二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的效果

屈蘇紅

(舞陽縣人民醫院 產科，河南 漯河 462400)

多囊卵巢綜合征為常見內分泌疾病，會導致卵巢增大，排卵停止以及雄激素水平升高。研究發現，多囊卵巢綜合征的發生受到遺傳、腎上腺功能紊亂、卵巢-垂體-下丘腦功能異常的影響[1]。目前臨床上在對多囊卵巢綜合征開展治療時，主要為對患者機體激素水平及血糖進行有效控制[2]。在對血糖及激素水平進行調節時，二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮片為常用藥物[3]。本研究選取160例多囊卵巢綜合征患者，探討二甲雙胍加炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年2月舞陽縣人民醫院收治的160例多囊卵巢綜合征患者，按照隨機數表法分為對照組與研究組，各80例。對照組年齡24～48歲，平均(32.5±3.8)歲，病程1～8 a，平均(3.5±1.8)a，包括51例月經紊亂患者，3例閉經患者以及26例多毛患者；研究組年齡23～46歲，平均(32.2±3.5)歲，病程1～7 a，平均(3.3±1.5)a，包括52例月經紊亂患者，4例閉經患者以及24例多毛患者。兩組一般資料差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組治療用藥為炔雌醇環丙孕酮片(上海諾科制藥，國藥準字H20128456)，每次1片，每日1次，月經周期第5天開始用藥，連續治療21 d。研究組治療用藥為炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍(海南諾普頓制藥有限公司，國藥準字H20151421)，每次1片，每日1次，連續治療21 d。炔雌醇環丙孕酮片用藥同對照組。

1.3 觀察指標(1)性激素，包括治療前后血清黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、睪酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)水平，檢測方法為電化學發光法。(2)血糖調節，包括治療前后胰島素分泌指數(homeostasis model assessment β，HOMA-β)、胰島素抵抗指數(HOMA insulin resistance index，HOMA-IR)和空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)，檢測方法為電化學發光法。(3)排卵率。排卵判定標準：肌注10 000 U的HCG，36 h后體溫升高至36.8 ℃且維持10 d。超聲顯示子宮直腸凹陷，內部結構模糊，同時成熟卵泡消失。(4)不良反應。

2 結果

2.1 性激素水平研究組治療后血清LH、FSH及T水平低于對照組，E2水平高于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.2 胰島素及血糖水平研究組治療后HOMA-β、HOMA-IR和FPG水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后性激素水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；LH—黃體生成素；FSH—卵泡刺激素；T—睪酮；E2—雌二醇。

表2 兩組治療前后胰島素及血糖水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；HOMA-β—胰島素分泌指數；HOMA-IR—胰島素抵抗指數；FPG—空腹血糖。

2.3 排卵率治療后對照組42例(52.50%)患者排卵，研究組70例(87.50%)患者排卵，研究組排卵率高于對照組(P<0.05)。

2.4 不良反應對照組發生頭暈2例，胃腸道反應2例，不良反應發生率為5.00%(4/160)；研究組發生頭暈2例，胃腸道反應4例，不良反應發生率為7.50%(6/160)。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

以往臨床上主要采用促排卵藥物使多囊卵巢綜合征患者體內激素水平得到調整，但由于卵子數量有限，因此促排卵藥物的過度應用會使卵巢受到不良刺激，由此導致卵巢衰老速度加快，降低妊娠成功率。

本研究結果顯示，研究組治療后LH、FSH及T水平低于對照組，E2水平高于對照組，提示二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片可使多囊卵巢綜合征患者體內性激素水平得到有效調整。分析其原由，在多囊卵巢綜合征發病過程中，高雄激素血癥為主要誘因之一，炔雌醇環丙孕酮片成分包括炔雌醇與醋酸環丙孕酮，可有效調節雄激素水平。醋酸環丙孕酮可依靠抗促性腺效應使血液中的雄激素水平降低，且醋酸環丙孕酮可發揮負反饋調節作用，抑制機體內黃體生成素的異常分泌，使雄激素水平得到有效控制，并可使子宮內膜的增生厚度得以減小[4]。炔雌醇可在醋酸環丙孕酮發揮的拮抗效應過程中起到協同作用，使游離睪酮水平降低。E2直接影響卵巢分泌功能，可有效反映卵巢功能；FSH為促進卵泡發育的主要激素，分泌組織主要為下丘腦，可間接反映卵巢及腦垂體功能。兩項指標的改善均可提示治療的有效性。

本研究結果顯示，研究組治療后HOMA-β、HOMA-IR和FPG水平均低于對照組，提示二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片可使多囊卵巢綜合征患者機體胰島素與血糖水平得到有效調控。胰島素抵抗為多囊卵巢綜合征的主要誘因，二甲雙胍對胰島素與血糖水平進行調控的機制主要為：(1)促進胰島素受體和胰島素的結合，有效降低血糖水平，并可使低親和性的結合點數量增加。(2)使糖原異生減少而導致的基礎肝糖輸血量得以降低；(3)增加周圍組織糖利用率以及無氧酵解量，由此使血糖水平得到調控，不對胰島素分泌進行刺激[5]。因此，加用二甲雙胍可使患者胰島素和血糖水平得到更有效的控制，進而使疾病治療效果提升。同時，研究組排卵率高于對照組，兩組不良反應無明顯差異，提示聯合用藥效果優于單純應用炔雌醇環丙孕酮片，同時具有較高的安全性。

綜上所述，二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的效果確切，可使性激素及血糖水平有效改善，提高排卵率。