雷珠單抗對糖尿病性黃斑水腫的療效

潘艷杰，查俊華，楊云祥，何迎

(鄭州頤和醫院 眼科，河南 鄭州 450047)

糖尿病性視網膜病變是糖尿病的主要并發癥之一。糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)是糖尿病性視網膜病變的組成部分。糖尿病不斷進展逐漸導致視網膜中心細胞外液聚集，進而使視網膜增厚或使硬性滲出積液形成水腫，是導致糖尿病患者失明的主要原因[1]。臨床醫生主要采用黃斑格柵樣等激光光凝治療DME。激光光凝能去除黃斑水腫，但有一定副作用，對視力的提升效果也有限[2]。以雷珠單抗為主的注射抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)抑制劑也是治療DME的方式之一。雷珠單抗能夠提升患者視力，減輕黃斑水腫[3]。本研究觀察雷珠單抗對DME的療效，具體如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象選取2016年1月至2018年12月鄭州頤和醫院收治的70例DME患者(70眼)。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。所有患者及家屬簽署知情同意書。納入標準：(1)經眼底檢查、光學相干斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)、熒光素眼底血管造影術(fundus fluorescein angiography，FFA)檢查確診為DME的患者；(2)單眼患DME；(3)患有2型糖尿病且治療期間血糖正常；(4)無眼部手術史；(5)無雷珠單抗過敏史；(6)治療前未使用其他VEGF抑制劑。排除標準：(1)妊娠婦女、兒童和青少年等特殊人群；(2)近期使用過糖皮質激素或抗生素；(3)患有白內障、青光眼、淚囊炎等其他眼部疾病者；(4)患有心血管、腫瘤等其他重大疾病者；(5)除糖尿病外，由其他原因導致的黃斑水腫患者。按隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組35例(35眼)。對照組男23例，女12例，年齡42～68歲，平均(55.14±5.13)歲，病程3.5個月～4.3 a，平均(2.25±0.92)a。觀察組男25例，女10例，年齡45～67歲，平均(55.63±4.62)歲，病程3.7個月～4.1 a，平均(2.28±0.89)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 給予患者黃斑格柵光凝(MLG)治療。選用100 μm光板，于黃斑中心凹處500 μm開始向外做C狀光凝，能量為130 MW，光凝時間為0.1 s，光板間隔為1個光斑直徑，共3排，產生1級光斑。

1.2.2觀察組 術前3 d使用左氧氟沙星滴眼液(日本參天制藥株式會社能登工廠，國藥準字J20100046)滴眼，每日4次。術前進行散瞳，沖洗結膜囊，消毒，表面麻醉，再用1 mL無菌注射器取0.05 mL雷珠單抗注射液(Novartis Pharma Schweiz AG，進口藥品注冊標準JS20100025)經睫狀體扁平部進針，向玻璃體腔內注射，注射完畢后用無菌棉簽按住注射部位1～2 min，防止藥物返流，術畢用左氧氟沙星滴眼液滴眼。7 d后進行MLG，操作過程同對照組。

1.3 觀察指標(1)采用彩色多普勒超聲診斷儀(探頭頻率為10 MHz)測量患者治療前和治療后7 d的視網膜黃斑區血流動力學水平，包括收縮期最大血流速度(peak systolic velocity，PSV)、舒張期最小血流速度(end diastolic velocity，EDV)、阻力指數(resistance index，RI)。(2)治療前、治療后1個月、治療后3個月的最佳矯正視力。

2 結果

2.1 視網膜血流動力學觀察組治療前PSV、EDV、RI水平分別與對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組PSV和EDV水平均低于治療前，RI水平高于治療前，差異有統計學意義(均P<0.05)。治療后，觀察組PSV和EDV水平均低于對照組，RI水平高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后視網膜血流動力學比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；PSV—收縮期最大血流速度；EDV—舒張期最小血流速度；RI—阻力指數。

2.2 最佳矯正視力兩組患者治療前最佳矯正視力比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1、3個月，觀察組最佳矯正視力高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后最佳矯正視力比較

3 討論

VEGF能增加血管通透性，破壞血-視網膜屏障，使視網膜毛細血管滲漏。當血流速度過快時，視網膜主動脈的RI值升高，血流量增加，血管滲漏增加，加重視網膜滲出和水腫，進而加快DME進展。長期患有DME易導致黃斑裂孔，造成視力不可逆性丟失[4]。臨床治療DME的方法包括眼部激光光凝治療、注射糖皮質激素、注射VEGF抑制劑等。激光光凝可以加快黃斑水腫的消退，減輕視力丟失，但是存在視力上升有限、水腫消除不完全、視網膜熱損傷等缺點[2]。雷珠單抗作為VEGF抑制劑，能夠抑制VEGF與其受體結合，減少血管內皮細胞增殖和血管生成，減少血管滲漏，以緩解DME癥狀。雷珠單抗與光凝手術聯用能夠有效提高視力，加速緩解水腫，減少光凝手術的副作用[5]。本研究結果顯示，治療后，觀察組PSV和EDV水平均低于對照組，RI水平高于對照組。駱曉琴等[6]研究顯示，患者經激光光凝治療后舒張末期血流速度、搏動指數、平均血流速度較治療前下降，血流動力學水平得到改善。黃建冬等[7]研究表明，激光光凝術聯用雷珠單抗提升視力的效果要優于單純激光光凝術。

綜上所述，雷珠單抗有助于改善DME患者的視網膜血流動力學，提升患者視力。