性腸病患者，其蛋白質—能量營養不良發生率高達85%，正確高效地補充蛋白質就顯得尤為重要，一般在小腸粘膜的內皮細胞處，小分子肽能迅速被消化吸收[40]，而大豆肽是一種低聚肽混合物，蛋白質含量在85%以上，且必需氨基酸平衡良好，具有良好的穩定性和低過敏原性，在治療腸胃炎癥方面具有廣闊的發展空間[41]。相關研究表明，添加魚油、益生元、抗氧化劑的炎性腸病營養制劑治療潰瘍性結腸炎（UC）6個月，激素維持量可減少35%～65%[42,43]。可以看出，特殊醫學用途配方食品有助于在幫助緩解疾病的同時改善病人的營養狀況，使急性發作的癥狀得到緩和，具有獨特的優勢。

慢性淺表性胃炎是以淺表胃黏膜中淋巴單核細胞增多為特征的胃黏膜慢性炎癥，會對胃黏膜造成一定程度的損傷，使人食欲降低，同時影響消化吸收。在慢性淺表性胃炎特殊醫學用途配方食品中添加賴氨酸、甘氨酸、酪氨酸等氨基酸，具有增加食欲，治療慢性胃病、胃潰瘍等作用；添加蝦青素、維生素B2、姜黃素等成分，起到消除炎癥的作用；添加維生素 C、銀耳多糖、大豆短肽等成分，可起到養胃護胃的功效，同時添加L-阿拉伯糖等供能成分，在滿足人體所需能量、營養的同時起到保護胃黏膜，減輕炎癥的作用，對病情起到一定的輔助治療，加快病人痊愈速度。

盡管國內外特殊醫學用途配方食品經過多年發展，產品種類廣泛多樣，配方組成互不相同，但對于相似類型的慢性淺表性胃炎的研究還十分缺乏，臨床上實施的營養補充更是鮮有，結合慢性淺表性胃炎患者人數之多這一實情，迫切需要開發用于慢性淺表性胃炎的特殊醫用全配方食品。因此，可以根據國內外慢性淺表性胃炎、炎性腸病和胃腸道吸收障礙等的FSMP研究及應用現狀進行探究分析，以大量實驗，反復試驗和數據整理分析為基礎，結合慢性淺表性胃炎患者的體質特征，主要以慢性淺表性胃炎全營養配方產品配方設計及其依據進行生產工藝研究、物理化學性質表征及穩定性研究，并對產品的功能性評價及產品質量標準進行研究，解決如何用全營養食物療法保護胃黏膜。除用藥物的方式之外，如何用純食物提取素來抑制胃酸；除去日常生活的物理因素，在無其他副作用的情況下，如何減少容易產生耐藥性的幽門螺旋桿菌；如何在配方口味及人體膳食寶塔營養素搭配合理的基礎上進行平衡等問題，以期發現適宜絕大多數人群服用的慢性淺表性胃炎FSMP產品的配方特點，并最終研制出對于慢性淺表性胃炎患者全營養補充的特殊醫學用途配方食品，為我國慢性淺表性胃炎的特醫食品研究與發展提供借鑒。

6 慢性淺表性胃炎全營養配方食品的前景與展望

隨著社會的發展，國民的生活模式發生改變，開始更多關注營養健康，相比以前，健康狀況明顯改善，但相關的營養疾病也逐漸增多，居民的營養不足與過剩仍然并存，且營養健康的生活方式并沒有普及。對于這些問題，國務院辦公廳印發了國民營養計劃（2017—2030），并且對相關法規標準進行不斷修訂與完善，這意味著國家非常重視國民健康產業的發展。而慢性淺表性胃炎是較為普遍的一種疾病，所研究的特殊醫學用途營養配方食品在藥物治療的同時進行腸內營養干預，可以減輕患者病痛，削減服藥造成的副作用，降低花費，益于病人的恢復。由于相關法規滯后以及普及度低等客觀原因，慢性淺表性胃炎全營養配方食品在我國特殊醫學用途配方食品的相關領域仍處于相對空白狀態。因此，隨著社會制度的進一步完善和患者需求的發展，特醫食品必將成為臨床營養上舉足輕重的一環，有很大的發展空間。