傳染性單核細胞增多癥

傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis， IM)是EB病毒感染引起的淋巴細胞急性增生性傳染病，好發于兒童和青少年，以發熱、咽痛、淋巴結增大、肝脾增大、血中淋巴細胞增多并有異型淋巴細胞出現為特征，血清中可測得嗜異凝集抗體及抗EB病毒抗體。

1 流行病學特點

EB病毒為嗜淋巴細胞DNA病毒，主要通過CD21受體侵犯B淋巴細胞。多數EB病毒感染為隱形感染，但病毒可形成潛伏感染，長期甚至終生潛伏在機體白細胞中。部分原發EB病毒急性感染可引起IM，該病多呈散發性，亦可引起局部流行。IM主要由密切接觸(如親吻)傳播；兒童發病以2～3歲居多，青少年及成人發病以15～30歲最多，超過35歲者少見；全年均可發病，但秋末、冬初較多。

2 臨床特點

EB病毒進入口腔后，在咽峽部淋巴組織內繁殖復制，繼而進入血液產生病毒血癥。IM主要病理特征是淋巴網狀組織良性增生，多累及全身淋巴組織及器官；潛伏期兒童5～15 d,成人4～7周；起病后多有乏力、頭痛、畏寒、食欲不振、惡心及輕度腹瀉等前驅癥狀，典型臨床表現為不規則發熱、咽峽炎、淋巴結增大、肝脾增大及皮疹等。血常規改變是IM重要特征，早期血白細胞總數正常或偏低，后漸升高，血淋巴細胞增多(>0.60)，其中異型淋巴細胞升高至0.10～0.30。血清免疫學檢測主要為出現抗EB病毒抗體及嗜異凝集抗體效價增加。EB病毒抗體檢測方法有間接免疫熒光法和酶聯免疫吸附試驗法，包括病毒衣殼抗原(VCA)IgM和IgG、早期抗原(EA)IgG和病毒核抗原(EBNA)IgG。EB病毒DNA定量檢測也可作為輔助評估EB病毒感染標志。

3 診斷標準

IM主要依據臨床表現、外周血常規改變、血清學嗜異凝集試驗、EB病毒抗體檢測及EB病毒DNA檢測綜合進行診斷。西方國家多采用Hoagland于1975年提出的IM診斷標準：①臨床三聯征：發熱、咽峽炎、淋巴結病(頸部淋巴結>1 cm)。②外周血淋巴細胞≥0.50和異型淋巴細胞≥0.10。③血清學嗜異凝集抗體陽性，EB病毒抗體陽性。該診斷標準特異性高，但敏感性欠佳。因兒童血清嗜異凝集抗體常陰性，而外周血異型淋巴細胞≥0.10病例在學齡前兒童中只占41.8%，故現并不強調將異型淋巴細胞和嗜異凝集試驗作為本病必要診斷標準，而強調臨床表現和EB病毒抗體對本病診斷價值。2007年謝正德提出我國兒童IM診斷標準：①具備發熱、咽峽炎、頸部淋巴結增大、肝增大及脾增大中3項。②滿足1條原發性EB病毒感染血清學證據：抗VCA IgM和抗VCA IgG陽性，且抗EBNA IgG陰性；抗VCA IgM陰性，但低親和力抗VCA IgG陽性。另外，上海復旦大學華山醫院制定了我國成人IM診斷標準：①臨床表現為發熱、咽峽炎、淺表淋巴結增大，并合并以下任何1項：咽痛、皮疹、肝脾增大、肝功能異常。②外周血異型淋巴細胞≥0.10。③血嗜異凝集試驗陽性。④EB病毒抗體陽性且符合原發性感染改變。符合前2項，再具備后2項中的任何1項，并排除化膿性扁桃體炎、巨細胞病毒感染、病毒性肝炎、人類免疫缺陷病毒感染、白血病、淋巴瘤，即可確診。

4 治療與預后

IM為自限性疾病，以對癥治療為主，抗生素治療無效，阿昔洛韋和更昔洛韋療效不確切。發熱患者可予退熱治療。兒童重癥患者可靜脈注射丙種球蛋白以改善臨床癥狀，縮短病程。成人重癥患者可短期使用糖皮質激素。有肝炎、心肌炎及腦膜腦炎等并發癥患者可對癥治療。脾增大者應避免劇烈活動以免引發脾破裂。

IM病死率約為1%，多由嚴重并發癥引起，常見并發癥有溶血性鏈球菌感染、急性腎炎、心肌炎及無菌性腦膜炎等。在原發性感染后，絕大多數IM患者預后良好，個別患者病程可遷延數年之久，出現慢性活動性EB病毒感染征象，病程中可出現噬血細胞綜合征，此類患者預后極差。另外，慢性活動性EB病毒感染還與許多惡性腫瘤發生有關，如霍奇金和非霍奇金淋巴瘤以及鼻咽癌等。