周 冰 梁立新 辛小海 令狐銳
(三門峽市中心醫院血液科 三門峽 472000)
作為臨床上一種常見非霍奇金淋巴瘤病理類型,彌漫性大B細胞淋巴瘤患病率較高,多采用化療治療。彌漫性大B細胞淋巴瘤化療標準方案為CHOP方案,但復發率仍較高[1]。近年來,有研究提出利妥昔單抗與CHOP方案(R-CHOP方案)聯合的方法治療彌漫性大B細胞淋巴瘤,治愈率明顯提升[2],但臨床上針對R-CHOP方案應用的研究仍較少。本研究旨在深入探討彌漫性大B細胞淋巴瘤采用R-CHOP方案治療的效果,現報道如下。
隨機抽取2015年6月~2017年6月本院收治的80例彌漫性大B細胞淋巴瘤患者。所有患者均經病理學及免疫組織化學確診,患者及家屬均知情同意。按照隨機數字表法分為研究組與對照組,各40例。研究組男27例,女13例;年齡26~72歲,平均年齡(48.62±4.14)歲。對照組男26例,女14例;年齡25~73歲,平均年齡(48.70±4.04)歲。兩組一般資料對比差異不顯著,P>0.05,可對比。本研究經醫院倫理委員會批準。排除合并重要臟器功能不全、淋巴瘤治療史及其他惡性腫瘤者。
對照組采用CHOP方案:第1天,750mg/m2環磷酰胺(注射用異環磷酰胺,生產廠家:廣東嶺南制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20057626)靜脈滴注;第1天,50mg/m2阿霉素(注射用鹽酸多柔比星,海正輝瑞制藥有限公司,國藥準字H33021980)靜脈滴注;第1天,1.4mg/m2長春新堿(注射用硫酸長春新堿,海正輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20043326)靜脈推注,最大量不超過2mg;第1~5天,60mg強的松(醋酸潑尼松片,浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207)口服。
研究組采用R-CHOP方案:第1天,375mg/m2利妥昔單抗(美羅華,上海羅氏制藥有限公司,國藥準字J20080053)緩慢靜脈滴注,治療前以40mg甲潑尼龍(甲強龍,天津金耀藥業有限公司,國藥準字H20123319)預防不良反應;自第2天起,治療方法、用藥劑量均同對照組。
兩組1個療程均為3周,持續治療6個療程,并于療程結束1個月后評估淋巴瘤國際預后指數及療效。
(1)觀察兩組就診時、治療后淋巴瘤國際預后指數變化,分為4個不同危險程度族群:0~1分為低危,2分為低中危,3分為中高危,4或5分為高危[3];(2)療效評定標準:以腫瘤消失且持續1個月以上,為完全緩解;以腫瘤病灶最大橫直徑、最大垂直經乘積降低≥50%,且持續1個月以上,無新病灶,為部分緩解;以乘積降低<50%或提升<25%,無新病灶,為穩定;以乘積提升>25%,或出現新病灶,為進展??傆行?完全緩解率+部分緩解率[4];(3)按照WHO標準評估不良反應,包括Ⅰ~Ⅳ度[5]。

研究組總有效率較對照組高(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效的對比
就診時兩組淋巴瘤國際預后指數無統計學意義(P>0.05);治療后研究組明顯優于對照組(P<0.05),見表2。
研究組出現4例Ⅰ~Ⅱ度惡心嘔吐,2例骨髓抑制,2例Ⅰ~Ⅱ度寒戰,發生率為20.00%。對照組出現4例Ⅰ~Ⅱ度惡心嘔吐,3例骨髓抑制,發生率為17.50%。兩組對比無統計學意義(χ2=0.08,P=0.775)。

表2 兩組淋巴瘤國際預后指數的對比分)
以往臨床上多采用CHOP方案(環磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強的松)治療彌漫性大B細胞淋巴瘤,雖然能改善5年內生存率,但多數患者治療無效或療程結束后疾病會快速進展,復發率高,故需尋找新型化療方案,改善患者預后。
近年來,人們開始越來越多地關注利妥昔單抗在老年彌漫性大B細胞淋巴瘤治療中的應用。該藥屬于人鼠嵌合的單克隆抗體,能在進入人體后特異性結合CD20抗原,在CD20高表達血液腫瘤治療中效果理想。而且,在彌漫性大B細胞淋巴瘤治療中,利妥昔單抗可結合腫瘤細胞表面CD20抗原,經由補體介導細胞毒作用、抗體依賴細胞毒作用,溶解表達CD20的淋巴瘤細胞。該藥具有著較低心臟毒副作用,尤其適用于老年患者。
本研究治療后,研究組總有效率為82.50%,對照組則為62.50%(P<0.05),凸顯出R-CHOP方案治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的有效性。此外,兩組不良反應無統計學意義(P>0.05),兩組常見不良反應均為消化道反應和骨髓抑制。研究組2例患者出現寒戰現象,均發生于首次輸注時,減緩輸注速度或停止輸注后緩解,考慮與利妥昔單抗輸注不良反應有關,輸注前需做好預防。而國際預后指數是判斷彌漫性大B細胞淋巴瘤的一個重要系統,能準確對預后進行分組。本研究治療后,研究組淋巴瘤國際預后指數明顯優于對照組(P<0.05),提示R-CHOP方案在彌漫性大B細胞淋巴瘤治療中的應用,有利于改善患者預后。
本研究局限之處在于研究時間短,僅分析了近期療效,未進行遠期隨訪調查,且樣本數小。今后仍需進行大樣本、長期隨訪調查。
綜上所述,彌漫性大B細胞淋巴瘤采用R-CHOP方案治療的近期效果更為理想,值得推廣應用。