艾司西酞普蘭聯合胰島素治療2型糖尿病合并抑郁患者臨床效果及對抑郁癥狀、血糖水平影響

高 興，劉海燕，陳麗萍，孟 浩，耿可念，潘艷芬，李 麗

糖尿病是以糖代謝紊亂為主的臨床綜合征，由環境因素和遺傳因素共同作用[1]。隨著社會的發展，糖尿病患病率呈逐漸增多趨勢，糖尿病患者需長期控制飲食，并且隨著病程發展血糖控制越發不容易，會導致患者出現情緒障礙，而長期情緒障礙也會對血糖控制造成影響[2-3]。糖尿病人群患焦慮和抑郁的概率遠高于健康人群，會增加并發癥發生概率，可對患者生活質量及家庭造成巨大影響，而對糖尿病患者焦慮及抑郁負面情緒進行干預利于血糖控制和降低并發癥發生率。本研究探討艾司西酞普蘭聯合胰島素治療2型糖尿病合并抑郁患者臨床效果及對抑郁癥狀、血糖水平影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月—2018年6月衡水市精神病醫院收治的符合納入及排除標準的2型糖尿病合并抑郁138例作為研究對象。根據治療方案不同將其分為觀察組和對照組兩組各69例。觀察組男38例，女31例；年齡35～75(52.37±3.68)歲；糖尿病病程1～10(6.18±1.05)年；抑郁病程1～6(3.41±1.05)個月。對照組男36例，女33例；年齡35～75(53.29±3.61)歲；糖尿病病程1～10(6.22±1.14)年；抑郁病程1～6(3.28±1.02)個月。兩組性別及年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意執行。

1.2納入及排除標準 納入標準：①所有患者均符合“2013年2型糖尿病防治指南”中的糖尿病診斷標準[4]；②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分>20分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分>21分；③患者和(或)其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①自殺傾向嚴重患者；②存在心力衰竭及肝腎功能障礙等疾病患者；③藥物過敏和過敏體質患者；④伴糖尿病急性并發癥患者。

1.3治療方法 兩組均常規控制飲食。觀察組餐前15～30 min采用胰島素筆芯注射劑[生產公司：諾和諾德(中國)制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20170033,每支300 U]進行皮下注射，依據血糖值確定初始劑量，劑量隨著患者血糖控制程度、病情發展程度調整，每天3次；艾司西酞普蘭(生產公司：丹麥靈北制藥公司，批準文號：國藥準字H20150163,每片10 mg)每次10 mg口服，每天1次，抑郁癥狀改善不理想者可將劑量增加至每次20 mg。對照組餐前15～30 min采用胰島素筆芯注射劑[生產公司：諾和諾德(中國)制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20170033,每支300 U]進行皮下注射，依據血糖值確定初始劑量，劑量隨著患者血糖控制程度、病情發展程度調整，每天3次。兩組均治療8周觀察治療效果。

1.4觀察指標 ①觀察比較兩組治療后臨床效果。臨床效果評價標準[5]：顯效：患者血糖基本恢復至正常水平，空腹血糖(FBG)≤6.39 mmol /L,餐后2 h血糖(2 hPBG)≤7.8 mmol/L；好轉:患者FBG為6.39～7.8 mmol/L，2 hPBG為7.8～11.1 mmol/L；無效：患者血糖水平未達上述標準。總有效=顯效+好轉。②觀察比較兩組治療前后HAMD[6]及HAMA[7]評分。HAMD及HAMA總分均為50分，抑郁和焦慮程度與分數呈正比，分數越高抑郁和焦慮程度越嚴重。③檢測比較兩組治療前后血糖指標。血糖指標包括FBG、2 hPBG及糖化血紅蛋白(HbA1c)。兩組分別于治療前后抽取靜脈血5 ml，經3000 r/min高速離心10 min后分離血清，并將其置于-70℃冰箱中貯存以待檢測，采用美國Beckman CXⅡ自動分析儀檢測FBG、2 hPBG及HbA1c。④觀察比較兩組治療過程中不良反應發生情況。

2 結果

2.1治療后臨床效果比較 治療后，觀察組總有效率為89.86%高于對照組總有效率75.36%，差異有統計學意義(χ2=5.044，P=0.025)，見表1。

注：觀察組采用艾司西酞普蘭聯合胰島素治療，對照組僅采用胰島素治療；aP<0.05

2.2治療前后HAMD及HAMA評分比較 治療前，兩組HAMD和HAMA評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組HAMD和HAMA評分均較治療前降低，差異有統計學意義(觀察組：t=71.141、P<0.001，t=14.091、P<0.001；對照組：t=38.219、P<0.001，t=9.332、P<0.001)。治療后，觀察組HAMD和HAMA評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 采用不同方案治療的2型糖尿病合并抑郁兩組治療前后HAMD和HAMA評分比較分)

注：HAMD為漢密爾頓抑郁量表，HAMA為漢密爾頓焦慮量表；觀察組采用艾司西酞普蘭聯合胰島素治療，對照組僅采用胰島素治療；與本組治療前同一指標比較，bP<0.01

2.3治療前后血糖指標比較 治療前，兩組FBG、2 hPBG及HbA1c比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組FBG、2 hPBG及HbA1c均較治療前降低，差異有統計學意義(觀察組：t=6.307、P<0.001,t=12.283、P<0.001,t=13.071、P<0.001;對照組：t=1.990、P=0.048，t=5.033、P<0.001，t=5.629，P<0.001)。治療后，觀察組FBG、2 hPBG及HbA1c均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

2.4治療過程中不良反應發生情況比較 治療過程中，觀察組出現頭暈2例，惡心、口干及出汗各1例，總不良反應發生率7.25%(5/69)；對照組出現頭暈及惡心各1例，口干2例，總不良反應發生率5.80%(4/69)，兩組總不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.119，P=0.730)。兩組出現不良反應者均經相應治療后不良反應消失或顯著緩解，皆未影響治療。

表3 采用不同方案治療的2型糖尿病合并抑郁兩組治療前后血糖指標比較

注：觀察組采用艾司西酞普蘭聯合胰島素治療，對照組僅采用胰島素治療；與本組治療前同一指標比較，aP<0.05,bP<0.01

3 討論

隨著社會的發展,人民生活水平的提高，飲食習慣的改變，糖尿病發病率隨之增高。2型糖尿病發病的確切原因現尚不清楚，臨床研究發現2型糖尿病的發病多與遺傳因素、肥胖、飲食習慣、運動不足及自身免疫等相關[8]。一般由生物、心理及社會因素共同作用而引發糖尿病。腹型肥胖者腹部脂肪增加，細胞數量并未增多只是體積增大，細胞膜受體數目相對減少，會引發胰島素抵抗，且腹部細胞對胰島素敏感性比其他部位低，明顯會降低葡萄糖清除率引發高血糖甚至糖尿病出現[9-11]。糖尿病患者需長期對飲食控制、遵醫囑用藥，對生活影響及經濟負擔較重患者多會伴有心理障礙而出現焦慮、抑郁負面情緒，常表現為睡眠障礙、興趣減退、能力減退、生活空虛、情緒低落及缺乏自信等[12-14]。負面情緒的長時間存在會對血糖控制造成影響，血糖不達標會引發并發癥出現，對患者身體與精神都造成嚴重損害[15]。有研究表明糖尿病患者患抑郁癥的概率高于普通人群[16]，在治療時除針對糖尿病治療外，對患者的精神狀態也應及時關注并做出相應處理。

糖尿病患者控制血糖常采用胰島素，而并發抑郁的糖尿病患者血糖控制效果多不理想。艾司西酞普蘭是新型抗抑郁藥物，為5-羥色胺再攝取抑制劑類，主要通過對基本位點和5-羥色胺轉運蛋白上的異構位點作用使突觸間隙5-羥色胺水平有顯著上升，可提高再攝取抑制時間及強度，改善患者焦慮及抑郁等負面情緒[17]。艾司西酞普蘭對去甲腎上腺素與多巴胺的再攝取功效微弱，且艾司西酞普蘭對其他受體親和力低，耐受好，具有安全性高、不良反應少的特點[18]。本研究所有患者均常規控制飲食，觀察組采用艾司西酞普蘭聯合胰島素治療，對照組僅采用胰島素治療，結果顯示，治療后，觀察組總有效率為89.86%顯著高于對照組總有效率75.36%，差異有統計學意義；治療前，兩組血糖指標比較差異無統計學意義；治療后，血糖指標兩組均較治療前降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義。說明治療后兩組血糖指標均能得到控制，觀察組控制效果較對照組更為理想。表明艾司西酞普蘭聯合胰島素治療2型糖尿病合并抑郁患者效果明顯，且較單獨應用胰島素更能降低血糖水平。糖尿病是慢性疾病，對病情控制需長期控制飲食并對血糖變化進行監測，會讓患者生活及主觀意識產生壓抑感，造成患者工作能力下降，并給家庭帶來經濟負擔，導致患者身體及精神壓力較大而產生抑郁。焦慮和抑郁等癥狀出現會導致皮質醇大量產生，通過下丘腦-垂體-靶腺軸減少胰島素的分泌，致血糖控制不理想，而控制糖尿病患者負面情緒狀態，有利于糖尿病患者血糖控制。本研究對兩組治療前后HAMD及HAMA評分進行比較，結果顯示，治療前，兩組HAMD和HAMA評分比較差異無統計學意義；治療后，HAMD和HAMA評分兩組均較治療前降低，觀察組均低于對照組，差異有統計學意義。說明艾司西酞普蘭聯合胰島素較單獨胰島素治療2型糖尿病合并抑郁患者可降低患者抑郁程度。艾司西酞普蘭不良反應較少，對組胺、膽堿能和腎上腺能的受體作用較弱。本研究結果顯示，治療過程中，觀察組出現頭暈2例，惡心、口干及出汗各1例，總不良反應發生率7.25%；對照組出現頭暈及惡心各1例，口干2例，總不良反應發生率5.80%，兩組總不良反應發生率比較差異無統計學意義。說明兩組治療過程中并發癥發生率比較無差異，出現頭暈、惡心、口干及頭痛等癥狀均為個體差異。提示艾司西酞普蘭聯合胰島素治療糖尿病2型合并抑郁患者安全性較高。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯合胰島素治療2型糖尿病合并抑郁癥患者效果顯著，能夠控制患者抑郁癥狀和血糖水平，且不增加不良反應發生率。