二甲雙胍聯(lián)合格列美脲對(duì)糖尿病治療效果及炎癥因子的影響

張泳怡（廣州市增城區(qū)永寧街永和社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 廣州 511356）

糖尿病為內(nèi)分泌系統(tǒng)高發(fā)生率疾病，多數(shù)與遺傳、代謝和環(huán)境相關(guān)，該病是由于體內(nèi)高水平糖尿不能正常代謝，誘發(fā)血管病變。大數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)糖尿病發(fā)生率逐年增加，人們的生命安全得不到保障。糖尿病會(huì)誘發(fā)多種疾病，例如腎纖維化、糖尿病足及眼科疾病。目前，糖尿病給予胰島素治療，但是治療難度大，不能治愈。雙胍類藥物能夠阻止糖分在胃部吸收，加快肌肉等組織糖分?jǐn)z取，屬于外源性降糖藥，特點(diǎn)是能夠加快膽汁排泄，藥物代謝能力強(qiáng)，而在健康人體內(nèi)無(wú)作用，二甲雙胍屬于雙胍類藥物。格列美脲屬于黃脲類口服降糖新型藥物，與同類別藥物相比作用時(shí)間快，且發(fā)現(xiàn)對(duì)糖尿病患者血漿胰島素水平影響較小，承受能力較好。治療血糖效果好，藥物利用率較高，并能結(jié)合人體的血漿蛋白，研究發(fā)現(xiàn)治療糖尿病控制炎性因子十分重要，多種炎性因子與該病的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)聯(lián)，受到越來(lái)越多的學(xué)者重視，腫瘤壞死因子都可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞的炎癥表達(dá)，對(duì)胰島素具有抵抗作用[1]，有報(bào)道顯示，在糖尿病患者血清內(nèi)的白介素-6及C反應(yīng)蛋白酶的水平明顯高于健康人[2]，本文82例2型糖尿病患者口服上述兩種降糖藥，觀察治療效果及血清中炎癥因子的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2017年7月～2018年8月，在我院收治的82例2型糖尿病患者，按照治療給藥方式的不同分為兩組，即糖尿病組和治療組，各41例。糖尿病組和治療組一般資料相似。見表1。

表1 一般資料（±s）

表1 一般資料（±s）

組別 n 性別 平均年齡 平均病程男 女糖尿病組 41 25 16 45.39±12.57 6.43±2.65治療組 41 23 18 44.78±13.02 6.51±2.79 t/χ2 0.286 0.151 0.861 P 0.866 0.881 0.926

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；尿酮或血酮陰性；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并視網(wǎng)膜病變；尿酮或血酮陽(yáng)性，急性心腦血管；依從性較弱。

1.3 治療方法：糖尿病組：口服二甲雙胍（Sino-US Shanghai Squibb Pharmaceuticals，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20023370），3 次/d，0.5g/次，格列齊特（施維雅制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044094）2次/d，早晚各一次，劑量為 0.4～0.8g/次。治療組：口服二甲雙胍：3 次/d，0.5g/次+格列美脲（Jiangsu Wanbang Biochemical，國(guó)藥準(zhǔn)字 20010565），初始劑量為1mg/d，1次/d，根據(jù)血糖高低變化劑量，最多不超過(guò)6mg/d，整個(gè)療程為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)：①觀察兩組血糖控制情況，可分為良好、一般、不良。有效率：（良好+一般）/總例數(shù)×100%。②治療前后，隔夜清晨無(wú)進(jìn)食時(shí)，抽取靜脈血3～5mL，離心，血清保留，低溫冷藏。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）分別測(cè)定血清炎性因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析，觀察各組血糖、炎性因子水平相關(guān)性，組間進(jìn)行卡方檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖控制情況：治療組控制血糖良好及一般總例數(shù)比糖尿病組多，有效率更高（P＜0.05）。見表2。

表2 血糖控制情況[n（%）]

2.2 治療前后炎性因子水平：給藥前，糖尿病組和治療組的炎性因子水平接近（P＞0.05）；給藥后，糖尿病組和治療組炎性因子水平均降低，治療組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后炎性因子水平（±s）

表3 治療前后炎性因子水平（±s）

注：*#分別表示與糖尿病組、治療前P＜0.05。

組別 n TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后糖尿病組治療組41 41 tP 158.43±20.48 159.02±20.17 0.136 0.891 117.49±18.04#90.12±15.38#*7.724＜0.001 11.31±1.43 11.17±1.48 0.451 0.653 8.49±1.28#5.42±0.86#*13.482＜0.001

3 討論

2型糖尿病屬于多種物質(zhì)代謝紊亂產(chǎn)生的慢性疾病，臨床發(fā)病率較高，研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高糖誘發(fā)代謝異常的環(huán)境中，會(huì)對(duì)心臟、神經(jīng)等造成影響，并增加與此相關(guān)的死亡率。2型糖尿病前期容易發(fā)展成糖尿病繼而加重形成糖尿病腎病，因此，可以通過(guò)對(duì)糖尿病前期早治療，延緩病程，減少對(duì)人體的傷害。

本文研究發(fā)現(xiàn)，治療組血糖控制能力更強(qiáng)。二甲雙胍類降糖藥物治療糖尿病，是一種較為理想的治療方式，疾病控制率較好，該藥人體吸收能力強(qiáng)，毒副作用少。在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)和多個(gè)國(guó)家的指南中進(jìn)一步確定二甲雙胍對(duì)二型糖尿病的治療效果較好。有研究發(fā)現(xiàn)，在使用此類藥品治療2型糖尿病的過(guò)程中，在排除胃腸道等疾病外，聯(lián)合其他降糖藥使用效果更好。梅周[2]認(rèn)為該藥可以有效降低空腹血糖、三酰甘油以及膽固醇的同時(shí)，還可以控制腫瘤的發(fā)生，抑制脂肪細(xì)胞的增加，減少心腦血管等疾病。格列美脲具有降低血糖的功效，每日只需口服一次，藥效長(zhǎng)久，血糖控制能力好，在24h后還能被檢測(cè)到，血藥濃度高，與格列齊特相比，作用快，是其3倍以上，對(duì)數(shù)百例2型糖尿病進(jìn)行二甲雙胍聯(lián)合格列美脲給藥，血糖水平穩(wěn)定，預(yù)后較好，毒副作用少。王科峰[3]研究發(fā)現(xiàn)，格列美脲有利于減少肝臟葡萄糖的合成，有利于胰島素的增加，眾多文獻(xiàn)表明該類藥物能夠加快糖類轉(zhuǎn)移到蛋白，是其他降糖類藥物不具備的優(yōu)點(diǎn)。

本文研究發(fā)現(xiàn)，治療組用藥后血清中的炎性因子水平減少與糖尿病組相比顯著。炎癥存在于多種疾病當(dāng)中，糖尿病是其中一種，并隨著炎癥水平的上升病情加劇，呈現(xiàn)正相關(guān)。有研究指出2型糖尿病是一種慢性炎癥，IL-6是一種多細(xì)胞調(diào)節(jié)的因子，在血糖較高的患者體內(nèi)IL-6呈現(xiàn)高表達(dá)，并促進(jìn)淋巴B細(xì)胞分化，產(chǎn)生大量毒副作用誘導(dǎo)胰島素細(xì)胞死亡。在一項(xiàng)無(wú)糖尿病人群中，隨訪4年后，發(fā)現(xiàn)糖尿病的患者血清中的IL-6表達(dá)是正常人群的7.5倍，IL-6也是形成糖尿病的危險(xiǎn)因素之一[4]。呂秋菊研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍聯(lián)合格列美脲共同發(fā)揮減少糖尿病患者血清中IL-6水平作用。TNF-α能夠誘發(fā)多種慢性炎癥及代謝失衡，并在胰島素中發(fā)揮重要作用[5]。王丹研究發(fā)現(xiàn)TNF-α可能減少血管舒張，增加多種生長(zhǎng)因子的表達(dá)，參與糖尿病血管病變發(fā)生。格列美脲聯(lián)合二甲雙胍能夠減少胰島素抵抗，減少 TNF-α 表達(dá)[6]。

綜上所述，治療2型糖尿病采用兩種藥物聯(lián)合，血糖下降，抑制血清中炎性因子的表達(dá)。