二甲雙胍聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病療效觀察*

王 冰，高 坤

（河北省高碑店市醫院，河北 保定 074000）

妊娠期糖尿病（GDM）是一種妊娠期由于胎兒對營養物質需求量增加，孕婦出現糖代謝異常的疾病［1］。其主要臨床表現為孕婦外陰瘙癢，且會出現胎兒過大、羊水過多現象，嚴重影響妊娠結局［2］。其發病機制尚不清楚，普遍認為與糖尿病的發病機制相似［3］。常用胰島素治療，如門冬胰島素，有促進葡萄糖的吸收、抑制肝糖原的釋放作用，但單一用藥治療GDM 往往效果不佳，長期服用又易引起低血糖［4］。二甲雙胍用于治療肥胖型2 型糖尿病，有促進葡萄糖的吸收，抑制肝糖原的釋放作用，抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，促進脂代謝［5］。GDM的發病過程與患者趨化因子、氧化應激分子水平、胰島素抵抗能力密切相關［6］。本研究中探討了二甲雙胍聯合門冬胰島素治療GDM 的療效，以及對患者趨化因子、氧化應激分子水平與胰島素抵抗能力的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：依據國際妊娠與糖尿病研究組織發布的妊娠糖尿病診斷標準診斷為GDM［7］；經B 超確定為單胎產婦；患者簽署知情同意書，且經我院醫學倫理委員會認證。

排除標準：對本研究所用藥物過敏；意識或精神障礙；合并有其他疾病。

病例選擇與分組：選取我院2017 年10 月至2018年10 月接診的GDM 患者92 例，應用摸球法隨機分為對照組和聯合組，各46 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=46）

1.2 方法

兩組均予飲食干預、運動訓練等基礎治療，并予晚餐前給予皮下注射門冬胰島素注射液（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20150073，規格為每支3 mL ∶300 U）0.3 U/kg，根據血糖水平可增加至2 U/kg，1 次/日。聯合組患者加服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格為每片0.5 g），1 片/次，2 次/日。兩組均治療至分娩。

1.3 觀察指標與療效判定標準

分別抽取患者治療前后的空腹靜脈血各5 mL，經3 000 r/min 離心分離后，測定趨化因子、氧化應激分子與血糖水平，并計算胰島素抵抗能力。趨化因子：白細胞介素8（IL-8）、血清基質細胞趨化因子-1α（SDF-1α）采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定；氧化應激分子水平：超氧化物歧化酶（SOD）采用黃嘌呤氧化酶法測定，丙二醛（MDA）采用硫代巴比妥酸法測定，活性氧（ROS）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH -Px）采用ELISA法測定；胰島素抵抗能力：空腹血糖（FBG）和空腹胰島素（FINS）水平用貝克曼DXC800 全自動生化分析儀測試，胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（FBG×FINS）/22.5。

臨床療效［8］：臨床癥狀完全消失，血糖水平恢復至正常值，為治愈；臨床癥狀明顯緩解，血糖水平下降超過40%，為顯效；臨床癥狀改善，血糖水平下降20%～40%，為有效；臨床癥狀無變化或惡化，血糖水平下降低于20%，為無效。以前三者合計為總有效。

不良反應：記錄治療過程中出現的低血糖、妊娠期高血壓、羊水過多、蛋白尿等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s 表示，行t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=46］

表3 兩組患者治療前后趨化因子水平比較（±s，n=46）

表3 兩組患者治療前后趨化因子水平比較（±s，n=46）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05。表4、表5 同。

組別IL-8（pg/mL） SDF-1α（μg/L）對照組聯合組t 值P 值治療前54.36±5.41 54.28±4.43 0.078 0.938治療后47.10±4.71#39.05±3.92#8.910 0.000治療前4.25±0.42 4.27±0.43 0.226 0.822治療后1.95±0.21#1.07±0.11#25.176 0.000

表4 兩組患者治療前后氧化應激分子水平比較（±s，n=46）

表4 兩組患者治療前后氧化應激分子水平比較（±s，n=46）

組別對照組聯合組t 值P 值SOD（U/mL） MDA（nmol/L） ROS（U/mL） GSH-Px（μmol/L）治療前109.52±10.58 110.25±11.05 0.324 0.747治療后170.58±17.51#228.16±22.80#13.585 0.000治療前64.25±6.21 64.53±6.25 0.216 0.830治療后52.45±5.16#40.52±4.05#12.335 0.000治療前352.36±35.20 353.16±35.33 0.109 0.912治療后272.18±27.22#200.41±20.00#14.411 0.000治療前16.92±1.52 16.99±1.58 0.217 0.829治療后23.25±2.30#29.55±2.96#11.400 0.000

表5 兩組患者治療前后胰島素抵抗能力比較（±s，n=46）

表5 兩組患者治療前后胰島素抵抗能力比較（±s，n=46）

組別FBG（mmol/L） FINS（mU/L） HOMA-IR對照組聯合組t 值P 值治療前8.26±0.85 8.27±0.86 0.056 0.955治療后6.91±0.68#6.09±0.60#6.133 0.000治療前14.52±1.48 14.59±1.50 0.225 0.822治療后13.62±1.35#10.06±1.02#14.270 0.000治療前6.65±0.68 6.68±0.69 0.210 0.834治療后5.12±0.52#4.11±0.41#10.345 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=46］

3 討論

GDM 主要病因為孕婦妊娠過程中胎兒不斷地從母體中吸收葡糖糖，加之孕期腎血漿流量及腎小球濾過率增加，但腎小管對糖的再吸收率不能相應增加，導致孕婦排糖量增加而出現低血糖，使得體內抗胰島素樣物質水平增加，為維持體內糖代謝正常，胰島素需求量增加，而對于胰島素分泌受限的孕婦血糖升高，出現GDM［9-10］。本研究結果顯示，聯合組臨床總有效率明顯高于對照組，與耿慧等［11］的研究結果相近。

SDF-1α 為趨化因子CXC 亞家族中的一員，對B淋巴細胞具有強烈的趨化作用，參與糖尿病的發生與發展，且GDM 患者體內的水平明顯高于健康人群［12］。IL-8 為趨化因子中的細胞因子，能通過趨化活化白細胞誘導炎性反應，促血管生成并參與糖尿病的進展［13］。本研究結果顯示，治療后，聯合組患者SDF-1α 和IL-8水平均明顯低于對照組。究其原因，二甲雙胍提高了門冬胰島素的敏感性和利用率，且可減緩GDM 患者對葡萄糖的吸收，明顯降低SDF-1α 和IL-8 水平。

GDM 患者體內處于高血糖狀態，易激活還原型輔酶Ⅱ（NADPH），加之葡萄糖的自身氧化作用，促進ROS和MDA 的生成，從而使得SOD 和GSH-Px 等抗氧物質降低［14-15］。GDM 患者體內的血糖通過藥物控制后，會使ROS 和MDA 水平下降，SOD 和GSH-Px 等抗氧物質增加。同時，血糖得到有效控制后，GDM 患者體內FBG 水平下降，為維持體內糖代謝正常，分泌胰島素的水平會下降，且HOMA-IR 越高，患者體內葡萄糖攝取和利用效率下降，胰島素抵抗能力越強。本研究結果顯示，治療后，患者MDA，ROS，FBG，FINS，HOMA-IR 均下降，且聯合組明顯低于對照組；SOD 和GSH-Px 水平均上升，聯合組明顯高于對照組。同時，聯合組不良反應發生率明顯低于對照組。

綜上所述，二甲雙胍聯合門冬胰島素治療GDM 患者，療效明顯提升，可明顯降低趨化因子和胰島素抵抗能力，優化氧化應激分子水平。