硫辛酸聯合前列地爾、依帕司他對糖尿病周圍神經病變患者運動神經及預后的影響

徐吉芬 何淼紅（廣州市花都區人民醫院 廣州 510800）

糖尿病患者易并發周圍神經病變，且2型糖尿病周圍神經病變占多數。有關糖尿病周圍神經病變的發生機制目前仍未明確，藥物治療多以改善代謝、養護神經類藥物為主，如甲鈷胺、依帕司他等[1]。從諸多臨床實踐獲知，慢性并發癥的形成與氧化應激反應有關，且氧化應激損傷參與周圍神經病變的發生與發展[2]。而氧化應激損傷不但可造成神經細胞損傷，也可通過蛋白激酶C途徑激活、多元醇通路激活等多途徑損傷神經元與軸突，降低運動神經功能。硫辛酸作為一種強效天然抗氧劑，具有確切的抗氧化效果[3]。本研究對硫辛酸、前列地爾與依帕司他聯合治療糖尿病周圍神經病變的療效進行分析，探討對運動神經與預后的影響。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年12月～2019年1月本院收治的糖尿

病周圍神經病變患者74例，以隨機數表法分為兩組，各37例。對照組男性22例，女性15例；年齡46～78歲，平均年齡（57.97±5.17）歲；糖尿病病程 4～21 年，平均病程（10.38±3.87）年；神經病變時間3個月～2年，平均（1.05±0.33）年。觀察組男性21例，女性 16例；年齡 47～79 歲，平均年齡（57.88±5.21）歲；糖尿病病程4～21年，平均病程（10.41±3.76）年；神經病變時間 4個月～2年，平均（1.11±0.29）年。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究已獲我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準：納入標準：均符合《中國2型糖尿病防治指南（2013版）》[4]中糖尿病周圍神經病變診斷標準；患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：因其他疾病引發的周圍神經病變；心、肝、腎等器官嚴重功能障礙；伴有胃腸道疾病；糖尿病足及下肢周圍血管病變；高血壓難以控制；有藥物過敏癥狀。

1.3 治療方法：兩組均予以降血糖、降血壓與降脂治療。對照組予以前列地爾（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565，規格2mL：10μg）與依帕司他（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20040012，規格50mg）治療，前列地爾劑量為10μg/次，1次/d，靜脈注射給藥；依帕司他劑量為50mg/次，3次/d，口服入藥。觀察組在上述基礎上加入硫辛酸[上海現代哈森（商丘）藥業有限公司，國藥準字H20056403，規格12mL：0.3g]治療，劑量600mg/次，溶入250mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d。兩組均治療14d，即1個療程后評估療效。

1.4 評價指標：①神經傳導速度：以肌電圖測量儀對兩組治療前、治療14d時正中神經、腓總神經的運動神經傳導速度（MCV）及感覺神經傳導速度（SCV）進行檢測；②對兩組治療后予以6個月隨訪，統計隨訪期間疾病復發情況。

1.5 統計學方法：用SPSS25.0統計學軟件，計數資料以百分數和例數表示，用 χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，用 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經傳導速度：相比對照組，觀察組治療后MCV正中神經、腓總神經以及SCV正中神經、腓總神經測評值均較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后神經傳導速度對比（±s，m/s）

表1 兩組治療前后神經傳導速度對比（±s，m/s）

組別MCV SCV正中神經 腓總神經 正中神經 腓總神經治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37）對照組（n=37）t P 42.15±5.06 42.24±5.11 0.076 0.940 51.72±4.39 46.02±5.01 5.205 0.000 38.18±4.17 38.21±4.21 0.031 0.976 48.05±4.34 40.39±4.28 7.644 0.000 32.95±3.85 32.89±3.91 0.067 0.947 48.76±3.08 37.11±4.14 13.733 0.000 32.24±3.51 32.19±3.48 0.062 0.951 49.47±3.26 40.82±3.41 11.153 0.00

2.2 疾病復發情況：經隨訪，觀察組復發2例，復發率5.41%；對照組復發8例，復發率21.62%。與對照組比，觀察組復發率較低，差異有統計學意義（χ2=4.163，P=0.041）。

3 討論

調查數據顯示，全球患糖尿病者不低于1.5億，其中50%左右存在周圍神經病變風險，一旦發生周圍神經病變則可對肢體運動及感覺神經造成損傷，同時可引起微血管病變與內臟神經損傷[5]。糖尿病周圍神經病變具有復雜的發病機制，代謝紊亂、高血糖、遺傳、免疫問題及神經因子缺乏等均與其發生有關，而關于該病的治療尚無特效手段，多以聯合用藥方式治療[6]。

老年人是糖尿病的多發人群，因其身體機能減退，容易發生并發癥，同時老年人血糖控制效果較差，長期高血糖狀態易導致多元醇代謝紊亂、血管病變及神經營養障礙。此外，血糖水平過高可提高多元醇活性，在醛糖還原酶作用下，大量果糖與山梨醇得到釋放，若處理不及時則影響肌醇合成能力，降低周圍神經傳導速度[7]。依帕司他作為一種還原酶抑制劑，對醛糖還原酶具有良好的抑制作用；而前列地爾為血管擴張劑，對腺苷環化酶與磷酸二酯酶活性具有調節作用，可擴張血管平滑肌，改善周圍血液循環，從而促進神經細胞代謝，修復損傷神經。目前越來越多的研究顯示，氧化應激損傷參與糖尿病周圍神經病變的形成過程[8]。硫辛酸屬于抗氧化藥物，對氧自由基作用顯著，可阻斷多元醇旁路，提高周圍神經的血流量，糾正神經肽的不足，繼而提升周圍神經傳導速度，改善神經功能。本研究結果顯示，相比對照組，觀察組治療后MCV正中神經、腓總神經及SCV正中神經、腓總神經測評值均較高，提示在前列地爾、依帕司他治療糖尿病周圍神經病變基礎上加入硫辛酸治療可改善神經傳導速度，促進運動功能恢復。本研究結果顯示，觀察組疾病復發率較低，表明硫辛酸、前列地爾聯合依帕司他治療可降低疾病復發率，有助于改善預后。

綜上所述，對糖尿病周圍神經病變應用硫辛酸、前列地爾與依帕司他治療可提升周圍神經傳導速度，促進運動神經功能康復，減少疾病復發，利于預后，臨床應用價值較高。