道地藥材的炮制研究進展

潘穎潔，金 策，鄭艷秋，應珊珊，梁澤華

(浙江中醫藥大學 藥學院，浙江 杭州 311400)

中醫歷史悠久，體系龐雜，包括蒙醫、維醫、藏醫、苗醫、壯藥、漢醫等，具備詳盡的醫學理論體系，以及方法獨特的醫療手段。各民族醫藥相互交融相互學習，共同構建了中國傳統醫藥這個絢爛多彩的醫藥大觀園。

炮制是中國歷代醫家獨具匠心的制藥工藝，是中華民族與疾病斗爭中的智慧結晶。作為臨床用藥前期的必要步驟，炮制在中國各族醫藥中舉足輕重。蒙藥炮制過程中常用牛、羊、馬、奶油等當地特色物產作為輔料[1-2]，在一定程度上降低了藥物的毒性，甚至改變了藥物的藥性。維醫認為，維吾爾藥的炮制工作是保證藥物正常使用的重要措施[3]，其炮制特色是使用衣克買提土法制等[4]。在藏醫學體系中，蘊含著藏藥[5]炮制方法之精粹的“佐太”炮制法，首次開創了獨具藏族特色的“水銀炮制法”[6]。在壯醫學體系中，壯藥炮制一般是將鮮藥進行臨時炮制[7]。

漢藥，即普遍意義上的中藥，最為人所知。不過，相對于漢藥的燦爛無比，中國各民族醫藥的光芒也不遑多讓，在快速的發展中逐漸形成了各自完整而獨特的醫藥體系，共同促成了中華醫藥大家庭“百家爭鳴，百花齊放”的局面。這是中國文化巨大包容性的體現，也展現了中華民族博大的胸懷。而在中國傳統醫藥中，炮制之“和”在于“法度”，炮制之“異”在于“道地”。

1 何謂炮制

炮制——是指除去生藥中雜質、非藥用部位、毒物的一種過程[8]，傳統炮制方法成百上千，經過時間洗禮去粗取精，發展至現代，炮制主要包括凈選加工、炒法、炙法、蒸煮燀法、復制法、發酵法、發芽法、制霜法等各種方法。作為中國傳統醫藥的重要特色，通過炮制可以去除中藥中的大量毒性，清理無效的雜質，提純藥物的有效成分，以便藥物最大程度發揮藥效[9]。

1.1 炮制的歷史沿革

中藥炮制歷史悠久，幾乎相伴于中醫而生，炮制技術起源于春秋戰國時期，古文獻中已出現了比較簡單的炮制內容，如《左傳》中就記載有“麥曲”可用于治療“河魚腹疾”[10]。出土于馬王堆的《五十二病方》，不僅震驚了世界，也填補了《內經》以來，我國在臨床醫學方面著作的空白，這本我國最早有炮制內容的醫方書中記載了包括凈制、切制、水制、火制、水火共制等在內的炮制內容，炮制方法具體，現今依舊適用。

在戰國至秦代的《黃帝內經·靈樞·邪客》篇中，半夏秫米湯就有“治半夏”的規定[11]，“治”也就是“修治”，“治半夏”即炮制過的半夏。

成書于漢代的《傷寒雜病論》凝聚了“醫圣”張仲景的畢生心血，是我國最著名的傳統醫藥典籍之一，在中醫學史上起著承前啟后的巨大作用[12]，其關于中藥炮制的內容亦有著示范作用。其中，關于凈選加工[13]、水制、火制[14]、水火共制[15]等炮制內容不僅為后世的炮制提供了理論支持，時至今日，這些實踐累積也依舊被當代中藥人所重視。

到了南北朝時期，雷敩總結前人經驗，經過不斷地增補與修正，推出了古代中醫學經典著作——《雷公炮炙論》[16]，此書為我國最早的中藥炮制學專著[17]。為后世炮制技術的繁榮發展打下了堅實的基礎。

晉代陶弘景的《本草經集注》[18]是繼《神農本草經》之后，對中藥理論的又一次全面而系統的總結，其中的“合藥分劑料理法”[19]，是較早的炮制專論，第一次對炮制技術進行了系統分類。

唐代著名醫學家“藥王”孫思邈的《備急千金要方》[20]，被譽為我國歷史上第一部臨床醫學百科全書，在中國醫學史上影響深遠。其對“合藥分劑料理法”進行了補充，內著“合和”篇[19]。而同為唐代蘇敬所著的《新修本草》是我國第一部官修本草[21]，也是世界上第一部國家藥典?！缎滦薇静荨肥状螌⒚拙啤⒚状兹胨?，對于礦物藥的炮制方法均有較為詳盡的記載，炮制內容更加豐富。

元朝葛克久所著的《十藥神書》雖然篇幅不大，但是方藥完備[22]，更是首次提出了炭藥止血的理論，著名的《十灰散》就是此書的方劑之一。為后世炮制理論和技術的完善提供了新的方法學依據。

明代御醫陳嘉謨用以教授弟子的本草講稿——《本草蒙筌》，是一部綜合性本草，亦是許多醫家的啟蒙著作[23]。本書“制造資水火”中有言：“凡藥制造，貴在適中，不及則功效難求，太過則氣味反失……”[24]，被奉為中藥炮制之精髓，收載輔料炮制藥物達125種，輔料38種[25]。首次對輔料炮制原則進行了系統性概述。

作為我國古代最大型的藥學著作——《本草綱目》，共載藥1892種，其中有330味藥記有“修治”專目，總結前人的炮制經驗，并對存在問題的炮制工藝加以指正。本書記載了近20種類炮制方法，包括水制、火制、水火共制、加輔料制、制霜法、制曲法等。其中許多炮制方法沿用至今依舊具有良好的效果。

《炮制大法》是莊繼光整理的明代著名醫藥學家繆希雍口述的炮制專書，記載了炮制所用液體輔料84種，固體輔料79種[26]。是對中藥炮制的又一次系統總結。

清代《修事指南》集百家之所長，提出了“炮制不明，藥性不確，則湯方無準而病證不驗也”的論斷[27]。全書記載了液體輔料96種、固體輔料111種[28]，對于炮制與藥性、炮制與臨床用藥進行了深刻的描述。《修事指南》與《雷公炮炙論》《炮制大法》并稱為我國炮制三大專著。

隨著近代科學技術的不斷發展，以及中藥炮制受到了越來越多的關注與重視，對于中藥傳統炮制方法、原則、規范的探索也成為中藥工作者的重要任務。

1.2 炮制的現代研究

中藥化學成分復雜多樣，然而具有減毒增效作用的“炮制”，在大多數中藥應用中的機制尚不明確，降低了中藥臨床應用的可信度。因此，現代醫藥研究者對于中藥炮制進行了全面深入的研究。近代以來，中國炮制研究的發展經歷了中華民國時期的停滯和萎縮，也在新中國成立后重新煥發新的生機。

現代中藥炮制的研究基本可分為兩個時期，以“七五”攻克課題的設立為分界線，分別為“文獻研究期”和“實驗研究期”[29]，文獻研究主要集中在歷代醫家留下的方書和炮制專著，豐富的歷史資料是現代炮制發展的肥沃土壤，現代中藥人可在這些經歷過歷史考驗的古籍之中尋求新的方向。

雖然實驗研究已經取得了一定的成就，但是中藥體系的復雜性也要求中藥研究人員繼續尋求突破和創新。

1.2.1 炮制機制研究 秦昆明等[30]通過組分結構理論結合各種新方法和新技術，對炮制過程引起的組分含量變化、組分藥效與毒性進行了研究，更好地揭示了中藥炮制機制，加快了中藥現代化進程。

呂安[31]從增效、減毒、緩性以及生熟異治的角度探討中藥炮制機制的相關問題，發現中藥炮制前后性效毒關聯成分的含量變化是炮制減毒增效的關鍵。

陳志敏等[32]將代謝組學應用于炮制的減毒、增效、緩性，以及生熟異用等的機制研究中。代謝組學技術具有系統性和完整性的特點，不僅可應用于中藥炮制機制研究，對于中藥炮制工藝的優化、中藥飲片質量評價的研究也有著巨大的潛力。

王衛等[33]通過對毒性中藥的毒性作用部位、毒性成分、炮制解毒技術的總結，提出了有毒中藥炮制減毒的共性規律的概念——即采用同樣的炮制方法進行減毒的毒性中藥，具有共同的炮制減毒規律，此理論可用于對炮制解毒機制的深入研究。

潘玲玲等[34]通過對梔子與梔子炭炮制品之間化學成分的變化及其生熟品對血熱復合出血模型大鼠涼血止血作用的研究，證明梔子炭的炮制機制可能與梔子苷、西紅花苷類成分及鞣質三類有效成分的含量變化有關。

趙琴等[35]對藤黃內服的毒性以炮制減毒的機制進行研究，證明藤黃炮制減毒的作用機制之一可能是降低AQ3、AQP4的表達水平。

1.2.2 炮制工藝研究 近年來，隨著對中藥飲片需求的不斷擴大，飲片的炮制研究主要是為了滿足產業化發展的需求[36]，為打造中藥飲片產業，實現炮制工藝的規范化、工藝參數客觀化、炮制設備先進化而努力。但是中國幅員遼闊，“各地各法”，道地藥物炮制方法也大相徑庭，因此對于中藥炮制工藝的研究一直在進行中。如易炳學等[37]對江西傳統流派建昌幫特色的炆法炮制進行了研究；趙重博等[38]應用響應面法對秦皮的產地加工與飲片炮制一體化工藝進行了優化；張南方等[39]對祁州四絕的百刀檳榔炮制工藝進行了研究?，F代炮制工藝的研究基于傳統創新發展，也出現了許多行之有效的炮制新技術，如酒黃芩[40]、苦杏仁微波炮制工藝等[41]，效率高，有效成分不易流失；采用高壓炮制工藝炮制何首烏[42]、川烏[43]可大大縮短炮制時間；對于水蛭的低溫炮制工藝可防止水蛭中蛋白類活性成分的分解、降解[44]。

2 何謂道地

“道地”二字始于東漢，而其與藥材相聯系卻是到了南宋，類似道地藥材的“道地”一詞用法開始見諸文獻[45]。

藥材品質因產地氣候、土壤、地形、環境的差異而各不相同，中國歷代醫家都十分重視藥材的產地，在對藥性變遷與地域環境變化關系進行總結后，漸漸形成了如今已流傳百世的“道地藥材”概念[46]。所謂道地藥材，即指在特定自然條件、生態環境的地域內所產的藥材。道地藥材的品質與當地的種植歷史、種植習慣、傳統栽培技術及初加工工藝等都有關系。如盛名在外的人參以中國東北地區所產為佳；枸杞以寧夏中寧產者最優；四大懷藥：懷牛膝、懷山藥、懷地黃、懷菊花為河南焦作道地藥材，在中醫藥文化中獨領風騷千百年。

道地藥材是中藥材精粹之所在[47]，在臨床治療中具有舉足輕重的地位，亦是如今混亂的中藥市場獨特的質量評價綜合標準[46]。

2.1 道地藥材，地道炮制

現代的中藥炮制，同遵中醫藥理論，卻講究“各地各法，一藥數法”[48]。一味中藥根據其藥性、毒性、配伍及臨床應用等選擇不同的炮制工藝、不同的輔料以保證中藥臨床應用的安全有效，即地道炮制。

2.1.1 附子地道炮制 “藥中四維”，即附子、人參、熟地、大黃[49]，為治病保命的良藥。而附子作為回陽救逆第一要藥，亦被稱為“百藥之長”[50]。然而附子大熱，藥性峻猛且有大毒，療效與風險具存，要安全使用這味中藥，首先就要保證藥材的道地性，其次要確保炮制過程的規范性。

附子為四川江油的道地藥材[51]，尤以彰明鎮(現位于四川省綿陽市江油市)的附子最優[52]，此地對于附子種植加工的歷史可以追溯到唐朝，歷經1 300余年的滄桑，使得江油地區形成了獨特的栽培工藝，生產的附子個大質優，為臨床用藥之佳品。

然而，隨著附子臨床用量的增加，非道地非規范化炮制的附子飲片不斷沖擊道地藥材的市場，由此，關于附子中毒的報道時有發生，引起了廣大群眾的恐慌和對中藥的質疑。

因此，附子的加工炮制應在遵循古法的基礎上[53]，通過長期科學實踐取其精華，去其糟粕，采用科學的方法進行優化，這是很有必要的。

生附子有大毒，如需內服，必然要經過炮制。附子的傳統炮制方法初見于漢代，當時已有炮、炒、燒等炮制方法，到了唐代以輔料炮制為主，炮制輔料涉及黑豆、蜂蜜、姜汁、醋、甘草汁、童便等，此外還有煮制和蒸制的炮制方法[54]，而從明代開始，附子的炮制主要先用膽巴腌制，其后水火共制。此法達到附子的減毒增效目的，同時膽巴的防腐作用增加了附子的儲存時間[55]。到了現代，2015版《中國藥典》記載的炮制品包括鹽附子、黑順片和白附片。三種炮制品的炮制方法各不相同，炮制作用也有所差異，鹽附子的目的是防止藥物腐爛，利于貯存；而黑順片和白附片，藥物毒性大大降低，亦可直接入藥。

現代對于附子炮制的研究也在積極進行中，張沛燁等[56]開展了附子炮制工藝的改進研究，發現傳統切制工藝——煮后切片，不僅易粘刀，斷面易碎裂，而且在漂洗中容易造成有效成分的損失，而趁鮮切制方便美觀，容易操作。舒曉燕等[57]利用微波工藝炮制附子，炮制品生物堿含量明顯下降，水浸出物含量增加。彭詩濤等[58]對基于張仲景學術思想的炮附子4種炮制方法進行比較研究，證明現代烘烤法和砂燙法在附子炮制減毒增效中作用較好，浸泡工序、操作簡便易行，生產周期短，且無膽巴液。

2.1.2 當歸地道炮制 當歸為中醫臨床常用藥，具有活血補血、調經止痛、潤腸通便之功效[59]，可用于治療血虛萎黃、眩暈心悸、腸燥便秘之證，如治療血虛腸燥便秘的潤腸丹就含有生當歸。當歸在常用藥中多有應用，且用量較大，歷來有“十方九當歸”的說法，因此各地皆有栽培，但是其道地產區為甘肅，種植歷史悠久，地區集中，產量占全國總產量的90%以上，且質量較好，其中岷縣當歸量大質優，稱為“岷歸”[60]。

《劉涓子鬼遺方》[61]最早記載了當歸的炮制方法，而在《雷公炮炙論》中則首次提出當歸應當分為頭、身、尾三部分分別入藥[62]。在宋朝時期，當歸的炮制大多以“酒浸”“酒洗”等法為主，到了明代，以炭制為主。清代的兩部著作——《本草害利》和《得配本草》對于當歸的分部和炮制進行了詳細總結[45]，書中記載當歸“頭止血，尾破血，身活血，酒洗。吐血醋炒。脾虛粳米或土炒……”，除此之外，當歸的傳統炮制方法還有醋炒、童便制、鹽水炒、姜汁浸、米泔水炒、吳茱萸制等。到了今天，2015版《中國藥典》記載當歸的炮制方法為當歸飲片和酒當歸兩種，炮制品要求水分不得超過10.0%，浸出物不得少于50.0%。而作為道地產區的甘肅，其炮制規范對當歸炮制品的要求高于《中國藥典》，且2018年10月，甘肅省又將當歸鮮制的炮制規范納入《甘肅省炮制規范》，新增飲片包括當歸圓片、當歸全歸片、當歸頭片和當歸尾片。

現代當歸的炮制工藝也在不斷地探索和發展中，肖煥等[63]開展了對當歸微波炮制工藝的研究，證明微波技術在當歸炮制中簡單、可行且易于控制。吳志成等[64]對酒當歸最佳炮制工藝進行了研究，得出酒浸當歸的最佳炮制工藝。

2.1.3 地黃地道炮制 地黃具有清熱生津、涼血止血的功效，是中醫臨床常用中藥，因其地下塊根為黃白色而得名地黃，以河南產者最為優良，是河南四大“道地藥材”之一[45]。地黃在中醫臨床上的應用歷史悠久，炮制也經歷了很大發展，漢代有蒸后取汁，南北朝有蒸焙，隋唐有酒拌蒸、熬、蒸曝九遍，宋代有炒炭、醋炒、生姜同炒，明代有鹽煨浸炒法，清代有青鹽制法、童便制法、蛤粉炒、紅花炒、人乳、粉山藥拌蒸等方法。2015版《中國藥典》收載的品種為鮮地黃、生地黃和熟地黃。

地黃鮮用、生用和熟用的不同，作用效果也各有偏重，鮮地黃具有清熱生津、涼血止血的功效，臨床上用于熱病傷陰、吐血衄血、咽喉腫痛、溫毒發斑等證，如治熱入心包、血虛生煩的五汁一枝煎就是使用鮮地黃；生地黃作為清熱涼血之藥，主要作用為清熱涼血，同時亦有養陰生津的功效，可用于熱入營血、虛勞吐血、血熱出血等證，如治療虛勞吐血不止的地黃散就是應用生地黃；地黃蒸后為熟地黃，性效功能皆發生轉變，藥性寒轉溫，味苦轉甜，功能清轉補，具有補血滋陰、益精填髓的功能，用于治腎虛夢遺、腰膝痿軟的六味地黃丸便是使用熟地黃。

現代炮制研究中，陳智欽等[65]采用專利設備炮制地黃，與傳統設備相比，成品質量符合要求，且用時少，成本低。張靜等[66]應用多指標綜合平衡法-正交試驗優化九蒸九曬地黃炮制工藝，在傳統炮制方法的基礎上，進行優化和拓展，為地黃炮制提供了更加豐富的參考依據。

3 結語

綜上所述，中藥炮制千萬法，萬般皆為中醫使。中藥炮制作為提高中醫臨床用藥的療效和安全性的手段之一，目前已為歷代醫家的研究所驗證，并且被中醫學界所推崇，這門古老而年輕的學科，從千年的歷史中來，歷盡風霜雨雪，已是五千年中華文化的一部分，她曾為歷代醫家的臨床用藥開辟新的治療思路，也隨著新的世紀科技的發展，給現代中醫臨床帶來了無限的生機與活力。

現代中藥人繼承中醫藥傳統理念，了解中醫臨床用藥需求，在新的科學背景和社會現狀下，將傳統中醫藥特色充分運用于中藥炮制的新理念、新技術、新設備和新工藝中，實現了在中藥炮制的原理、技術、質量標準等各方面的巨大飛躍，為中醫的臨床用藥開辟了更加光明的前景。

總之，中藥炮制是基于中醫對四氣五味、升降沉浮、有毒無毒、歸經等中藥藥性的歸納和中醫臨床辨證施治的實踐，不斷總結發展的一門傳統制藥技術。具有減毒、增效、改變藥性、矯臭矯味等作用。同一藥物因其炮制方法的不同，性味、歸經、功能主治均會發生變化，中藥炮制擴大了中醫臨床用藥的范圍，增強了中藥臨床使用的安全性。

而現代中藥炮制人所需努力的方向，是將研究人員不斷取得的科研成果轉化為利國利民的生產力，使中藥炮制事業為中醫藥的發展和飛躍作出巨大貢獻。