氟哌噻噸美利曲辛聯合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁效果觀察

占仁芝

貴溪市人民醫院，江西 貴溪 335400

腦卒中屬于急性腦血管疾病。腦卒中后抑郁（Post Stroke Depression，PSD）是腦卒中的常見并發癥，臨床表現為消極、悲觀、興趣減退、情緒低沉等［1］，部分患者甚至存在輕生念頭，不利于其疾病恢復，還會對其身心健康及生命安全造成嚴重影響。隨著腦卒中患者人數增加，PSD發病率也在不斷上升。如何防治PSD已成為臨床醫師急需解決的問題，抗抑郁被認為是治療PSD的重要方法，通過藥物治療可緩解患者焦慮、抑郁等臨床癥狀［2-4］，幫助其盡快康復，從而達到改善預后的理想目標。本研究觀察氟哌噻噸美利曲辛聯合草酸艾司西酞普蘭治療PSD的效果，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2017年3月—2019年3月收治的PSD患者90例，隨機分為對照組（n=45）和觀察組（n=45）。對照組：男25例，女20例；年齡32～76歲，平均（45.36±7.65）歲；病程5～34個月，平均病程（20.76±4.23）個月。對照組：男23例，女22例；年齡30～78歲，平均（46.57±8.02）歲；病程6～32個月，平均（20.91±4.12）個月。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較差異不明顯（P＞0.05），可進行對比。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：經CT或病理檢查確診為腦卒中；符合《中國精神障礙分類與診斷標準》［5］中的抑郁癥診斷標準；無嚴重的全身性血管疾病；無藥物過敏史。（2）排除標準：患有嚴重的肝臟、心血管等系統疾病；對本研究使用的藥物過敏；1個月內接受過其他抗抑郁治療。

1.3 治療方法對照組：口服草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20080788，規格：10 mg），10 mg/次，1次/d。觀察組：在對照組基礎上，每天早上口服氟哌噻噸美利曲辛片（H.Lundbeck A/S，批準文號H20171104，規格：氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg/片），1片/次，1次/d。兩組患者均接受治療45 d。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。根據《中國抑郁障礙防治指南》［6］評定。顯效：抑郁癥狀完全消失且最短持續2周；有效：抑郁癥狀有所改善且漢密爾頓焦慮量表（HAMD）減分率≥25%；無效：抑郁癥狀未能改善甚至有加重趨勢。（2）采用免疫發光法檢測患者血清中五羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）水平。（3）使用漢密爾頓焦慮量表［7］（HAMA，＜7分表示無焦慮，≥7分表示存在焦慮）和漢密爾頓抑郁量表［8］（HAMD，≥29分表示重度抑郁；≥21分，＜29分表示中度抑郁；≥14分，＜21分表示輕度抑郁；＜14分表示無抑郁）對患者焦慮、抑郁程度進行評估，分數越高表示焦慮及抑郁癥狀越重。（4）不良反應情況。包括頭暈、口干、便秘、睡眠障礙、腸胃不適等。

1.5 統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件分析研究數據。計數資料采取率（%）描述，兩組臨床療效、不良反應發生情況等比較進行χ2檢驗；計量資料采取（）描述，組間血清指標、HAMD與HAMA評分等比較進行獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療總有效率觀察組（93.33%）明顯高于對照組（75.56%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=45） 例（%）

2.2 兩組血清指標比較治療前，兩組5-HT、DA、NE水平比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組5-HT、DA、NE水平均有明顯上升（P＜0.05），且觀察組水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清指標比較（，n=45）ng/mL

表2 兩組血清指標比較（，n=45）ng/mL

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

2.3 兩組HAMD、HAMA評分比較治療前，兩組HAMD、HAMA評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組HAMD、HAMA評分均有明顯降低（P＜0.05），且觀察組評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組HAMD、HAMA評分比較（，n=45）分

表3 兩組HAMD、HAMA評分比較（，n=45）分

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

2.4 兩組不良反應發生情況比較不良反應發生率觀察組為17.78%，對照組為13.33%，兩組比較無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較（n=45） 例（%）

3 討論

PSD患者負面情緒較為強烈，因疾病影響，加上工作、社會壓力，易表現出焦慮、抑郁、孤獨、無助等癥狀［9］，嚴重者會出現自殘、輕生行為，給自身及家庭帶來長久痛苦。既往研究表明，腦卒中發生與血漿同型半胱氨酸（Hcy）密切相關，一方面，Hcy作為疾病的獨立危險因素，可增加腦梗死發生風險，阻礙患者恢復進程；另一方面，隨著同型Hcy水平增高，甲基化代謝存在阻礙，使5-HT、DA、NE水平發生變化，從而導致患者發生PSD［10,11］。因此，緩解PSD患者不良情緒、促進精神功能恢復具有必要性。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組。考慮其原因為，氟哌噻噸美利曲辛片消除半衰期約為19 h［12］，濃度較高，進入人體后可被患者充分吸收，增強其對DA和其它中樞神經系統抑制劑的反應，促進DA合成及釋放，從而有效對抗抑郁［13］。治療后，兩組患者的5-HT、DA、NE水平均有上升，且觀察組水平明顯較高。分析其原因為，草酸艾司西酞普蘭片作用機制是抑制中樞神經系統對5-HT及NE的再攝取，從而使突觸間隙中這二種神經遞質濃度增高而發揮抗抑郁作用［14］，同時具有抗焦慮和鎮靜的效用，能增強患者神經功能。需指出的是，氟哌噻噸美利曲辛屬于復方制劑，主要成分有噻噸與美利曲辛，其中噻噸具有促進DA釋放的作用，美利曲辛可以抗抑郁，故其能更為有效地增加機體內的5-HT、DA、NE水平。治療后，兩組患者的HAMA和HAMD評分均有下降，且觀察組評分明顯較低。考慮其原因為，氟哌噻噸美利曲辛具有一定的興奮功效，在增加患者活動的同時可緩解其不良情緒，并逐漸改善其抑郁癥狀。兩組不良反應發生率均較低，考慮其原因為草酸艾司西酞普蘭片雖然存在一定毒性，服用后患者可出現頭暈、口干等不良反應，而氟哌噻噸美利曲辛毒副作用較小，聯合服用后不會增加不良反應，與趙春艷等［15］的研究結果具有一致性。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛聯合草酸艾司西酞普蘭治療PSD安全有效，對改善患者臨床癥狀、緩解抑郁情緒、幫助神經恢復具有積極作用。