氨磺必利聯合奧氮平對精神分裂癥癥狀改善及認知功能的影響

盧全恩 鄭元欣 王麗輝 蔣迎春（惠州市復員退伍軍人醫院精神科 惠州 516001）

精神分裂癥發病機制尚未完全明確，臨床多認為大腦內部部分神經遞質失調與其關系密切，尤其是多巴胺系統障礙[1]。該病主要表現為陰性癥狀、陽性癥狀與認知功能癥狀等，對日常生活影響嚴重。目前，臨床治療該病仍以藥物為主，常用的有氨磺必利、奧氮平等藥，氨磺必利常用于陰性或陽性癥狀的急、慢性精神分裂癥；奧氮平常用于急性精神分裂癥治療，可有效緩解臨床癥狀，減少繼發癥狀[2]。隨著醫學水平不斷進步，關于兩種藥物聯合治療報道日益增多，但對認知功能影響的報道相對較少[3]。本研究旨在分析氨磺必利與奧氮平聯合對精神分裂癥癥狀改善及認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月～2019年7月我院收治的226例精神分裂癥患者，按隨機數表法分為兩組，各113例。對照組男性 61例，女性 52例；年齡 22～56歲，平均年齡（40.15±2.54）歲；病程9～35個月，平均病程（25.36±4.21）個月。觀察組男性63例，女性 50例；年齡 22～58 歲，平均年齡（40.18±2.57）歲；病程10～36個月，平均病程（25.41±4.26）個月。納入標準：符合精神分裂癥診斷標準[4]；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分大于60分；患者及其家屬知情同意。排除標準：合并心肝腎等功能障礙；先天性代謝疾病；先天性癡呆；對本次用藥過敏。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：對照組給予奧氮平（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010799）治療，初始每天口服5mg，前2周根據病情調整為10～20mg/d，2周后維持20mg/d。觀察組加用氨磺必利（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113231）治療，初始每天口服200mg，后期根據病情調整至800mg/d。兩組均持續用藥8周。

1.3 觀察指標：①癥狀改善狀況：于治療前及治療8周后，采用PANSS量表評估癥狀改善狀況，該量表包括30項內容，7項陰性癥狀，7項陽性癥狀，16項一般精神病理，每項根據嚴重程度分為7級，對應1～7分，分數越高，癥狀越嚴重。②認知功能：于治療前及治療8周后，通過威斯康星卡片分類測試（WCST）及韋氏記憶量表（WMS）評估認知功能。WCST分為持續錯誤數、總正確數、隨機錯誤數及完成分類4個方面，共128張卡片，由患者在計算機上完成。WMS量表包含10個項目，根據每項所得粗分轉化為量表分值，并綜合十個項目得分轉化為MQ。

1.4 統計學方法：采用SPSS22.0軟件進行數據分析，計數資料以百分數表示，采用 χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀改善狀況：觀察組治療后PANSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組癥狀改善狀況對比（±s，分）

表1 兩組癥狀改善狀況對比（±s，分）

組別 治療前 治療后 t P觀察組（n=113）88.72±5.2150.12±6.0551.3920.000對照組（n=113）88.76±5.1756.24±7.3438.5040.000 t 0.0586.839 P 0.9540.000

2.2 認知功能：觀察組治療后持續錯誤數、隨機錯誤數低于對照組，正確數、完成分類數及WMS高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組認識功能對比（±s，分）

表2 兩組認識功能對比（±s，分）

組別 持續錯誤數 正確數 隨機錯誤數 完成分類數 WMS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組20.46±12.66±25.68±29.95±19.86±8.47±3.05±3.98±66.81±84.68±（n=113）9.837.643.052.649.376.390.990.965.337.67對照組20.48±16.91±25.63±28.10±19.83±11.44±3.02±3.49±66.83±76.64±（n=113）9.749.272.942.479.417.320.970.915.256.25 t 0.0153.7610.1265.4400.0243.2490.2303.9380.0288.638 P0.9880.0000.9000.0000.9810.0010.8180.0000.9770.000

3 討論

研究顯示[5]，認知功能障礙是影響精神分裂癥患者社會能力的核心癥狀之一，約85%的精神分裂癥患者會出現不同程度的認知功能障礙，從而出現記憶力、注意力、邏輯思維等多方面障礙，且隨著病情進展，會進一步加重認知功能障礙，但認知功能對患者意義重大，在一定程度上決定能否融入社會，并擁有較高的生活質量。因此，改善認知功能對精神分裂癥患者至關重要。

奧氮平作為常見的抗精神病藥物，半衰期較長，可于5～8h達到藥效高峰，并具有較高的選擇性，可通過對邊緣系統D2受體進行阻斷，從而改善陽性癥狀；同時，該藥可與5-羥色胺2受體發生作用，改善陰性癥狀；此外，能夠加快前額葉皮層釋放多巴胺，并提高大腦乙酰膽堿及去甲腎上腺素分泌，該類因子利于改善注意力、記憶力等，但效果相對有限，仍有較大改善空間。研究顯示，氨磺必利藥理作用區別于奧氮平，兩者聯合可更為廣泛地改善認知功能[6]。本研究中，觀察組治療后PANSS評分低于對照組，持續錯誤數、隨機錯誤數低于對照組，正確數、完成分類數及WMS高于對照組，表明氨磺必利聯合奧氮平可有效改善精神分裂癥臨床癥狀，提高認知能力。分析原因如下，氨磺必利屬于苯甲酰胺類藥物，可有效拮抗多巴胺D2及D3受體，從而促使前額葉皮質及邊緣系統加快多巴胺的分泌，起到改善認知功能、緩解陰性癥狀作用；同時，該藥無法明顯識別多巴胺D1、D3受體，不與血清素能受體或其他組胺、膽堿能受體、腎上腺素能受體結合，從而區別于奧氮平，兩者聯合后，可增強療效，快速改善陰性、陽性癥狀，提高認知能力，穩定病情。

綜上所述，氨磺必利與奧氮平聯合應用于精神分裂癥治療，可有效降低PANSS評分，改善認知功能。