培氟沙星聯合鹽酸米諾環素治療牙周炎療效及對早期牙周指標和齦溝液中骨鈣素水平的影響

蔣天嬌， 王 鑫， 馬 楠

(錦州醫科大學附屬第二醫院牙周黏膜科， 遼寧 錦州 121000)

牙周炎為牙周附近存在細菌致使機體免疫反應被激發引起牙周組織感染類疾病，一般會出現出血、溢膿以及疼痛等相關癥狀，若未采用有效方式治療則會導致患者出現多種牙齒病變，甚至使患者全牙受到累及[1,2]。牙周炎為牙周疾病主要類型，其發病多見于成年人，隨著患者年齡增長患者牙周炎發病率與病情嚴重程度逐漸增加[3]。臨床醫師認為牙周炎治療重點在于有效抑制厭氧菌大量增殖，鹽酸米諾環素為臨床治療牙周炎常見抗菌藥物，可以有效治療牙周厭氧菌所致牙周炎疾病，但是其在治療期間由于使用劑量大，其安全性不佳，所以在實際使用中鹽酸米諾環素多與其他藥物聯用[4]。培氟沙星作為第三代喹諾酮類抗生素類藥物，可以針對性治療厭氧菌所致牙周疾病。本研究在牙周炎疾病治療中聯用鹽酸米諾環素與培氟沙星，探究其在牙周炎治療中治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2016年7月至2019年7月我院收治90例牙周炎患者為對象。納入標準:①應用X線影像學檢查與體檢證實患者患有牙周炎；②患有牙周炎牙齒超過2個，深度超過4mm，年齡超過18歲；③精神意識正常，治療依從性較好；④患者對本研究各項研究操作知情；⑤本院醫學倫理會批準本研究進行。排除標準:①已經接受牙周炎相關治療；②對本研究所用藥物過敏；③并發血液系統或者其他感染疾病；④合并糖尿病等相關基礎疾病；⑤重要器官如肝腎功能異常。采用隨機數字表分組法分為單一用藥組與聯合用藥組，每組均為45例，患者分別應用鹽酸米諾環素與培氟沙星聯合鹽酸米諾環素治療。單一用藥組中男23例，女22例；年齡18～75歲，平均(51.62±3.89)歲；病程1～9年，平均(5.08±0.96)年。聯合用藥組中男20例，女25例；年齡18～77歲，平均(51.84±6.94)歲；病程1～9年，平均(5.13±0.86)年。兩組患者一般資料差異沒有統計學意義(P>0.05)，可比。

1.2方法:單一用藥組采用鹽酸米諾環素(丹東醫創藥業有限責任公司；國藥準字H10940263，規格:0.1g)治療，服藥劑量為1片/次，服藥頻率為2次/d。聯合用藥組患者在單一用藥組患者治療基礎上加用甲磺酸培氟沙星膠囊(深圳致君制藥有限公司；國藥準字H44025074，0.2g(按C17H20FN3O3計))，服藥劑量400mg/次，服藥頻率同為2次/d。兩組患者治療周期均為1個月。

1.3觀察指標與評價標準:比較兩組患者治療效果，治療前后早期牙周指標，齦溝液相關指標水平差異，不良反應發生率以及復發率。治療效果:顯效:牙根以及牙齦溝出血等相關癥狀完全消失，牙周袋深度不足2mm，患者咀嚼功能恢復正常；好轉:牙根以及牙齦溝出血等相關癥狀部分消失，牙齒松動情況情況改善，牙周袋深度范圍為2-3mm，患者咀嚼功能明顯改善；無效:牙齒部位出血情況與牙周袋深度均無改善，甚至需要改用其他方式治療。總有效=顯效+好轉。早期牙周指標:包括牙周袋深度、菌斑指數、臨床附著喪失以及牙齦指數，探查牙周袋深度，同時測定牙齦緣與牙骨質界之間距離差值作為臨床附著喪失，菌斑指數:3分為患者牙齦緣部位、牙齦溝以及鄰面存在大量軟垢；2分為牙齦緣附近存在中等數量菌斑；1分為牙齦緣附近牙齒牙面存在薄菌斑，眼睛觀察不能完全發現；0分為牙齦緣附近沒有菌斑。牙齦指數:應用鈍頭牙周探針探測牙齦緣下部1mm位置出血情況，0分與1分分別顯示牙齦正常和牙齦存在輕度炎癥且顏色出現略微變化，2分與3分分別顯示牙齦有中度以及重度炎癥，其中2分為牙齦顏色變為紅色且存在水腫，3分為牙齦呈現潰瘍甚至紅腫且有自動出血現象。齦溝液相關指標:Whatman 3號濾紙支撐20mm×2mm長條狀，將其放在干凈容器留作后用，應用無菌干棉球將牙齒表面擦干后予隔濕操作，除盡大范圍霉斑，牙齦予以輕吹后應用濾紙條插入病變牙周齦溝中，1min后將其取出，將干燥部分紙條剪掉后將濕潤部分置于Eppendorf管中，管內裝有1mL生理鹽水，一個樣品收集4個濾紙條，均置于1個管內，離心后取上清液進行后續測定，測定指標包括白介素-1β(IL-1β)、可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)、骨鈣素以及單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)，均應用酶聯免疫吸附法測定。不良反應:包括皮膚瘙癢、惡心以及失眠，復發率在患者治療完成后隨訪6個月評估患者牙周炎是否復發。

1.4統計學方法:數據比較采用SPSS20.0軟件進行分析處理，表示為(均數±標準差)形式計量資料如早期牙周指標與牙齦溝液相關指標，差異比較采用重復測量方差分析，表示為n(%)形式計數資料如發生率差異對比應用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組患者治療療效比較:聯合用藥組患者治療總有效率高于單一用藥組，差異比較具有統計學意義(93.33% VS 75.56%，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療療效比較n(%)

2.2兩組患者治療前后早期牙周指標比較:兩組患者治療后牙周袋深度、菌斑指數、臨床附著喪失以及牙齦指數較治療前顯著改善(P<0.05)，聯合用藥組患者治療后上述早期牙周指標均低于單一用藥組患者，差異比較具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后早期牙周指標比較

注:與治療前比較，*P<0.05，與治療后單一用藥組比較，#P<0.05

2.3兩組患者治療前后齦溝液相關指標比較:兩組患者治療后齦溝液相關指標如IL-1β、sICAM-1、骨鈣素、MCP-1與治療前比較均下降，差異比較具有統計學意義(P<0.05)，聯合用藥組患者各項齦溝液指標均顯著低于單一用藥組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后齦溝液相關指標比較

注:與治療前比較，*P<0.05，與治療后單一用藥組比較，#P<0.05

2.4兩組患者治療后不良反應和復發情況比較:聯合用藥組患者不良反應發生率與復發率均低于單一用藥組，不良反應發生率差異沒有統計學意義(17.78% VS 28.89%，P>0.05)，復發率差異比較具有統計學意義(2.22% VS 20.00%，P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應和復發情況比較n(%)

3 討 論

牙周炎為多種機制綜合介導所致口腔牙齒疾病，已有研究顯示產黑色素桿菌、具核梭桿菌等細菌，口腔潰瘍，牙菌斑，食物嵌塞等原因致使有害菌在牙齒附近聚集，在牙齒間隙大量分泌致炎物質致使牙周出現炎癥，誘使牙齦腫脹，這種腫脹狀態反過來促進了有害菌增殖，造成口腔菌群穩定狀態失衡，造成上皮細胞脫落以及牙周膠原缺失，最后致使牙槽骨與牙周袋吸收，這些病變最終結果為患者牙齒出現松動甚至脫落，嚴重影響患者生活質量[5,6]。臨床醫師對于牙周炎治療主要采用窄譜抗生素藥物抑制厭氧菌增殖，但是在實際使用中由于藥物使用不規范致使藥物出現不同耐藥性，所以單一藥物使用治療牙周炎效果不佳，為保證牙周炎治療效果，臨床上多使用兩種藥物聯用進行抗菌。

鹽酸米諾環素為臨床抑制厭氧菌增殖常用藥物，為一種可降解四環素抗生素藥物，其對于放線菌以及革蘭氏陰性菌抑制作用顯著，還能夠進一步誘使膠原酶活性被抑制，減少牙周組織破壞程度。本研究中聯合用藥組患者治療總有效率顯著高于單一用藥組(93.33% VS 75.56%)，聯合用藥組患者在用鹽酸米諾環素進行抗菌治療同時加用培氟沙星，培氟沙星抑菌作用主要通過干擾DNA回旋酶作用致使細菌DNA出現不可逆損傷，同時與其他抗生素治療不會產生交叉耐藥性，抗菌作用較好，所以聯合用藥組治療效果較好。培氟沙星即可口服又可注射，患者對其吸收良好，同時其可以經由血腦屏障發揮作用，同時通過肝臟以及腎臟排出體內，所以加用培氟沙星后不會增加患者治療后不良反應，本研究中聯合用藥組患者不良反應發生率低于單一用藥組(17.78% VS 28.89%)，且其差異沒有統計學意義，提示加用培氟沙星后安全性較好。隨訪期間對患者復發情況調查顯示聯合用藥組患者復發率顯著低于單一用藥組(2.22% VS 20.00%)，進一步顯示聯合用藥治療牙周炎效果顯著。

兩組患者治療后牙周袋深度、菌斑指數、臨床附著喪失以及牙齦指數較治療前顯著改善，聯合用藥組患者治療后上述早期牙周指標均顯著低于單一用藥組患者，提示聯合用藥組患者治療后患者牙周炎病情顯著改善，說明兩者聯合可以對細菌進行有效抑制甚至滅殺，糾正患者紊亂牙周微循環環境，從而達到提高治療效果，促進患者病情改善，與李延風等[7]研究結論一致。牙周炎發病涉及多種免疫反應與炎癥反應，齦溝液中相關指標水平變化可以反映患者病情變化。骨鈣素能夠促使破骨細胞激活，致使骨吸收細胞分化速度加快，誘導骨吸收作用被促進。兩組患者治療后齦溝液相關指標如IL-1β、sICAM-1、骨鈣素、MCP-1與治療前顯著下降，鹽酸米諾環素骨親和力較強，可以與膠原酶競爭性結合金屬陽離子，致使膠原酶活性被抑制，減少骨吸收，從而使牙周組織再生作用被促進；同時其還使牙跟面存在輕微脫礦作用，促進牙周膜逐漸向牙跟面遷移，促進牙周組織穩定。聯合用藥組患者各項齦溝液指標均顯著低于單一用藥組，說明兩種藥物聯用可以有效下調炎性因子水平以及骨鈣素水平，改善患者病情，與相關研究[8]結論一致。

綜上，培氟沙星聯合鹽酸米諾環素治療牙周炎效果顯著，其主要通過糾正患者早期牙周情況，并下調齦溝液中骨鈣素水平達到治療目的，同時不會增加患者不良反應，安全性較好。