鹽酸利托君和硫酸鎂聯(lián)合用藥治療自發(fā)性先兆早產(chǎn)的療效觀察

陳永嬌 劉鳳娟 劉藍(lán)笛（清遠(yuǎn)市中醫(yī)院產(chǎn)科 清遠(yuǎn) 511500）

早產(chǎn)是妊娠28周但不足37周分娩的情況，早產(chǎn)兒因身體和器官發(fā)育尚未成熟，易發(fā)生多種并發(fā)癥，病死率可達(dá)10%，存活早產(chǎn)兒也易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥、智力障礙等[1]。先兆早產(chǎn)可使胎兒發(fā)生宮內(nèi)窘迫和功能障礙等，嚴(yán)重的可導(dǎo)致新生兒死亡。早產(chǎn)若未及時(shí)治療可威脅母嬰安全。為提高生育質(zhì)量，保證母嬰安全，合理用藥延長(zhǎng)早產(chǎn)孕育時(shí)間具有重要意義。臨床多應(yīng)用藥物治療先兆早產(chǎn)，硫酸鎂可抑制宮縮，緩解臨床癥狀，但仍有部分患者病情未得到控制，因保胎失敗引起早產(chǎn)[2]。鹽酸利托君為β2受體激動(dòng)劑，使子宮平滑肌松弛，在抑制宮縮中效果顯著。本文通過(guò)對(duì)我院收治的80例自發(fā)性先兆早產(chǎn)患者臨床資料進(jìn)行分析，討論治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：我院治療80例自發(fā)性先兆早產(chǎn)患者隨機(jī)分組，實(shí)驗(yàn)組年齡 24～37歲，平均年齡（29.85±5.63）歲；孕周 28～36周，平均孕周（33.46±1.26）周；體重 62～77kg，平均體重（67.34±4.52）kg；宮縮間隔時(shí)間 5.31～9.79min，平均宮縮間隔時(shí)間（7.65±1.67）min；初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。對(duì)照組年齡23～38歲，平均年齡（30.24±6.52）歲；孕周 28～35 周，平均孕周（33.91±1.47）周，體重 64～76kg，平均體重（66.96±4.25）kg；宮縮間隔時(shí)間 5.27～9.91min，平均宮縮間隔時(shí)間（7.76±1.85）min；初產(chǎn)婦 26 例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均自愿參與簽署知情同意書(shū)，經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，經(jīng)臨床診斷符合先兆早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，血性分泌物、陰道出血、不規(guī)律宮縮[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過(guò)敏、陰道流血、妊娠合并癥、胎兒染色體異常、肝腎功能不全、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、心臟病、心動(dòng)過(guò)速、甲狀腺功能亢進(jìn)等。兩組上述條件均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均給予硫酸鎂治療，沖擊量5%葡萄糖注射液100mL+25%硫酸鎂注射液20mL，靜脈滴注，30min滴完，后改維持量5%葡萄糖注射液500mL+25%硫酸鎂注射液30mL，調(diào)節(jié)硫酸鎂劑量每小時(shí)1.5g，持續(xù)靜滴10h，連用2d維持量。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸利托君治療，5%葡萄糖注射液500mL+鹽酸利托君100mg，靜脈滴注，起始滴速每分鐘5滴，每10min滴速增加5滴/min，滴速最高可調(diào)節(jié)至每分鐘35滴，宮縮消失后每10min降低5滴/min，持續(xù)治療1～2d，兩組在治療期間均密切觀察生命體征。

1.3 觀察指標(biāo)：治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①顯效：早產(chǎn)癥狀消失，持續(xù)妊娠時(shí)間超過(guò)37周，宮縮消失；②有效：早產(chǎn)癥狀顯著緩解，孕期延長(zhǎng)但未達(dá)到37周；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。妊娠和新生兒結(jié)局：延長(zhǎng)妊娠時(shí)間、宮縮消失時(shí)間、新生兒體重、Apgar評(píng)分。不良反應(yīng)發(fā)生率包括惡心嘔吐、心悸心慌、胎心加快、頭痛。治療前后空腹取靜脈血，置于無(wú)菌抗凝管，離心分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定NO、IL-6、PGE2水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)資料利用SPSS19.0軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料（±s）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果差異：實(shí)驗(yàn)組總有效率較對(duì)照組明顯提高（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組妊娠和新生兒結(jié)局差異：實(shí)驗(yàn)組延長(zhǎng)妊娠時(shí)間、新生兒體重、Apgar評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，宮縮消失時(shí)間明顯縮短（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 妊娠、新生兒結(jié)局對(duì)比（±s）

表2 妊娠、新生兒結(jié)局對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) 延長(zhǎng)妊娠時(shí) 宮縮消失 新生兒體Apgar評(píng)間（d） 時(shí)間（h） 重（kg） 分（分）實(shí)驗(yàn)組4027.89±4.5214.74±2.672.91±0.259.24±0.52對(duì)照組4021.13±3.9618.52±3.412.24±0.168.17±0.38 t 3.5215.4926.1354.496 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異：實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率同對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.4 兩組NO、IL-6、PGE2水平差異：治療前兩組NO、IL-6、PGE2水平無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組 NO、IL-6、PGE2同對(duì)照組比較顯著降低（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

3 討論

先兆早產(chǎn)早期表現(xiàn)為不規(guī)則宮縮，伴隨病情發(fā)展可能出現(xiàn)規(guī)律性宮縮，臨床多應(yīng)用宮縮抑制劑治療，經(jīng)抑制宮縮延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，達(dá)到保胎效果[5]。文獻(xiàn)報(bào)道[6]，硫酸鎂為臨床常用的宮縮抑制劑，經(jīng)鎂離子對(duì)子宮平滑肌鈣離子產(chǎn)生拮抗作用，降低鈣離子內(nèi)流，使子宮平滑肌舒張，產(chǎn)生抑制宮縮的作用。鹽酸利托君為β2受體激動(dòng)劑，可特異性同β2受體結(jié)合，激活腺苷環(huán)化酶，降低鈣離子釋放，降低細(xì)胞漿鈣離子總量，松弛平滑肌。

表4 NO、IL-6、PGE2水平對(duì)比（±s）

表4 NO、IL-6、PGE2水平對(duì)比（±s）

組別例數(shù)NO（μmol/L）IL-6（pg/ml）PGE2（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組40對(duì)照組40 tP 31.42±2.18 31.39±2.53 0.615＞0.05 24.14±1.29 28.58±1.57 7.394＜0.05 39.02±5.39 38.96±5.47 0.727＞0.05 10.21±1.67 14.57±2.04 6.451＜0.05 68.21±3.56 68.36±4.12 0.469＞0.05 43.56±1.63 53.41±2.15 5.172＜0.05

研究指出[7]，先兆早產(chǎn)同多種因素相關(guān)，NO為氣體信號(hào)因子，促進(jìn)PGE2合成，IL-6為白介素，可參與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，在胎盤(pán)中也可產(chǎn)生作用，PGE2為前列腺素，可促進(jìn)宮頸成熟、引產(chǎn)，上述指標(biāo)在妊娠中發(fā)揮重要作用。硫酸鎂作用在子宮組織，電離鎂離子，同鈣離子對(duì)子宮平滑肌受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，胞漿內(nèi)鈣離子濃度下降，松弛子宮平滑肌，抑制宮縮。聯(lián)合鹽酸利托君治療結(jié)合β2受體，激活子宮平滑肌腺苷環(huán)化酶，降低鈣離子釋放，進(jìn)一步降低胞漿鈣離子濃度，促進(jìn)子宮平滑肌松弛作用，改善胎盤(pán)血流循環(huán)，改善胎盤(pán)的功能、營(yíng)養(yǎng)，抑制炎性因子、免疫耐受，抑制宮縮，抑制宮頸成熟，維持妊娠狀態(tài)[8]。

本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間、新生兒體重、Apgar評(píng)分同對(duì)照組比較顯著提高，宮縮消失時(shí)間顯著縮短，治療后 NO、IL-6、PGE2水平明顯下降（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P＞0.05）。綜上所述，鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂可安全有效治療自發(fā)性先兆早產(chǎn)，改善NO、IL-6、PGE2水平和母嬰結(jié)局，值得推廣。