血清半乳糖凝集素-3水平與心肌梗死后慢性心衰患者心功能炎癥反應(yīng)的相關(guān)性

萬 榮, 許 峰, 張曉霞, 熊曉娟

(山東省棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院心血管內(nèi)科, 山東 棗莊 277000)

慢性心力衰竭是由于心室功能不全引起的一種臨床綜合癥，是各種心血管疾病的終末階段，其中心肌梗死后所致的心臟重構(gòu)是引起慢性心衰的主要風(fēng)險因素之一，其臨床致死率較高，因此，及時檢測心力衰竭標(biāo)志物，及早抗心衰治療，對改善臨床預(yù)后有重要價值。炎癥是心肌損傷后心臟重構(gòu)主要病理機(jī)制之一，在心肌梗死后慢性心衰發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)是一種強(qiáng)大的炎癥信號分子，參與免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長及凋亡的過程，可反應(yīng)心肌梗死患者心肌重構(gòu)活性，在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[1]。為此，本研究將回顧性分析近年我院收治的156例心肌梗死后慢性心衰患者臨床檢測資料，其宗旨為進(jìn)一步明確Gal-3與心肌梗死后慢性心衰患者心功能、炎癥反應(yīng)的相關(guān)性，為臨床早期診斷心肌梗死后慢性心衰提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析2017年4月至2019年3月期間我院收治的156例慢性心衰患者的臨床資料，診斷標(biāo)準(zhǔn):均符合《實用心臟病學(xué)(第五版)》中慢性心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、超聲心動圖、心電圖、X線、實驗室檢查確診，6min步行距離<450m。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；對心肌梗死后慢性心衰者，均有心肌梗死病史，且均經(jīng)心電圖證實為陳舊性心肌梗死；②紐約心臟協(xié)會(NYHA)心功能分級:Ⅱ～Ⅲ級；③體重指數(shù)(BMI)為20.5～33.5kg/m2；④年齡62～85歲；⑤所有患者均對本研究知情，且簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重心肝腎功能障礙者及自身免疫性疾病；②合并甲狀腺疾病、糖尿病等內(nèi)分泌疾病；③伴有嚴(yán)重急慢性感染性疾病；④伴有急性心肌梗死、急性心肌炎、心肌病、重度心臟瓣膜病等心臟疾病；⑤伴有心源性休克、急性心功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥者；⑥伴有惡性腫瘤、腦血管意外及心臟相關(guān)手術(shù)史；⑦精神疾病史及意識障礙者；⑧臨床資料不全者。按是否伴有陳舊心肌梗死病史，分為觀察組和對照組各78例，其中觀察組為心肌梗死后慢性心衰患者，男43例，女35例；年齡62～83歲，平均(72.7±2.5)歲；BMI為20.9～33.5kg/m2，平均(27.3±2.5)kg/m2；NYHA分級:Ⅱ級40例，Ⅲ級38例。對照組為非心肌梗死慢性心衰患者(高血壓型慢性心衰)，男45例，女33例；年齡64～85歲，平均(73.9±2.6)歲；BMI為20.5～33.2kg/m2，平均(26.9±2.8)kg/m2；NYHA分級:Ⅱ級41例，Ⅲ級37例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方 法

1.2.1實驗室檢測:所有患者均采集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血8mL，取3mL測定Gal-3，取5mL測定炎癥因子，將血液樣本置于EDTA，常溫靜置20min，以3000r/min速率離心15min以分離血清，置于-80℃冰箱中保存，采用定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血Gal-3水平，并經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算Gal-3濃度，試劑盒由上海源葉生物技術(shù)有限公司提供；并采用ELISA法測定C-反應(yīng)蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2心功能檢測:采用飛利浦iE33型號超聲診斷儀行超聲心動圖檢查，探頭頻率為1～5MHz，協(xié)助患者取左側(cè)臥位，叮囑其平靜呼吸，于胸骨旁左室長軸切面測定左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左房內(nèi)徑(LAD)，應(yīng)用辛普森法測定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3觀察指標(biāo):①觀察對比兩組Gal-3、CRP、TNF-α水平；②觀察對比兩組心功能超聲檢查情況，包括LVEDD、LAD、LVEF；③分析心肌梗死后慢性心衰患者Gal-3與炎癥指標(biāo)、心功能超聲指標(biāo)的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1兩組實驗室檢查結(jié)果比較:觀察組的CRP、TNF-α及Gal-3水平均高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組實驗室檢查結(jié)果對比

2.2兩組心功能檢查結(jié)果比較:觀察組LVEDD、LAD略高于對照組，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組LVEF低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組超聲心動圖檢查結(jié)果對比

2.3觀察組:Gal-3與心功能、炎癥的相關(guān)性:經(jīng)Pearson分析，觀察組Gal-3水平與CRP、TNF-α呈正相關(guān)(P<0.01)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.01),見表3。

表3 心肌梗死后慢性心衰的Gal-3水平與心功能炎癥的相關(guān)性

3 討 論

世界各國的慢性心衰防治指南中指出，心室重構(gòu)是導(dǎo)致慢性心衰發(fā)生、進(jìn)展的重要機(jī)制。近年來，隨著臨床對慢性心衰的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)慢性非特異性炎癥反應(yīng)參與心室重構(gòu)，并對損傷心肌細(xì)胞、惡化心功能起到促進(jìn)作用，且血漿中炎性因子的表達(dá)水平與慢性心衰病情延長程度和病程相關(guān)[3,4]。臨床研究證實[5,6]，心肌梗死后可激活慢性非特異性炎癥反應(yīng)，增加炎癥因子分泌，促進(jìn)纖維細(xì)胞等細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，合成為細(xì)胞外基質(zhì)，從而引起部分心肌不可逆壞死，引發(fā)病灶周圍心肌持續(xù)性損害，即便疾病處于穩(wěn)定期，仍伴有低度炎癥反應(yīng)及纖維化活動，繼而引起心臟持續(xù)性功能障礙。因此，監(jiān)測炎性因子濃度對判斷心肌梗死后慢性心衰病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有重要價值。

Gal-3是半乳糖凝集素家族成員之一，亦是一種強(qiáng)大的炎癥信號分子，在嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞中廣泛表達(dá)，可調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附，參與炎性反應(yīng)活動，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和凋亡。在一般正常情況下，Gal-3在心肌組織中表達(dá)較少，但在心肌缺血-再灌注損傷、炎癥反應(yīng)等表現(xiàn)中，會大量迅速增加，并參與心力衰竭心室重構(gòu)的病理過程[7]。Gal-3在心肌損害過程中，其本身作為炎性因子可參與調(diào)節(jié)左室功能，在心肌重構(gòu)中起到重要的作用，并可進(jìn)一步激活炎癥反應(yīng)，同時通過調(diào)節(jié)醛固酮介導(dǎo)，使心肌細(xì)胞發(fā)生纖維化，從而使心室結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生改變，最終引起慢性心衰發(fā)生，并促使心力衰竭進(jìn)一步惡化[8]。

CRP是一種肝臟應(yīng)激狀態(tài)下急性時相蛋白，由炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，參與到炎癥反應(yīng)的級聯(lián)反應(yīng)，在心血管系統(tǒng)疾病形成時，CRP分泌大量增加，并直接參與心力衰竭病理生理過程中，可誘導(dǎo)心室重構(gòu)[9]。TNF-α是一種非特異性促炎因子，在各種感染及損傷過程中呈高表達(dá)，參與細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和增加細(xì)胞壞死，間接抑制心肌收縮，并可產(chǎn)生金屬蛋白酶，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)聚集，誘導(dǎo)心肌重構(gòu)[10]。LVEF是評估心臟功能及代償功能指標(biāo)，與心肌的收縮能力有關(guān)，心肌收縮能力越強(qiáng)，則每搏輸出量越多，LVEF也越高，但在心肌梗死后，LVEF降低與心功能障礙及死亡率關(guān)系密切[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的CRP、TNF-α及Gal-3水平均高于對照組(P<0.05)。觀察組LVEF分?jǐn)?shù)低于對照組(P<0.05)。觀察組Gal-3水平與CRP、TNF-α呈正相關(guān)(P<0.01)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。結(jié)果提示，相較于無心肌梗死史的慢性心衰者，心肌梗死后慢性心衰患者Gal-3表達(dá)明顯增高，心肌梗死后心衰患者全身或局部炎癥反應(yīng)更強(qiáng)、心功能狀態(tài)越差，且隨著Gal-3表達(dá)增高，心肌梗死后慢性心衰患者炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，心功能狀態(tài)越嚴(yán)重。然而，本研究限制于所選案例均為NYHA為Ⅱ～Ⅲ級患者，未對Gal-3在Ⅳ級心功能心肌梗死后慢性心衰患者心室纖維化程度進(jìn)行分析，且未進(jìn)行危險分級，為此在今后的研究中，需擴(kuò)大樣本量，以進(jìn)一步分析Gal-3在不同程度心功能的心肌梗死后慢性心衰患者中的應(yīng)用價值。

血清Gal-3在心肌梗死后慢性心衰患者中高度表達(dá)，且在心衰發(fā)展過程中，該指標(biāo)與炎癥水平呈正相關(guān)，與心功能呈負(fù)相關(guān)，可作為反映心肌梗死后繼發(fā)慢性心衰的另一靶向標(biāo)志物，可作為早期臨床診斷慢性心衰的指標(biāo)，對制定治療方案具有積極的參考意義。