中國醫藥生物技術協會團體標準

中國醫藥生物技術協會團體標準

編者按

器官移植是二十世紀最偉大的醫學成就之一，現已成為治療臟器終末期疾病的最有效治療方法，而原發病復發、慢性移植物失功、移植繼發疾病等是移植醫療派生的特有科學問題。規范化采集、保藏和利用器官移植供、受者生物樣本資源是破解這些特有難題的一把“金鑰匙”，其有別其他醫學領域，具有鮮明的困難性、特殊性及復雜性。

目前，國內眾多從事器官移植的醫院相繼開展了器官移植研究樣本的采集與保存工作，但是國內外尚無針對器官移植研究樣本采集、保存和運輸的規范化指導性文件，可能導致各單位研究樣本質量參差不齊。為滿足器官移植領域不斷深入研究需要，制定科學、合理、規范的樣本采集、保存和運輸規范勢在必行。規范器官移植研究樣本的采集、保存與運輸，為器官移植積累珍貴的研究資源，有利于開展多中心、大樣本聯合研究，為該領域的科研發展提供有力的支持和保障。

2017 年 12 月，由“中國醫藥生物技術協會組織生物樣本庫分會器官移植學組”和“全國生物樣本標準化技術委員會器官移植工作組”的各位專家聯合器官移植和生物樣本庫領域專家，參照《生物樣本庫質量和能力通用要求》《ISBER 生物樣本庫最佳實踐 2018》《中國醫藥生物技術協會生物樣本庫標準（試行）》《Canadian Tissue Repository Network.2012》《器官移植生物樣本庫建設實踐指南》《器官移植生物樣本庫建設與管理》《中國生物樣本庫——理論與實踐》等標準、指南和專著，啟動了《器官移植研究樣本采集、保存與運輸規范》的編寫工作，在編寫過程中積極征求多方意見與建議，經多次討論，幾易其稿，該規范于 2019 年 11 月 29 日正式發布。

付梓之際，向鼎立支持本規范編寫的中國醫藥生物技術協會組織生物樣本庫分會主任委員、全國生物樣本標準化技術委員會主任委員郜恒駿教授、中華醫學會器官移植學分會主任委員石炳毅教授深表謝意。在此向參與本規范編寫和審校的國內 30 余家單位的專家教授和中國醫藥生物技術協會組織生物樣本庫分會和全國生物樣本標準化技術委員會秘書許靖曼老師一并致謝。

T/CMBA 008—2019

目 次

前言……………………………………………………………………………………………………………… 87

引言……………………………………………………………………………………………………………… 88

1 范圍…………………………………………………………………………………………………………… 89

2 規范性引用文件……………………………………………………………………………………………… 89

3 術語和定義…………………………………………………………………………………………………… 89

4 通則…………………………………………………………………………………………………………… 90

5 采集前準備…………………………………………………………………………………………………… 90

6 樣本和信息采集……………………………………………………………………………………………… 91

7 樣本保存……………………………………………………………………………………………………… 92

8 樣本包裝、運輸和接收……………………………………………………………………………………… 92

參考文獻………………………………………………………………………………………………………… 93

T/CMBA 008—2019

前 言

本標準按 GB/T 1.1-2009 給出的規則起草。

本標準由中國醫藥生物技術協會歸口。

本標準起草單位：中國醫藥生物技術協會組織生物樣本庫分會、中國醫藥生物技術協會組織生物樣本庫分會器官移植學組。

本標準主要起草人：鄭虹、郜恒駿、王政祿、張小燕、王偉業、郭暉、石炳毅、劉永鋒、程穎、謝海洋、陳靜瑜、張水軍、傅志仁、許靖曼。

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引 言

器官移植是 20 世紀最令人矚目的醫學成就之一，被譽為 21 世紀醫學之巔，經過半個多世紀的不斷發展，已經成為治療各種終末期疾病最為有效的方法之一。目前，我國器官移植總量已躍居世界第二，等待移植患者總量為世界之最，因此，我國的器官移植技術仍將快速發展。醫學科技的發展需要豐富的優質臨床樣本資源作為支撐，以提供詳實可信的研究結果服務于人類健康。器官移植領域存在的眾多有待解決的科學問題，需要借助高質量的生物樣本進行科學研究。建設標準化、共享化的高水平生物樣本庫可為器官移植領域積累珍貴的用于科學研究的生物樣本資源，為器官移植領域快速和健康發展提供重要的基礎支持和保障。

器官移植是跨學科的前沿學科，涉及眾多類型器官（包括肝臟、腎臟、胰腺、肺臟、心臟、小腸、皮膚、骨等），該學科涉及的科研樣本與非移植科研樣本相比，其種類和類型繁多，不僅需要采集受者（患者）也要配對保存供者（器官捐贈者）相關生物樣本及相關信息。由于器官移植獲取的生物樣本為全器官樣本，因此，組織樣本采集流程與非移植也有很大差異。目前，國內眾多從事器官移植的醫院相繼開展了器官移植科研樣本的采集與保存工作，但是國內外尚無相關國家標準可規范其采集、保存和運輸流程，導致各單位科研樣本質量參差不齊。為滿足器官移植領域不斷深入研究需要，制定科學、合理、規范的樣本采集、保存和運輸規范勢在必行。生物樣本采集規范的制定將有助于保障器官移植科研樣本的高質量和一致性，有利于開展多中心、大樣本聯合研究，為器官移植領域的臨床、基礎和轉化研究提供高質量的科研生物樣本對促進我國器官移植生物樣本庫規范建設和發展具有重大意義。

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器官移植研究樣本采集、保存與運輸規范

1 范圍

本標準規定了器官移植研究樣本的采集、保存與運輸的基本操作規范。

本標準適用于器官移植研究樣本（以下簡稱“樣本”）的采集、保存、運輸及其臨床與基礎醫學研究，以及器官移植生物樣本庫建設相關領域。

2 規范性引用文件

下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T 37864-2019 生物樣本庫質量和能力通用要求

GB/T 5458-1997 液氮生物容器

3 術語和定義

GB/T 37864-2019 界定的以及下列術語和定義適用于本文件。

3.1

捐贈者 donor

特指捐贈個體生物樣本以用于生物醫學研究的自然人。

[GB/T 37864-2019 中 3.22]

3.2

知情同意 informed consent

生物樣本供體對生物樣本捐贈的目的和研究用途等明了和認可。以生物樣本供方自愿同意參與為原則，以當事雙方共同簽署知情同意書為具體體現。

3.3

知情同意書 informed consent form

有自主判斷能力的供體或其法定監護人，在獲得并充分了解樣本和數據捐贈相關信息之后，生物樣本供體所受到的風險最小，且沒有受到任何利誘或恐嚇等不當行為影響的前提下，自愿自主的捐贈個人生物樣本及其關聯數據，并與采集者/收集者共同簽署的文件。

3.4

移植物 graft

一個個體的細胞、組織或器官。

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3.5

移植 transplantation

將移植物用手術或介入等方法，植入到自體或另一個體的同一或其他部位，以替代或增強原有細胞、組織或器官功能的一門醫學技術。

3.6

器官供者 organ donor

提供移植物的個體，常簡稱為“供者”。

3.7

器官受者 organ recipient

接受移植物的個體，常簡稱為“受者”。

3.8

組織樣本 tissue biological material

由生物樣本捐贈者提供的、由專業人員采集的人體離體組織，如人體腫瘤等病灶組織及其對照組織等。

3.9

器官移植研究樣本 biological material for organ transplantation investigation

器官移植供者、受者捐贈的用于科學研究相關樣本，不包括用于器官移植的供者器官。

4 通則

4.1 樣本采集與保存應符合 GB/T 37864-2019 中第 7.2 和 7.6 條的要求。

4.2 樣本采集與保存應由具備專業資質或接受過相關培訓的工作人員來完成。

4.3 樣本采集與保存應具備合適的實驗室設備和設施以確保樣本進行正常的采集、保存、處理、運輸等。

4.4 具有傳染性的樣本采集、保存和運輸應參照相關規定執行。

4.5 樣本采集與保存應在滿足患者的各種診斷所需樣本的前提下進行。

5 采集前準備

5.1 采集應經倫理委員會審核同意，獲得捐贈者或其法定監護人簽署的知情同意書后方可進行。

5.2 采集人員應了解樣本捐贈者病史、移植方式，如有無腫瘤、傳染病史及治療史等基本情況。

5.3 采集人員宜掌握被采集器官的大體解剖學，提前了解疾病類型，與臨床、病理醫師及科研人員共同商討樣本采集部位、類型及數量。

5.4 應根據需要采集、保存樣本的類型準備所需采集器械、保存試劑和容器，必要時進行滅菌、酶失活處理。

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5.5 切除器官離體前 30 min，參與移植的工作人員應通知樣本采集者前往手術室準備接收樣本，樣本離體后，樣本采集人員應核對樣本類型、數量并填寫相關記錄后將樣本轉移至樣本處理室進行采集。

5.6 采集前應對器官進行拍照和稱重，病變區域應進行拍照，對采集過程進行全程錄像，所有影像數據均需長期保存。

6 樣本和信息采集

6.1 樣本采集

6.1.1 在有足夠可供組織的前提下，應根據科研需求采集足量和多樣性的樣本以滿足不同研究的需求。

6.1.2 宜根據科研需求采集捐贈者的組織、外周血和尿液等樣本進行保存。

6.1.3 宜根據器官移植類型，依照樣本采集標準化程序，確保樣本的生物大分子的完整性。

6.1.4 為確保樣本質量，應縮短樣本離體后到置于保存溫度的時間并進行記錄。

6.1.5 器官的組織樣本采集份數宜≥ 10 份，為保障長期保存樣本的質量，宜將組織樣本置于氣相液氮中進行保存。

6.1.6 器官組織樣本采集后剩余樣本應置于福爾馬林中長期保存。

6.1.7 應依據不同類型器官移植患者術后各種常見并發癥的高發期，與臨床和科研人員協商制定移植后血液、尿液等樣本的采集時間、類型及數量，并依據科研用途選擇科學的保存方法。

6.1.8 器官移植后活檢組織樣本是反映移植物狀態的重要診斷和科研資料，應采集并保存移植后活檢組織樣本和配對血液和/或尿液樣本用于科研。

6.1.9 組織樣本離體至保存的時間宜控制在 30 min 內。

6.2 信息采集

6.2.1 采集的信息數據應做到準確、符合質量控制和標準化要求。

6.2.2 采集的信息數據應包括但不限于捐贈者基礎信息，臨床及診斷信息，治療及結果信息，樣本相關信息，病史和家族史，樣本采集、保存及運輸過程的相關信息，樣本質控信息。

6.2.3 基礎信息包括但不限于：性別、年齡、基礎疾病、血型、捐贈前用藥情況、移植器官類型、樣本冷熱缺血時間、保存液種類、供受者間配型情況等。

6.2.4 應保證每例樣本擁有唯一標識符。

6.2.5 應保障樣本信息管理系統安全。

6.2.6 向樣本使用者提供相關信息時，應隱藏任何可識別的個人身份信息。

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7 樣本保存

7.1 應根據樣本類型、數量、預期儲存時間和預期應用方向選擇科學、合理的保存方法和溫度。

7.2 宜選擇有利于樣本的生物大分子完整性的氣相液氮對樣本進行保存，選用液氮保存專用凍存管，并定期檢測液氮供給罐中液位水平，保障液氮可持續供給。

7.3 活檢獲取的組織樣本宜根據科研應用方向選擇放入核糖核酸保護劑或氣相液氮中進行儲存。

7.4 宜對血液樣本進行成分保存，包括血清、血漿、白細胞、紅細胞和凝血塊等。

7.5 應使用遠程報警系統監控儲存設備的溫度，并在溫度超出警戒范圍時及時通知工作人員采取相應處理措施。

7.6 應使用信息軟件系統管理已保存的生物樣本，以實現對每例樣本的全程跟蹤和監測，所有樣本的檢索、使用或刪除都應進行詳細記錄并保存以便查詢。

7.7 應避免反復凍融導致樣本質量降低。

7.8 對預期研究目的明確且質量要求較高的樣本，可先提取、純化相關生物大分子，然后進行儲存。

8 樣本包裝、運輸和接收

8.1 應根據樣本的儲存條件并符合低溫運輸的相關要求選擇合適的包裝。

8.2 樣本運輸

8.2.1 樣本運輸前應制定科學合理的運輸流程，確保運輸容器（貼有生物危害標志）、標簽、運輸條件和方法適用于樣本保存的要求。

8.2.2 樣本運輸應遵循以下要求：應盡量減少運輸環節并縮短運輸時間。

8.2.3 運輸全程應進行溫度監測并詳細記錄溫度變化情況。

8.2.4 樣本運輸應委托具有冷鏈運輸資質的公司承擔或由經過培訓的專業技術人員負責，以確保運輸過程中樣本和人員的安全。

8.2.5 樣本采用核酸抽提試劑、乙醇或異丙醇保存時，運輸溫度宜為 0 ~ 4 ℃且不超過 24 h。

8.2.6 樣本采用干冰運輸時，保存溫度–20 ~ –80 ℃，運輸時限宜為 2 kg 干冰≤ 6 h，5 kg 干冰≤

24 h，8 kg 干冰≤ 48 h。

8.2.7 樣本采用液氮運輸時，保存溫度為–196 ℃，運輸時限宜為 3 L 液氮≤ 6 d，應選擇專用液氮運輸罐，運輸過程中防止液氮撒漏。

8.3 樣本接收

8.3.1 應制定樣本接收程序并嚴格遵照實施。

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8.3.2 接收非自采樣本時應進行核對，包括接收日期和時間、樣本類型、性狀、數量、體積、標識，貯存容器有無破損及保存冷凍劑類型、容量及運輸過程中溫度變化數據。核對上述所有信息無誤后樣本運輸人員和接收人員進行交接并簽字確認。

8.3.3 每例樣本應附知情同意書原件或復印件。

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