依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療外傷性腦出血預(yù)后的隨訪研究△

譚洪樟 方志遠(yuǎn)（惠州市惠陽三和醫(yī)院神經(jīng)外科 惠州 516211）

作為神經(jīng)外科危重癥之一的顱腦外傷，重癥患者會嚴(yán)重影響神經(jīng)功能和預(yù)后，常常表現(xiàn)為出現(xiàn)頭痛、眩暈、視物模糊、嘔吐、血壓降低等的臨床特征，可能是由于伴隨自主神經(jīng)功能紊亂[1]。神經(jīng)生長因子（Nerve growth factor，NGF）具有促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)元生長、分化、存活和突觸形成的作用，是目前研究最廣泛的神經(jīng)營養(yǎng)因子之一[2]。依達(dá)拉奉（Edaravone）是一種自由基清除劑，是一種用于治療急性缺血性中風(fēng)的藥物[3]。神經(jīng)節(jié)苷脂（ganglioside）對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生、生長、分化和再生具有促進(jìn)作用，同時具有恢復(fù)與細(xì)胞膜相關(guān)酶的活性以及保護(hù)細(xì)胞膜的作用[4]。臨床上一般使用一種或者兩種上述藥物對腦出血進(jìn)行治療，但尚未見上述三種藥物聯(lián)合治療外傷性腦出血的報道。本研究擬探究依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療外傷性腦出血預(yù)后影響，現(xiàn)報道如下。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象：本研究納入我院住院治療的外傷性腦出血患者90例隨機(jī)分為A組：依達(dá)拉奉治療組30例；B組：神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組30例；C組：依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①于我院住院治療的有明確外傷史且明確為外傷性腦出血；②年齡18～60歲；③入院至發(fā)病＜72h；④不具備手術(shù)指征且適合內(nèi)科保守治療；⑤患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血管性疾病引起的腦出血如動脈瘤、靜脈畸形、腫瘤破裂等；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、嚴(yán)重出血傾向、凝血功能障礙及活動性潰瘍；③合并嚴(yán)重癡呆和精神病；④住院期間確定接受外科治療；⑤有腦疝癥狀、感染或外傷以及腦干及小腦出血；⑥正在參加其他藥物臨床試驗或?qū)Ρ狙芯肯嚓P(guān)藥物過敏；⑦中途退出（死亡）。

1.2 治療方法：進(jìn)行4周治療。神經(jīng)節(jié)苷脂注射液，100mg/次，1次/d；依達(dá)拉奉注射液 30mg/次，2 次/d；神經(jīng)生長因子 30μg/次肌肉注射，1次/d。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)：采用ADL評分即日常生活能力量表評分（ADL）和NIHSS評分即美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表進(jìn)行預(yù)后評價。評價標(biāo)準(zhǔn)如下：①ADL評分依據(jù)巴氏指數(shù)（BI）改良而成，用以評估日常生活狀況，最高100分，最低0分，分值越高日常生活能力越強(qiáng)。②NIHSS評分用于評估神經(jīng)功能缺損程度：神經(jīng)功能正常或接近正常得分為0～1分，神經(jīng)功能輕度缺損得分2～4分，神經(jīng)功能中度缺損得分5～15分，神經(jīng)功能中重度缺損得分16～20分，神經(jīng)功能重度缺損得分20分以上。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，使用Excel表對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行雙份錄入；定量數(shù)據(jù)的比較采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三種不同方法治療前和治療后6個月內(nèi)的ADL評分比較：三種不同方法治療前ADL評分的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；三種不同方法治療后相比，ADL評分升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組與神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組相比ADL評分升高明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三種不同方法治療前和治療后6個月內(nèi)的ADL評分比較（±s）

表1 三種不同方法治療前和治療后6個月內(nèi)的ADL評分比較（±s）

注：*與 B 組相比，P＜0.05。

組別 ADL評分治療前 1月 3月 6月A組B組C組FP 25.07±10.00 25.18±10.61 25.55±10.94 0.985 0.441 34.18±13.98 43.27±14.79 52.08±16.38*4.251 0.005 38.10±14.76 49.19±14.81 58.04±17.91*3.905 0.012 39.18±15.67 51.11±14.50 64.04±18.19*3.994 0.009

2.2 三種不同方法治療前和治療后6個月內(nèi)的NIHSS評分比較：三種不同方法治療前NIHSS評分的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；三種不同方法治療后相比，NIHSS評分降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組與神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組相比NIHSS評分降低明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三種不同方法治療前和治療后6個月內(nèi)的NIHSS評分比較（±s）

表2 三種不同方法治療前和治療后6個月內(nèi)的NIHSS評分比較（±s）

注：*與 B 組相比，P＜0.05。

組別 NIHSS評分治療前 1月 3月 6月A組B組C組FP 15.07±3.01 15.10±3.22 15.15±3.11 0.786 0.342 13.18±2.98 13.27±2.79 12.08±2.38*3.964 0.010 9.50±1.76 8.39±1.81 7.04±1.91*3.991 0.009 7.18±1.61 5.11±1.52 3.84±1.18*4.006 0.008

3 討論

不同于常見的老年性高血壓性腦出血，外傷性腦出血往往為年輕患者，具有出血量大且快速、恢復(fù)能力較好的特點(diǎn)，病因明確常常是由快速撞擊如車禍、高空墜落等引起[5]。外傷性腦出血常常需要神經(jīng)外科手術(shù)治療后轉(zhuǎn)為神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行保守治療。由于創(chuàng)傷往往較大，對神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)和恢復(fù)對預(yù)后具有極為重要的臨床意義[6]。如何早期對外傷性腦出血實施預(yù)防性的神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)措施，是臨床需要重點(diǎn)關(guān)注和探究的問題。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療外傷性腦出血與神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療外傷性腦出血相比，前者ADL評分升高明顯而NIHSS評分降低明顯，表明依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療后，預(yù)后更佳。朱駿等人的研究證實，對腦損傷患兒使用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療能夠有效地改善神經(jīng)行為功能和臨床癥狀并能有效地縮短住院時間[7]。管來順等人的研究證實，神經(jīng)節(jié)苷脂與鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合應(yīng)用于高血壓性腦出血，能有效地減輕神經(jīng)功能損傷、抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)和提高日常生活質(zhì)量[8]。黃勇等人的研究表明，依達(dá)拉奉注射液能降低顱腦外傷腦出血患者血液流變學(xué)的水平并增強(qiáng)抗氧化能力，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)功能[9]。陳旭等人的研究表明，對重型顱腦損傷聯(lián)合使用依達(dá)拉奉和鼠神經(jīng)生長因子，能有效地保護(hù)神經(jīng)功能因子、緩解炎癥和降低腦水腫面積[10]，說明依達(dá)拉奉與具有神經(jīng)保護(hù)和促進(jìn)再生作用的神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合使用后，對腦出血患者的神經(jīng)系統(tǒng)損傷的保護(hù)作用是有效的。這與我們的研究結(jié)果是一致的。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療外傷性腦出血能明顯地升高ADL評分降低NIHSS評分，利于外傷性腦出血患者神經(jīng)系統(tǒng)功能的保護(hù)以及提升預(yù)后水平，值得臨床推廣。