利拉魯肽聯合胰島素對2型糖尿病患者血糖及胰島功能的影響

劉真真

(平煤神馬醫療集團總醫院 內分泌科，河南 平頂山 467000)

2型糖尿病為臨床常見病，占糖尿病患者的90%以上。2型糖尿病患者體內胰島素相對缺乏，需通過藥物刺激胰島素分泌，提高胰島素敏感性，或直接補充外源性胰島素，以達到控制血糖的目的。長期大量使用胰島素可能加重高胰島素血癥，增加低血糖風險。胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide，GLP-1)類似物是由腸道L細胞產生的一種肽類激素，可有效抑制胰高血糖素分泌，增加β細胞數量，改善胰島素抵抗。為探討GLP-1類似物利拉魯肽聯合門冬胰島素30注射液的臨床應用效果，本研究選取86例2型糖尿病患者進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數表法將2017年10月至2018年10月平煤神馬醫療集團總醫院收治的86例2型糖尿病患者分為兩組，每組43例。對照組男24例，女19例；年齡40～71歲，平均(57.89±5.58)歲；病程1.3～10.9 a，平均(5.86±1.34)a。觀察組男23例，女20例；年齡38～72歲，平均(56.78±5.14)歲；病程1.2～11.6 a，平均(6.10±1.25)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合2010年版《中國2型糖尿病防治指南》[1]中2型糖尿病診斷標準；(2)餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)≥11.1 mmol·L-1，空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)≥7.0 mmol·L-1；(3)簽署本研究知情同意書。排除標準：(1)自身免疫系統疾病；(2)甲狀腺功能異常；(3)其他內分泌系統疾病；(4)肝、腎等器質性病變。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 患者入院后接受健康教育、飲食、運動等常規干預。接受門冬胰島素30注射液(丹麥諾和諾德公司，批準文號J20150072)治療，早晚餐前5 min皮下注射，0.4 U·kg-1，治療期間嚴密監測血糖水平，及時調整用藥劑量，持續用藥12周。

1.3.2觀察組 在上述基礎上增加利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司，批準文號J20110026)治療，早餐前5 min皮下注射，初始劑量為0.6 mg·d-1，根據血糖水平，1周后劑量逐漸加至1.2 mg·d-1，持續用藥12周。

1.4 觀察指標(1)治療前及治療12周后血糖水平。利用貝克曼AU5800全自動生化分析儀，以葡萄糖氧化酶法測定FPG、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)及2 h PG水平。(2)胰島β細胞功能，主要有空腹胰島素(fasting insulin，FINS)、胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)、胰島β細胞功能指數(HOMA-β)，其中HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。

2 結果

2.1 血糖治療前兩組FPG、HbA1c、2 h PG水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療12周后，兩組FPG、HbA1c、2 h PG水平均較前降低，觀察組FPG、HbA1c、2 h PG水平均較對照組低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

2.2 胰島β細胞功能兩組治療前FINS、HOMA-IR、HOMA-β比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療12周后，兩組FINS、HOMA-β較治療前提高，HOMA-IR較治療前降低，觀察組FINS、HOMA-β高于對照組，HOMA-IR低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血糖情況比較

注：與組內治療前比較，aP<0.05；FPG—空腹血糖；HbA1c—糖化血紅蛋白；2 h PG—餐后2 h血糖。

表2 兩組治療前后胰島β細胞功能指標比較

注：與組內治療前比較，aP<0.05；FINS—空腹胰島素；HOMA-IR—胰島素抵抗指數；HOMA-β—胰島β細胞功能指數。

3 討論

機體若長期處于高糖狀態，可增加眼部病變、呼吸道感染、冠心病、周圍神經病變、糖尿病腎病等并發癥的發生風險，對患者身心健康及生活質量造成嚴重影響，積極降糖、控糖，對抑制病情惡化、改善預后具有重要意義[2]。

門冬胰島素30注射液是由70%精蛋白門冬胰島素、30%門冬胰島素組成的一種雙時相胰島素，其有效成分能與脂肪、肌肉細胞胰島素受體結合，加強細胞對葡萄糖的吸收利用能力，同時抑制肝內葡萄糖輸出，達到降糖的目的[3]。針對糖尿病患者，僅單一采用胰島素治療整體效果不佳，建議采用聯合用藥方案[4]。利拉魯肽屬常見GLP-1類似物，可通過葡萄糖依賴方式作用于胰島β細胞，加速胰島素基因轉錄，促進胰島素合成，同時可加強β細胞分化增殖能力，抑制β細胞凋亡，進而提高胰島β細胞數量，減少胰高血糖素分泌量，抑制食欲，延緩胃排空，發揮降糖作用[5]。本研究結果顯示，治療12周后，觀察組FPG、HbA1c、2 h PG水平低于對照組，表明GLP-1類似物利拉魯肽與門冬胰島素30注射液聯合治療可有效控制2型糖尿病患者血糖水平。李靜等[6]研究指出，利拉魯肽可有效促進胰島素分泌，改善胰島β細胞功能，進而控制血糖水平。本研究發現，治療12周后，觀察組FINS、HOMA-β水平高于對照組，HOMA-IR水平低于對照組，表明GLP-1類似物與門冬胰島素30注射液聯合治療可有效改善胰島β細胞功能。

綜上所述，GLP-1類似物聯合門冬胰島素30注射液可有效控制2型糖尿病患者血糖水平，改善胰島β細胞功能。