生肌類中藥膏劑促進慢性創面愈合研究進展

姜 雄，李木清，毛 滔，程學榮，楊振武，劉瑤瑤，杜攀攀

(1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫藥大學第二附屬醫院，湖南 長沙 410005)

慢性難愈性創面是指各種病因誘發的通過治療1個月以上仍未愈合也無明顯愈合傾向，不能通過正常有序及時的修復達到解剖和功能完整的創面[1]，常見的病因包括感染、壓力性損傷、糖尿病、創傷、燒傷、動靜脈性潰瘍和放射性皮膚潰瘍、癌性創面等。本病屬于中醫學“潰瘍”“頑瘡”和“臁瘡”等范疇[2]，中醫認為創面愈合正常情況下是邪正相爭，正氣內守，正勝邪退，最終邪毒瘀腐消散，經絡氣血津液復通，臟腑陰陽調和，正氣恢復的漸進性過程。而慢性難愈性創面則是在創面形成之后因治療不當、外感邪氣或創傷致虛，消耗氣血，機體正氣虧虛，復而因虛感邪，邪氣致瘀而脈絡痹阻不通，瘀阻傷正化腐致損，終而形成虛、邪、瘀、腐互結，無力托邪外出，肢體創面難以生肌長肉、推陳出新而經久不愈[3-4]。中藥膏劑應用于外科瘡瘍的治療歷史悠久，是治療創面的常見劑型之一，因其具有良好的療效所以目前仍然在臨床一線到廣泛應用。本文對常用的生肌類膏藥及其在慢性難愈性創面應用中的研究現狀進行梳理，以供臨床參考。

1 濕潤燒傷膏

濕潤燒傷膏由徐榮祥教授發明，其成分主要由黃連、黃柏、黃芩、地龍、罌粟殼等組成，具有清熱解毒、止痛生肌的功效。徐榮祥教授將濕潤暴露療法與濕潤燒傷膏結合，最初應用于燒傷創面的治療[5]，國內研究團隊將濕潤暴露療法與濕潤燒傷膏拓展應用于慢性難愈性創面的治療，并進行了大量臨床與基礎研究。唐乾利及其研究團隊[6-15]在探討濕潤燒傷膏治療慢性難愈性創面的大量動物實驗中發現，濕潤燒傷膏能夠改善細胞超微病理結構并調控MAPKK、c-myc mRNA、BMP-7、EGF、EGFR等表達水平，激活PI3K-Akt-mTOR、 IGF-1/PI3K/Akt信號通路，促進大量與愈合相關的蛋白質合成及創面血管生成。濕潤燒傷膏還能夠調控MMP-2和MMP-9、CK15的表達水平來控制ECM的降解與重塑及表皮干細胞的增殖。陳方凱[16]在探索燒傷濕潤暴露療法/濕潤燒傷膏治療慢性難愈性創面的治療特點及臨床療效中，將52例慢性難愈性創面患者在治療基礎疾病的同時局部用MEBT/MEBO治療，發現52例患者經治療后感染得到有效控制，創面愈合良好，總體療效明顯。

2 象皮生肌膏

象皮生肌膏出自張山雷的《瘍科綱要》，主要藥物包括象皮、當歸、地黃、血余炭、爐甘石、石膏等，具有活血解毒、去腐生肌長肉的功效。象皮生肌膏應用于創面治療歷史悠久，臨床療效確切并得到了廣泛應用。張玉蘭等[17]把生肌象皮膏應用于臨床，經過長期觀察證明，該藥物在治療經久不愈的慢性皮膚潰瘍中療效十分顯著。相關臨床觀察[18-19]通過應用象皮生肌膏治療糖尿病足潰瘍患者結果表明，其治療糖尿病足底潰瘍可以加速創面愈合，有效提高治愈率，無不良反應，臨床療效可靠。在治療褥瘡方面，相關臨床觀察[20-21]證明，象皮生肌膏具有去腐生肌、促進創面愈合的臨床療效，是治療褥瘡療效明顯的中藥制劑。近年來，對象皮生肌膏的作用機制研究不斷深入，張月娟等[22-25]在探討象皮生肌膏治療2型糖尿病大鼠潰瘍的實驗中發現，象皮生肌膏對于2型糖尿病大鼠潰瘍及大鼠壓瘡模型能促進肉芽組織TGF-β及FN的表達，促進傷口愈合。

3 拔毒生肌膏

拔毒生肌膏最早記載于清代醫家趙廷海的《救傷秘旨》，后載于《全國中藥成藥處方集》。拔毒生肌膏主要成分包括輕粉、當歸、生地、黃柏、槐枝、大黃、紫草皮、黃連粉、黃蠟等，主治癰疽瘡癤、潰爛久不收口者。臁瘡為小腿內外兩側臁部的慢性潰瘍，韋永興等[26]在應用拔毒生肌膏外敷治療臁瘡78例的臨床觀察中表明，其治療臁瘡具有良好的臨床療效。高建花等[27]對26例Ⅲ～Ⅳ期壓瘡病人采用拔毒生肌膏外敷治療，取得了滿意療效。柏志玉等[28]在探討拔毒生肌膏治療慢性皮膚潰瘍的療效中，將80例慢性皮膚潰瘍患者隨機分成2組，治療組用拔毒生肌膏外敷，對照組用美寶濕潤燒傷膏外敷，連續治療4周后治療組創面愈合率及總有效率均明顯高于對照組，新生肉芽及上皮組織生長情況明顯優于對照組。

4 生肌玉紅膏

生肌玉紅膏出自明代醫家陳實功的《外科正宗》，主要組成有甘草、白芷、當歸、紫草、血竭、輕粉等，具有活血祛腐、解毒生肌的功效。生肌玉紅膏對促進創面愈合的療效明確，臨床使用廣泛。劉苑紅[29]在探討外敷生肌玉紅膏治療Ⅲ期褥瘡的治療效果中，將56例Ⅲ期褥瘡患者隨機分為兩組，觀察組與對照組在治愈率及治療后褥瘡面積大小間進行比較，結果表明觀察組遠優于對照組，生肌玉紅膏對褥瘡的治療具有明顯療效。臨床觀察也發現，生肌玉紅膏在治療糖尿病潰瘍中也具有良好的療效。王亞蒙等[30]在觀察生肌玉紅膏治療慢性難愈性創面的臨床療效中，選取糖尿病足36例，靜脈性潰瘍9例，壓瘡7例，其他慢性難愈性傷口8例，結果表明，生肌玉紅膏可促進慢性難愈性創面愈合更快，療效確切。此外，有關研究表明，生肌玉紅膏可通過調節機體如bFGF、HO-1、TGF-β1、HIF-1α、VEGF、PGE2等生長因子水平的表達促進創面愈合[31]。

5 回陽生肌膏

回陽生肌膏的主要組成藥物有白芥子、肉桂、人參、炮姜、白蘞、川芎、當歸等，全方共奏溫陽益氣、活血生肌之效。回陽生肌膏可調和人體陰陽二氣，促進新生血管的生成，改善慢性瘡面局部炎癥達到修復瘡面的效果。基于“腎精虛衰”的理論回陽生肌膏“回陽生肌法”在慢性皮膚潰瘍的治療當中被廣泛應用[32]。賈連城等[33]在觀察回陽生肌膏治療慢性難愈性潰瘍的臨床療效中證明，回陽生肌膏可以改善慢性潰瘍創面的局部炎癥狀態，促進新生血管生成，并可促進膠原合成，提高慢性皮膚潰瘍邊緣組織FGF-2表達和VEGF的表達。孟建霞等[34]在探討回陽生肌膏促進慢性皮膚潰瘍脾腎陽虛證患者創面愈合的可能作用機制中發現，其促進創面愈合的作用機制可能是促進創面巨噬細胞分泌及表型轉化。相關動物實驗研究表明，回陽生肌膏可通過調控炎癥因子的分泌來控制創面炎癥反應，以促進慢性創面的愈合[35-36]。賈湘隆等[37]通過動物實驗研究發現，回陽生肌膏可能通過激活PI3K/AKT通路促進血管新生，從而促進傷口愈合。同時，有研究[38]表明，促進成纖維細胞增殖亦可能是回陽生肌膏促進創面愈合的作用機制之一。

6 生肌愈皮膏

生肌愈皮膏其主要組成藥物有當歸、乳香、沒藥、杏仁、白芷、甘草等，方中當歸、乳香、沒藥活血化瘀消腫止痛，白芷排膿生肌，杏仁滋潤，甘草清熱解毒，全方共奏清熱解毒、活血消腫、祛腐排膿、生肌斂瘡之功，適用于各種體表創面潰瘍。郭健等[39]應用生肌愈皮膏治療46例慢性小腿潰瘍的臨床觀察表明，治療組運用生肌愈皮膏有效率明顯高于使用紫草油治療的對照組。在應用生肌愈皮膏治療褥瘡的臨床觀察中也獲得了較好的臨床療效[40]。王振彪等[41]在生肌愈皮膏與常規中西藥治療糖尿病足的臨床療效對比中表明，生肌愈皮膏的臨床療效優于常規中西藥治療。相關動物實驗研究[42]發現，生肌愈皮膏能提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬指數及豚鼠淋巴細胞轉化百分率，可改善微循環，具有較好的鎮痛和抑菌作用。

7 其他生肌藥

復黃生肌膏主要組成藥物為大黃、雞蛋黃、血竭、紫草、珍珠粉等，全方合用祛瘀補虛生肌。相關臨床研究[43]表明，復黃生肌膏治療下肢靜脈曲張性潰瘍能起到加速潰瘍愈合，促進上皮生長的作用。動物實驗研究[44-45]表明，復黃生肌膏能提高血清及肉芽組織中的纖維結合蛋白水平，促進傷口愈合。京萬紅軟膏主要組成藥物有白蘞、白芷、半邊蓮、冰片、蒼術、赤芍、川芎、大黃、當歸、地黃、地榆、紅花、胡黃連等，具有活血解毒、消腫止痛、祛腐生肌的功效，常用于水、火燙傷，瘡瘍腫痛，創面潰爛。楊靈等[46]在探討京萬紅軟膏治療不同分期的褥瘡臨床觀察中表明，其能有效促進褥瘡愈合。姜玉峰等[47]在糖尿病小鼠慢性創面模型的實驗表明，京萬紅軟膏對于糖尿病慢性創面有良好的促愈合作用。生肌化瘀膏[48]是由龍血竭、大黃、當歸、白芷、紫草等組成，具有祛腐生肌的功效，常用于慢性難愈合潰瘍創面。復方紫歸膏[49]主要由紫草、當歸、甘草、麻油等組成，具有活血祛瘀促愈合的作用，實驗研究[50]表明，復方紫歸膏促進皮膚創面愈合機制為促進毛細血管增殖及肉芽組織生長，抑制創面愈合過程中的細胞凋亡。化疽生新膏主要組成藥物有白芷、黃連、血竭、紫草、白及、石膏等，具有祛瘀生肌止痛的功效。實驗研究[51]表明，化疽生新膏能提高創面潰瘍面組織中EGFR及FN表達水平，有效促進糖尿病慢性難愈性潰瘍創面愈合。

8 結語

隨著慢性創面的發病率逐漸上升，應用中醫藥治療此類疾病在臨床上備受重視。中藥外用膏藥制劑具有臨床療效可靠、價格低廉、安全性高等優勢，但其具體作用機制尚不明確，為其臨床推廣帶來了較大阻力。近年來，醫學科技的不斷發展為中醫藥研究帶來了新思路，針對中藥外用制劑的作用機制開展了大量臨床和實驗研究。生肌類中藥膏劑促進慢性創面愈合的主要作用機制包括抑制異常炎癥反應、調節免疫反應、提高生長因子的表達、促進血管的生成，以及提高纖維連接蛋白表達、降低蛋白酶的表達等，但生肌類中藥膏劑成分復雜，全面解析其促愈合機制仍需深入研究。