右美托咪啶對(duì)膿毒癥急性腎損傷患者腎功能及血管緊張素Ⅱ表達(dá)的影響

陳冀遠(yuǎn)

摘要：目的? 分析右美托咪啶對(duì)膿毒癥急性腎損傷患者腎功能及血管緊張素Ⅱ表達(dá)的影響。方法? 選擇2018年3月～2019年3月在我院診治的膿毒癥急性腎損傷患者96例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組采用常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用右美托咪啶治療。比較兩組臨床腎功能指標(biāo)[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys C）、尿24h肌酐清除率（24h Ccr）]、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）。結(jié)果? 治療后兩組Scr、BUN、Cys C均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組24h Ccr高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組AngⅡ均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 右美托咪啶治療膿毒癥急性腎損傷，可有效保護(hù)腎功能，減少AngⅡ表達(dá)，進(jìn)一步減輕AngⅡ?qū)е碌南嚓P(guān)損傷。

關(guān)鍵詞：右美托咪啶;膿毒癥;急性腎損傷;腎功能;血管緊張素

中圖分類號(hào)：R459.7;R692.5? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.01.045

文章編號(hào)：1006-1959（2020）01-0142-02

Effect of Dexmedetomidine on Renal Function and Angiotensin Ⅱ Expression

in Patients with Acute Renal Injury in Sepsis

CHEN Ji-yuan

（Department of Nephrology，Xixia County People's Hospital，Xixia 474500，Henan，China）

Abstract：Objective? To analyze the effects of dexmedetomidine on renal function and angiotensin Ⅱ expression in patients with acute kidney injury in sepsis. Methods? A total of 96 patients with acute kidney injury with sepsis diagnosed and treated in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected and randomly divided into a control group and an observation group， 48 cases each. The control group received conventional symptomatic treatment， and the observation group received dexmedetomidine on the basis of the control group. The clinical renal function indicators [blood creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN）， serum cystatin C （Cys C）， urine 24h creatinine clearance （24h Ccr）]， and angiotensin Ⅱ （Ang Ⅱ） were compared between the two groups.Results? After treatment， the Scr， BUN， and Cys C of the two groups were lower than before the treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment， the 24h Ccr in the two groups was higher than before the treatment， and the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment， AngⅡ was lower in both groups than before treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Dexmedetomidine in the treatment of acute kidney injury in sepsis can effectively protect renal function， reduce the expression of AngⅡ， and further reduce the related damage caused by AngⅡ.

Key words：Dexmedetomidine;Sepsis;Acute kidney injury;Renal function;Angiotensin

膿毒癥（Sepsis）是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，病死較高，且并發(fā)癥發(fā)生率高。其中急性腎損傷是膿毒癥的主要并發(fā)癥，表現(xiàn)為腎功能的急速下降和代謝產(chǎn)物的蓄積。目前，臨床對(duì)于急性腎損傷的治療尚無特效藥物，嚴(yán)重者需要進(jìn)行腎臟替代治療。急性腎損傷通過多種炎癥遞質(zhì)、細(xì)胞因子導(dǎo)致微血栓形成、微循環(huán)障礙，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）在急性損傷發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。研究顯示[1]，右美托咪啶可改善腎功能指標(biāo)和AngⅡ，有效改善急性腎損傷患者的腎功能。本研究結(jié)合2018年3月～2019年3月在我院診治的96例膿毒癥急性腎損傷患者臨床資料，分析右美托咪啶對(duì)膿毒癥急性腎損傷患者腎功能及AngⅡ表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2018年3月～2019年3月在河南省西峽縣人民醫(yī)院診治的96例膿毒癥急性腎損傷患者臨床資料，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合膿毒癥合并急性腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心力衰竭、感染、過敏、腫瘤及其他腎臟疾患;②使用腎毒性藥物史;③合并出血性疾病或其他血液系統(tǒng)疾病;④妊娠或哺乳期婦女;⑤對(duì)研究藥物過敏者。對(duì)照組男性26例，女性22例;年齡18～64歲，平均年齡（61.25±5.03）歲。觀察組男性25例，女性23例;年齡18～65歲，平均年齡（60.87±5.11）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組? 給予阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960167，規(guī)格：0.25 g/片）抗感染治療， 0.25 g/次，2次/d，乳酸鈉林格氏液（杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020035，規(guī)格：500 ml/支），500～1000 ml/次，靜脈滴注，維持水和電解質(zhì)平衡，并給予呼吸支持治療，必要時(shí)配合機(jī)械通氣治療。

1.2.2觀察組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予右美托咪啶（四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110097，規(guī)格：2ml∶200 μg）4 ml加入0.9%的氯化鈉溶液100 ml，以1 μg/kg劑量微量泵入，時(shí)間1 h。

1.3觀察指標(biāo)[2]? 比較兩組治療前后臨床腎功能指標(biāo)[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys C）、尿24h肌酐清除率（24h Ccr）]、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n）表示，兩組間比較采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較? 治療后兩組Scr、BUN、Cys C均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組24h Ccr高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后血漿AngⅡ比較? 治療后兩組AngⅡ均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

膿毒癥發(fā)病過程中，腎臟內(nèi)皮細(xì)胞不斷被激活，產(chǎn)生炎癥因子，而腎臟是炎癥因子首要攻擊的對(duì)象之一。炎癥介質(zhì)會(huì)使血管內(nèi)皮受損、腎組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，最終造成腎臟在內(nèi)的多臟器損傷。如果血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷后會(huì)激發(fā)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，同時(shí)，高水平的血管內(nèi)皮因子會(huì)使內(nèi)皮細(xì)胞通透性增強(qiáng)，造成大量血漿蛋白漏出，從而出現(xiàn)大量蛋白尿，甚至發(fā)生腎小球硬化[3]。因此，臨床對(duì)于膿毒癥急性腎損傷患者的治療，保護(hù)腎功能損傷具有重要的作用。

右美托咪定是一種高效和高選擇性的腎上腺素受體激動(dòng)劑，半衰期較短，藥動(dòng)力學(xué)方面具有較強(qiáng)的可預(yù)測(cè)性[4]。同時(shí)不影響呼吸功能，且會(huì)在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合，參與肝臟酶學(xué)系統(tǒng)的代謝，可改善微循環(huán)，增加血流量，減少血小板黏附和聚集，降低急性炎癥時(shí)毛細(xì)血管的通透性，減少炎性滲出，促進(jìn)炎癥吸收;同時(shí)能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能和吸附能力，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，以及提高機(jī)體特異性免疫功能，清除內(nèi)毒素，降低炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞因子以及炎癥介質(zhì)的釋放，使抗炎和促炎反應(yīng)趨向平衡，改善組織灌注，有效減少損傷因子對(duì)機(jī)體的損傷， 從而對(duì)腎臟起到保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組Scr為（123.22±20.61）μmol/L、BUN為（6.33±1.12）mmol/L、Cys C為（0.84±0.11）mg/L，低于對(duì)照組的（174.33±22.73）μmol/L、（7.45±1.67）mmol/L、（1.23±0.13）mg/L，24h Ccr為（67.19±6.23）ml/min，高于對(duì)照組的（51.17±5.66）ml/min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明右美托咪定膿毒癥急性腎損傷患者，可有效改善腎功能指標(biāo)，減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)腎功能的恢復(fù)，與周少麗等[5]研究結(jié)果相似。同時(shí)治療后觀察組AngⅡ低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示使用右美托咪定有助于降低AngⅡ水平，進(jìn)一步石血管內(nèi)皮細(xì)胞得到保護(hù)作用，有效減少了靶器官受累。

綜上所述，右美托咪啶治療膿毒癥急性腎損傷，具有良好的保護(hù)腎功能作用，通過改善腎功能指標(biāo)，降低Ang Ⅱ表達(dá)實(shí)現(xiàn)保護(hù)腎功能和血管內(nèi)皮作用。

參考文獻(xiàn)：

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[3]朱丹丹，于健，王之余.盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)大鼠外周血內(nèi)皮細(xì)胞微粒改變及意義[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2016，33（3）：614-617

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[5]周少麗，譚芳，陳裕潔.右美托咪啶用于治療膿毒癥的研究及其進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，29（15）：2421-2422.

收稿日期：2019-08-20;修回日期：2019-08-31

編輯/馮清亮