帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群的表達及其與病情嚴重程度的相關性

靳艷茹，楊 帆，劉孝兵，李雅琴，宋印娥，李 鋒，馮 倩，惠海英

帶狀皰疹是由帶狀皰疹病毒引起的感染性皮膚疾病，初次感染多在少兒時代，可引起水痘，之后長期潛伏于人體脊髓神經后根神經節的神經細胞內，若成年后病毒被再次激活，將侵犯患者皮膚和外周神經使其產生炎癥反應，導致帶狀皰疹發生，部分患者可伴有持續數月甚至數年的后遺神經痛，嚴重影響日常生活質量[1-3]。目前，有學者認為機體免疫功能下降，與T淋巴細胞亞群數量異常尤其是CD4+T淋巴細胞數目減少密切相關[4]。為進一步了解帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群的表達及其與病情嚴重程度的關系，本研究對帶狀皰疹100例外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平進行了檢測，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年7月—2016年2月安康市中心醫院皮膚科收治的符合納入及排除標準的帶狀皰疹100例作為帶狀皰疹組。100例中男54例，女46例；年齡25～64(46.23±7.74)歲。病程2～6(3.67±0.73)d。根據水皰簇數、水皰數目、紅斑面積、瘙癢疼痛、水皰變化及燒灼感這6個因子將帶狀皰疹100例進行病情嚴重程度評分，分數越高，病情越嚴重[2]。100例中總分≤6分(輕度帶狀皰疹)30例，總分6～12分(中度帶狀皰疹)44例，總分>12分(重度帶狀皰疹)26例。另選取同期在該院門診進行健康體檢的健康體檢者70例作為健康組，其中男36例，女34例；年齡27～63(45.11±7.84)歲。帶狀皰疹組和健康組性別及年齡比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意執行。

1.2納入及排除標準 納入標準：①患者臨床癥狀和體征符合帶狀皰疹診斷標準[5]；②患者均于發病7 d內就診；③患者和(或)其家屬對本研究知情同意并自愿參與本研究、簽署知情同意書。排除標準：①伴有嚴重器質性疾病及免疫系統、血液系統疾病者；②合并惡性腫瘤者；③服用免疫抑制劑者；④妊娠或哺乳期婦女。

1.3治療方法 帶狀皰疹組均采用相同措施治療，靜脈滴注阿昔洛韋(麗珠集團麗珠制藥廠生產，國藥準字：H10960079)每日600 mg，持續滴注7 d，后改為口服阿昔洛韋每日300 mg，持續口服7 d，治療期間不服用其他糖皮質激素類藥物。

1.4觀察指標及方法 比較帶狀皰疹組和健康組外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平，不同病情程度帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平，以及帶狀皰疹患者治療前后病情程度評分及外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平變化；采用Spearman相關分析對帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平與病情程度的相關性進行分析。所有帶狀皰疹患者于入院第2天和治療結束后1 d抽取靜脈血5 ml，對照組于體檢時抽取靜脈血5 ml，加入100 μl肝素抗凝，6 h內檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平。標本檢測，采用單克隆抗體三色熒光標記法，取抗凝細胞混懸液100 μl，加入10 μl標記的熒光單克隆抗體(Tritest CD3+、CD4+、CD8+，賽默飛有限公司)，室溫避光反應15 min，溶血后采用流式細胞儀(美國Beckman-Coulter公司，型號：EPICS-XL Ⅱ型)分析，流式細胞儀每次采集細胞數10 000個以上，采用Listmode系統軟件分析數據，分析T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平，即T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+占淋巴細胞的百分比。

2 結果

2.1帶狀皰疹組和健康組外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平比較 帶狀皰疹組外周血T淋巴細胞亞群CD3+及CD4+水平低于健康組，CD8+水平高于健康組，差異具有統計學意義(P<0.01)，見表1。

2.2不同病情程度帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平比較 帶狀皰疹患者隨著病情程度增加，外周血T淋巴細胞亞群CD3+及CD4+水平逐漸降低，CD8+水平逐漸升高，不同病情程度帶狀皰疹患者總體比較差異有統計學意義(P<0.01)。重度帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平低于輕、中度帶狀皰疹患者(重度vs輕度：t=3.889、P<0.001,t=5.797、P<0.001;重度vs中度：t=2.393、P=0.020,t=2.839、P=0.006)，CD8+水平高于輕、中度帶狀皰疹患者(重度vs輕度：t=4.457、P<0.001;重度 vs 中度：t=3.421、P=0.001)，差異有統計學意義。中度帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平低于輕度帶狀皰疹患者，CD8+水平高于輕度帶狀皰疹患者，差異有統計學意義(t=2.047、P=0.044，t=3.022、P=0.004，t=4.398、P<0.001)。見表2。

表1 帶狀皰疹組和健康組外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平比較

表2 不同病情程度帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平比較

注：與輕度帶狀皰疹患者同一指標比較，aP<0.05，bP<0.01；與中度帶狀皰疹患者同一指標比較，cP<0.05，dP<0.01

2.3帶狀皰疹患者治療前后病情程度評分及外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平比較 治療后，帶狀皰疹患者病情程度評分及外周血T淋巴細胞亞群CD8+水平與治療前比較降低，外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平與治療前比較升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 帶狀皰疹患者治療前后病情程度評分及外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平比較

2.4外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平與帶狀皰疹患者病情程度相關分析 Spearman相關分析結果顯示，外周血T淋巴細胞亞群CD8+水平與帶狀皰疹患者病情嚴重程度呈正相關(r=0.475，P<0.001)，外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平與帶狀皰疹患者病情嚴重程度呈負相關(r=-0.432，P<0.001；r=-0.364，P<0.001)。

3 討論

帶狀皰疹為一種病毒感染性疾病，在機體細胞免疫力下降時易因過度飲酒、勞累、呼吸道感染及月經來潮等原因導致病毒在成年后再次被激活，使皮膚和周圍神經出現炎癥反應[6-11]。因此，帶狀皰疹的發病與機體的免疫力有密切關系。B淋巴細胞和T淋巴細胞在機體免疫調節中分別介導體液免疫和細胞免疫，已有研究表明在帶狀皰疹發病過程中機體防御以細胞免疫應答為主[12]，機體內T淋巴細胞亞群功能和數量在維持機體正常免疫功能中發揮著重要的作用，故本研究將T淋巴細胞亞群水平作為免疫功能的重要指標[13]。

正常機體內各T淋巴細胞亞群互相作用，并維持一定動態平衡，共同發揮免疫調節作用，當不同T淋巴細胞亞群的數量異常時，可導致機體免疫功能紊亂，并發生病理改變，機體被病毒感染的風險增加[14-15]。CD3+ T淋巴細胞是外周血中成熟T淋巴細胞的標志，CD4+ T淋巴細胞可輔助活化B細胞和細胞毒性T淋巴細胞產生抗體，激活巨噬細胞，已有研究表明帶狀皰疹患者在細胞免疫應答方面有一定異常現象[16-17]。周海林和蔣法興[12]研究認為CD3+和CD4+T淋巴細胞在病毒性疾病發病中有重要意義，特別是CD4+ T淋巴細胞數量下降可能是帶狀皰疹患者免疫功能受損的主要原因。許蕓等[18]研究認為CD8+T淋巴細胞數量增加表示機體內抑制性T淋巴細胞增多，CD8+T淋巴細胞可作為判斷機體免疫狀態的客觀指標之一。

本研究結果顯示，帶狀皰疹組外周血T淋巴細胞亞群CD3+及CD4+水平低于健康組，CD8+水平高于健康組，差異具有統計學意義。提示帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群受到明顯抑制，與劉軍超等[19]研究相符，該研究結果顯示帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+及CD4+處于低水平，經治療后帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+和CD4+上升至正常。本研究結果還顯示，帶狀皰疹患者隨著病情程度增加，外周血T淋巴細胞亞群CD3+及CD4+水平逐漸降低，CD8+水平逐漸升高，不同病情程度帶狀皰疹患者總體比較差異有統計學意義；重度帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平低于輕、中度帶狀皰疹患者，CD8+水平高于輕、中度帶狀皰疹患者，差異有統計學意義；中度帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平低于輕度帶狀皰疹患者，CD8+水平高于輕度帶狀皰疹患者，差異有統計學意義；治療后，帶狀皰疹患者病情程度評分及外周血T淋巴細胞亞群CD8+水平與治療前比較降低，外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平與治療前比較升高，差異具有統計學意義。說明帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平與病情嚴重程度相關，經治療后病情趨于好轉，外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+指標也趨于恢復正常。Laing等[20]研究表示，經過相應治療后帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD4+水平可較治療前升高，與本研究結果相符。本研究Spearman相關分析結果顯示，外周血T淋巴細胞亞群CD8+水平與帶狀皰疹患者病情嚴重程度呈正相關，外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平與帶狀皰疹患者病情嚴重程度呈負相關，這與Vukmanovic Stejic等[21]研究報道相符。

總之，帶狀皰疹患者外周血T淋巴細胞亞群CD3+及CD4+水平低于健康人群，CD8+水平高于健康人群；外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平與帶狀皰疹患者病情嚴重程度存在相關性。因此，早期監測外周血T淋巴細胞亞群水平變化，有助于盡快對帶狀皰疹患者病情發展做出合理判斷，并及時給出相應治療方案，利于疾病治療。