二甲雙胍聯合格列美脲對糖尿病治療效果及炎癥因子的影響

張泳怡（廣州市增城區永寧街永和社區衛生服務中心 廣州 511356）

糖尿病為內分泌系統高發生率疾病，多數與遺傳、代謝和環境相關，該病是由于體內高水平糖尿不能正常代謝，誘發血管病變。大數據顯示，我國糖尿病發生率逐年增加，人們的生命安全得不到保障。糖尿病會誘發多種疾病，例如腎纖維化、糖尿病足及眼科疾病。目前，糖尿病給予胰島素治療，但是治療難度大，不能治愈。雙胍類藥物能夠阻止糖分在胃部吸收，加快肌肉等組織糖分攝取，屬于外源性降糖藥，特點是能夠加快膽汁排泄，藥物代謝能力強，而在健康人體內無作用，二甲雙胍屬于雙胍類藥物。格列美脲屬于黃脲類口服降糖新型藥物，與同類別藥物相比作用時間快，且發現對糖尿病患者血漿胰島素水平影響較小，承受能力較好。治療血糖效果好，藥物利用率較高，并能結合人體的血漿蛋白，研究發現治療糖尿病控制炎性因子十分重要，多種炎性因子與該病的發生與發展有關聯，受到越來越多的學者重視，腫瘤壞死因子都可以促進脂肪細胞的炎癥表達，對胰島素具有抵抗作用[1]，有報道顯示，在糖尿病患者血清內的白介素-6及C反應蛋白酶的水平明顯高于健康人[2]，本文82例2型糖尿病患者口服上述兩種降糖藥，觀察治療效果及血清中炎癥因子的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2017年7月～2018年8月，在我院收治的82例2型糖尿病患者，按照治療給藥方式的不同分為兩組，即糖尿病組和治療組，各41例。糖尿病組和治療組一般資料相似。見表1。

表1 一般資料（±s）

表1 一般資料（±s）

組別 n 性別 平均年齡 平均病程男 女糖尿病組 41 25 16 45.39±12.57 6.43±2.65治療組 41 23 18 44.78±13.02 6.51±2.79 t/χ2 0.286 0.151 0.861 P 0.866 0.881 0.926

1.2 納入與排除標準：納入標準：符合WHO頒布的糖尿病診斷標準[1]；尿酮或血酮陰性；簽署知情同意書。排除標準：合并視網膜病變；尿酮或血酮陽性，急性心腦血管；依從性較弱。

1.3 治療方法：糖尿病組：口服二甲雙胍（Sino-US Shanghai Squibb Pharmaceuticals，國藥準字 H20023370），3 次/d，0.5g/次，格列齊特（施維雅制藥，國藥準字H20044094）2次/d，早晚各一次，劑量為 0.4～0.8g/次。治療組：口服二甲雙胍：3 次/d，0.5g/次+格列美脲（Jiangsu Wanbang Biochemical，國藥準字 20010565），初始劑量為1mg/d，1次/d，根據血糖高低變化劑量，最多不超過6mg/d，整個療程為3個月。

1.4 觀察指標：①觀察兩組血糖控制情況，可分為良好、一般、不良。有效率：（良好+一般）/總例數×100%。②治療前后，隔夜清晨無進食時，抽取靜脈血3～5mL，離心，血清保留，低溫冷藏。采用酶聯免疫吸附（ELISA）分別測定血清炎性因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平。

1.5 統計學方法：數據使用SPSS22.0統計分析，觀察各組血糖、炎性因子水平相關性，組間進行卡方檢驗或獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 兩組血糖控制情況：治療組控制血糖良好及一般總例數比糖尿病組多，有效率更高（P＜0.05）。見表2。

表2 血糖控制情況[n（%）]

2.2 治療前后炎性因子水平：給藥前，糖尿病組和治療組的炎性因子水平接近（P＞0.05）；給藥后，糖尿病組和治療組炎性因子水平均降低，治療組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后炎性因子水平（±s）

表3 治療前后炎性因子水平（±s）

注：*#分別表示與糖尿病組、治療前P＜0.05。

組別 n TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后糖尿病組治療組41 41 tP 158.43±20.48 159.02±20.17 0.136 0.891 117.49±18.04#90.12±15.38#*7.724＜0.001 11.31±1.43 11.17±1.48 0.451 0.653 8.49±1.28#5.42±0.86#*13.482＜0.001

3 討論

2型糖尿病屬于多種物質代謝紊亂產生的慢性疾病，臨床發病率較高，研究發現機體長時間處于高糖誘發代謝異常的環境中，會對心臟、神經等造成影響，并增加與此相關的死亡率。2型糖尿病前期容易發展成糖尿病繼而加重形成糖尿病腎病，因此，可以通過對糖尿病前期早治療，延緩病程，減少對人體的傷害。

本文研究發現，治療組血糖控制能力更強。二甲雙胍類降糖藥物治療糖尿病，是一種較為理想的治療方式，疾病控制率較好，該藥人體吸收能力強，毒副作用少。在美國糖尿病協會和多個國家的指南中進一步確定二甲雙胍對二型糖尿病的治療效果較好。有研究發現，在使用此類藥品治療2型糖尿病的過程中，在排除胃腸道等疾病外，聯合其他降糖藥使用效果更好。梅周[2]認為該藥可以有效降低空腹血糖、三酰甘油以及膽固醇的同時，還可以控制腫瘤的發生，抑制脂肪細胞的增加，減少心腦血管等疾病。格列美脲具有降低血糖的功效，每日只需口服一次，藥效長久，血糖控制能力好，在24h后還能被檢測到，血藥濃度高，與格列齊特相比，作用快，是其3倍以上，對數百例2型糖尿病進行二甲雙胍聯合格列美脲給藥，血糖水平穩定，預后較好，毒副作用少。王科峰[3]研究發現，格列美脲有利于減少肝臟葡萄糖的合成，有利于胰島素的增加，眾多文獻表明該類藥物能夠加快糖類轉移到蛋白，是其他降糖類藥物不具備的優點。

本文研究發現，治療組用藥后血清中的炎性因子水平減少與糖尿病組相比顯著。炎癥存在于多種疾病當中，糖尿病是其中一種，并隨著炎癥水平的上升病情加劇，呈現正相關。有研究指出2型糖尿病是一種慢性炎癥，IL-6是一種多細胞調節的因子，在血糖較高的患者體內IL-6呈現高表達，并促進淋巴B細胞分化，產生大量毒副作用誘導胰島素細胞死亡。在一項無糖尿病人群中，隨訪4年后，發現糖尿病的患者血清中的IL-6表達是正常人群的7.5倍，IL-6也是形成糖尿病的危險因素之一[4]。呂秋菊研究發現二甲雙胍聯合格列美脲共同發揮減少糖尿病患者血清中IL-6水平作用。TNF-α能夠誘發多種慢性炎癥及代謝失衡，并在胰島素中發揮重要作用[5]。王丹研究發現TNF-α可能減少血管舒張，增加多種生長因子的表達，參與糖尿病血管病變發生。格列美脲聯合二甲雙胍能夠減少胰島素抵抗，減少 TNF-α 表達[6]。

綜上所述，治療2型糖尿病采用兩種藥物聯合，血糖下降，抑制血清中炎性因子的表達。