貝前列腺素鈉對T2DM腎小球硬化老年患者Scr BUN FIB D-D TNF-α hs-CRP的影響

李紅微， 王志奇， 張 菊

(遼寧省遼陽市中心醫院腎內科， 遼寧 遼陽 111000)

隨著人們生活水平和生活方式的改變，使得2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)在我國近年來的發病率呈現逐年升高的趨勢。此類患者機體持續高血糖及其它因素對腎臟血管內皮的損傷、刺激導致血小板過度激活而出現高凝狀態，最終可導致患者腎功能不全，造成腎小球硬化的發生[1,2]。為此，本文通過前瞻性病例對照研究，探討貝前列腺素鈉對老年T2DM腎小球硬化患者血清炎癥因子、凝血功能和腎功能的影響，旨在探討貝前列腺素鈉在老年T2DM腎小球硬化患者腎功能中的保護作用，從而為改善此類患者的治療效果提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取本院2016年1月至2019年1月收治的78例老年T2DM腎小球硬化患者，采用便利抽樣法，隨機分為對照組和研究組各39例。其中，對照組男18例(46.15%)，女21例(53.85%)；年齡62～85歲，平均(74.34±5.34)歲；病程5～11年，平均(8.34±1.25)年。研究組男23例(58.97%)，女16例(41.03%)；年齡60～82歲，平均(73.24±5.05)歲；病程6～10年，平均(8.12±1.08)年。兩組患者性別、年齡和病程的比較，均無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入與排除標準:納入標準:符合T2DM腎小球硬化的診斷標準；年齡≥60歲；配合臨床治療，依從性良好；獲得研究對象及家屬知情同意。排除標準:對研究藥物過敏或伴有過敏體質；伴有心腦血管疾病、肝功能不全、肺部疾??；合并意識障礙、聽力障礙、惡性腫瘤、嚴重疾病后遺癥、精神性疾病等。

1.3治療方法:兩組患者均在入院后給予常規處理和干預，嚴格控制空腹血糖水平低于7mmoL/L，血壓低于140/90mmHg。對照組給予貝那普利(深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20043648)口服治療，10mg/次，1次/d，連續治療2個月。研究組給予貝那普利+貝前列腺素鈉(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20083589)治療，其中貝那普利的用法、用量與對照組相同，40g/次，3次/d，連續治療2個月。

1.4觀察指標:記錄兩組患者治療前和治療后2個月血清炎癥因子超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和凝血功能指標D-二聚體(D-dimer，D-D)、纖維蛋白原(fibrinogen，Fib)及腎功能指標血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，SCr)水平。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后血清hs-CRP和TNF-α含量的比較:相比治療前，兩組患者治療后2個月血清hs-CRP和TNF-α的含量均顯著下降(P<0.05)；相比對照組，研究組治療后2個月hs-CRP和TNF-α的含量均顯著下降(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清hs-CRP和TNF-α含量的比較

2.2兩組患者治療前后血清D-D和Fib濃度的比較:對照組治療后2個月血清D-D和Fib濃度與治療前比較，并無明顯變化(P>0.05)；研究組治療后2個月D-D和Fib濃度較治療前均顯著下降(P<0.05)，且較對照組治療后的水平均顯著下降(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清D-D和Fib濃度的比較

2.3兩組患者治療前后血清BUN和SCr水平的比較:兩組患者治療后2個月血清BUN和SCr的水平較治療前均顯著下降(P<0.05)，且研究組治療后BUN和SCr的水平較對照組治療后顯著下降(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清BUN和SCr水平的比較

3 討 論

腎小球肥大、系膜細胞基質輕微增寬、基底膜輕微增厚是糖尿病腎小球硬化的早期病理改變，若此時未能及時進行有效治療，任由病情進展，而進入臨床腎病期，則會引起不可逆轉的腎功能損害[3]。盡管血管緊張素轉化酶抑制劑類藥物可抑制腎素-血管緊張素系統，但單一使用血管緊張素轉化酶抑制劑類藥物對T2DM腎小球硬化患者的治療并無針對性。貝那普利是一種臨床常用藥，其在治療IgA腎病和糖尿病腎病等類型的患者中發揮著重要作用[4]。前列腺素不僅具有促進腎臟血液灌注和擴張動脈的作用，而且在阻滯血小板聚集和改善凝血功能方面亦起到良好的效果。作為前列腺素的衍生物，貝前列腺素鈉可將環戊烷苯并呋喃酮結構替代前列腺素-2結構中的外烯醇醚。炎癥反應在糖尿病腎小球硬化過程中發揮著重要作用，其涉及的炎癥因子有hs-CRP和TNF-α等[5]，而貝前列腺素鈉具有改善炎癥因子水平的顯著作用，可減輕機體炎癥狀態[6]。另有研究指出，貝前列腺素鈉在治療糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變和肺動脈高壓等多種疾病的臨床中均起到具有良好的療效，可有效改善腎間質纖維化[7,8]。本研究發現，相比治療前，兩組患者治療后2個月hs-CRP和TNF-α的含量均顯著下降；相比對照組，研究組治療后2個月hs-CRP和TNF-α的含量均顯著下降。結果表明，老年T2DM腎小球硬化患者運用貝前列腺素鈉治療后可明顯降低血清炎癥因子的水平，改善體內炎癥狀態。

本研究顯示，對照組治療后2個月D-D和Fib濃度與治療前比較，并無明顯變化；研究組治療后2個月D-D和Fib濃度較治療前均顯著下降，且較對照組治療后的水平均顯著下降。結果表明，給予貝那普利治療對老年T2DM腎小球硬化患者凝血功能的改善作用并不明顯，而應用貝前列腺素鈉治療后可明顯改善患者凝血功能。同時，本研究中，兩組患者治療后2個月BUN和SCr的水平較治療前均顯著下降，且研究組治療后BUN和SCr的水平較對照組治療后顯著下降。結果表明，貝那普利與貝前列腺素鈉均可在一定程度上改善老年T2DM腎小球硬化患者腎功能狀況，但貝前列腺素鈉的改善效果更加明顯。分析其原因，可能因貝前列腺素鈉具有減少蛋白尿、增加血管通透性、改善血液動力、緩解腎功能損傷及減輕病情程度的多項作用[9,10]，因此貝前列腺素鈉對老年T2DM腎小球硬化患者的治療效果肯定，最終有助于提高患者的生存和生活質量。但因貝前列腺素鈉的藥理作用與機體內環境的調節能力密切相關，其作用機制較為復雜，本研究僅觀察該藥的短期療效，至于該藥的長期不良反應如何，需今后延長觀察時間和增加病例數以進一步分析。

綜上所述，在常規治療基礎上，應用貝前列腺素鈉治療可有效改善老年T2DM腎小球硬化患者凝血功能和腎功能，調節體內炎癥因子的水平，預防組織損傷，減慢病情進展，具有顯著的治療效果，因此值得臨床應用。但本研究僅探討貝前列腺素鈉在老年T2DM腎小球硬化患者短期內的治療效果，有關其長期不良反應尚未明確，因此需今后進一步研究。