乳酸脫氫酶在巨幼紅細(xì)胞性貧血和自身免疫性溶血性貧血鑒別診斷中的應(yīng)用

張瑞 董明江 楊忠文( 通訊作者)

（巴中市中心醫(yī)院血液病科 四川 巴中 636600）

巨幼紅細(xì)胞性貧血（megaloblastic anemia，MA）是由于脫氧核糖核酸（DNA）合成障礙所引起的一種大細(xì)胞性貧血。自身免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）是體內(nèi)免疫功能調(diào)節(jié)紊亂，產(chǎn)生自身抗體和（或）補(bǔ)體吸附于紅細(xì)胞表面，通過抗原抗體反應(yīng)加速紅細(xì)胞破壞而引起的一種溶血性貧血。MA 和AIHA 均為臨床常見病，且兩者臨床表現(xiàn)相似[1]，本研究擬通過對(duì)MA 和AIHA 的LDH 水平進(jìn)行回顧性分析，以滿足基層醫(yī)院能方便、快速的利用LDH 水平對(duì)AIHA 的LDH 疾病進(jìn)行鑒別診斷。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性收集我院血液病科2010 年—2018 年收治的全部MA和AIHA 患者，疾病的診斷按照張之南等主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，MA 的診斷依據(jù)臨床特征、骨髓像分析及實(shí)驗(yàn)室維生素B12 及葉酸檢查水平，AIHA 的診斷根據(jù)骨髓像分析、溶血系列及網(wǎng)織紅細(xì)胞的檢查。

1.2 研究方法

采集患者清晨8:00-9:00 空腹靜脈血3ml，使用西門子ADVIA2400 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清LDH 水平，參照試劑盒正常值范圍為103-227U/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 一般資料

共納入MA 患者136 例，其中男性90 例、女性47 例，男女性別比1.9:1，年齡34 ～79 歲，平均年齡(51.8±8.1)歲；AIHA 患者56 例，其中男性40 例、女性16 例，男女性別比2.5:1，年齡36 ～69 歲，平均年齡(49.4±7.8)歲。兩組患者的性別(χ2=0.595，P=0.441)、年齡 (t=1.886，P=0.061) 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不同LDH 分組MA、AIHA 患病構(gòu)成比較

分別將MA、AIHA 患者按照LDH ＜500U/L、500 ～1000 U/L、＞1000U/L 分為三組，MA 患者LDH 水平在＞1000U/L 組最高45.79%、其次為＜ 500U/L 組為 32.71%、500 ～ 1000U/L 組最低21.50%，AIHA 患者 LDH 水平在 500 ～ 1000U/L 組最高 45.83%、其次為為＜500U/L 組為41.67%、最低為＞1000U/L 組12.50%。組間比較發(fā)現(xiàn)，MA、AIHA 患者在三個(gè)LDH 水平分組之間的構(gòu)成比之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.953，P＜0.001)。見表。

表 不同LDH 分組MA、AIHA 患病構(gòu)成比較[n(%)]

3．討論

MA 為血液科的常見病及多發(fā)病，因發(fā)育異常的幼紅細(xì)胞在進(jìn)入血循環(huán)之前即在骨髓內(nèi)破壞，此過程被視為血管外溶血，又稱原位溶血，實(shí)驗(yàn)室可見LDH 升高，給予補(bǔ)充葉酸及維生素B12后，LDH 隨病情好轉(zhuǎn)逐漸下降，最終恢復(fù)正常[3]。MA 是一種良性疾病，除貧血的臨床表現(xiàn)外，部分病人可以合并血小板減少及白細(xì)胞減少，由于原位溶血的發(fā)生使多數(shù)患者血清LDH 和膽紅素升高，臨床可見患者黃染，此時(shí)初診時(shí)很容易和溶血性貧血混淆，這就需要我們尋找一個(gè)簡(jiǎn)單、快捷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，幫助我們快速區(qū)分以上兩種疾病[4]。

因該病的部分患者為惡性疾病繼發(fā)AIHA，故初步診斷時(shí)除常規(guī)檢查外需要完善大量的檢查避免漏診。AIHA 部分病人可以合并血小板減少，實(shí)驗(yàn)室檢查可見LDH 升高及膽紅素升高，除貧血的臨床表現(xiàn)外，皮膚、鞏膜可見黃染，臨床上和MA 很是相似。LDH 催化乳酸轉(zhuǎn)化為丙酮，是糖效解的終端酶，參與了血細(xì)胞或組織中的物質(zhì)代謝過程，其中LDH1、LDH2 存在于紅細(xì)胞中。血清LDH 水平可以反映富含LDH 細(xì)胞的增殖、代謝的生物學(xué)性狀[5-6]。亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在部分AIHA 的病歷中，LDH 在正常水平[7]。由于MA 原位溶血的發(fā)生，巨幼紅細(xì)胞生存期縮短，幼紅細(xì)胞漿內(nèi)LDH 水平顯著高于成熟紅細(xì)胞，故可檢測(cè)到血清LDH 增高。

本組研究資料收集了137 例MA 患者，56 例AIHA 患者，發(fā)現(xiàn)LDH 的數(shù)值跨度較大，經(jīng)實(shí)驗(yàn)性的分組，最終按照LDH 將研究對(duì)象分成＜500U/L、500 ～1000 U/L、＞1000U/L 分為三組。MA和AIHA 的發(fā)病過程完全不同，其治療方法及預(yù)后不同，故正確的診斷尤為重要，由于基層醫(yī)院檢測(cè)手段的限制，未能普及骨髓像檢查、溶血系列、葉酸及維生素B12的檢測(cè)，給這兩種疾病的診斷帶來一定困難。LDH 作為臨床常用的檢測(cè)指標(biāo)，各基層醫(yī)院均已開展。我們對(duì)以上兩種疾病時(shí)的LDH 進(jìn)行分組分析、研究。對(duì)不同LDH 分組MA、AIHA 患病構(gòu)成比較，發(fā)現(xiàn)MA 患者LDH 水平在＞1000U/L 組最高45.79%、其次為＜500U/L 組為32.71%、500～1000U/L 組最低21.50%，AIHA 患者LDH 水平在500 ～1000U/L 組最高45.83%、其次為為＜500U/L 組為41.67%、最低為＞1000U/L 組12.50%。組間比較發(fā)現(xiàn)，MA、AIHA 患者在三個(gè)LDH 水平分組之間的構(gòu)成比之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.953，P＜0.001)。也就是說在臨床表現(xiàn)相似的前提下，初診時(shí)LDH 水平在＞1000U/L 考慮MA 的可能性大，這為下一步的檢查確診及治療指明一定方向。