地高辛片治療老年慢性心力衰竭對患者體內AngⅡ ANP MMP-9的變化研究

朱小琴， 鄧仁生

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院， 湖北 恩施 445000)

慢性心力衰竭是各種心臟疾病發展至終末階段的一組臨床綜合征，以心臟收縮和(或)舒張功能異常、心排血量減少、水鈉潴留、周圍組織灌注不足為主要特點，患者的五年生存率處于較低水平。慢性心力衰竭是引起老年人死亡的常見[1]。地高辛片是一種中效強心劑，可增強心肌收縮力、糾正心律失常、利尿、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，在老年慢性心力衰竭的治療中應用較多[2]。有研究發現，慢性心力衰竭的發生機制與心室重塑密切相關，而心室重塑和機體氧化應激反應、炎癥因子水平異常、內皮功能損傷密切相關[3]。金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP-l)、基質金屬蛋白酶 9(MMP-9)是參與心肌重塑的重要因子[4]。心鈉肽(ANP)是由心房合成的激素類物質，具有利尿、擴張血管、抑制RAAS等作用[5]。本研究分析了地高辛片治療老年慢性心力衰竭后TIMP-l、ANP、MMP-9水平變化意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:本研究采用回顧性分析，納入標準:①符合《美國心臟協會心力衰竭指南(2013年)》[6]中相關診斷標準的診斷標準；②近3個月未經其他治療者；③根據紐約心臟病學會分級為Ⅱ～Ⅲ級；④治療前7d內未使用過降血壓、利尿類藥物。排除標準:①合并嚴重感染或肝腎功能不全；②合并內分泌疾病、呼吸系統疾病者；③精神病或不愿意合作者；④對本研究藥物過敏者。兩組患者一般資料比較，具有均衡性(P>0.05)。分析我院128例老年慢性心力衰竭患者的臨床資料，男72例，女56例；年齡60～79歲，平均(67.11±8.05)歲，根據治療方法不同分為兩組，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法:對照組患者采用常規治療，均戒煙、戒酒、低脂飲食、限制鈉鹽及水分攝入、維持電解質和酸堿平衡、適度運動，ACEI或者ARB類藥物等常規治療，口服阿司匹林腸溶片100mg/次，1次/d；酒石酸美托洛爾片6.25mg/次，3次/d。觀察組患者采用常規治療聯合地高辛片治療，口服地高辛片0.25mg/次，1次/d。兩組均連續治療4周后評價療效。

1.3觀察指標及檢測方法:記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。檢測心功能指標、氧化應激指標、AngⅡ、ET-1、TIMP-l、ANP、MMP-9水平。分別于治療前后采用美國GE公司Vivid7彩色超聲心動圖儀檢測左室舒張末期內徑(LVEDD)、每搏輸出量(SV)、左室射血分數(LVEF)。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，離心分離血清(3000r/min)，采用瑞士TECAN公司Infinite 200酶標儀檢測TIMP-l、ANP、MMP-9、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、內皮素(ET-1)水平，檢測方法為酶聯免疫吸附法，試劑盒生產單位:南京凱基生物科技發展有限公司。操作流程按照試劑盒說明書的要求進行。

2 結 果

2.1兩組心功能指標水平變化情況:兩組治療前心功能指標水平組間比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后LVEF(55.98±5.21)%、SV(59.63±5.02)mL水平高于對照組，LVEDD(53.12±4.22)mm水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心功能指標水平變化情況

表3 兩組TIMP-l ANP MMP-9水平變化情況

2.2兩組TIMP-l、ANP、MMP-9水平變化情況:兩組治療前TIMP-l、ANP、MMP-9水平組間比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后TIMP-l(184.55±20.11)g/L水平高于對照組，ANP(221.36±39.89)g/L、MMP-9(568.25±82.52)ng/mL水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3兩組CAT、GSH-Px、AngⅡ、ET-1水平變化情況:兩組治療前CAT、GSH-Px、AngⅡ、ET-1水平組間比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后CAT(24.15±2.54)U/L、GSH-Px(124.23±8.01)U/L水平高于對照組，AngⅡ(67.63±16.54)ng/L、ET-1(53.26±8.67)ng/L水平低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組CAT GSH-Px AngⅡ ET-1水平變化情況

組別例數AngⅡ(ng/L)治療前 治療后 差值ET-1(ng/L)治療前 治療后 差值對照組6492.58±23.6979.25±20.0313.33±3.6682.36±12.2264.02±10.2518.34±1.97觀察組6492.41±25.1667.63±16.5424.78±8.6282.05±12.6353.26±8.6728.79±3.96t0.0393.5799.7810.1416.41218.901P0.4840.0000.0000.4440.0000.000

2.4兩組不良反應比較:觀察組患者不良反應率為9.38%)，對照組不良反應率為4.69%，兩組患者不良反應率比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應比較

3 討 論

慢性心力衰竭是各種心臟病發展的嚴重病理階段，是一個緩慢的、漸進性過程，患者心室舒縮功能減退、左心室擴大、心臟排血量減少[7]。老年人心臟疾病的病程往往較長，機體各系統、各器官的功能和代償能力下降，慢性心力衰竭的發病率遠高于其他年齡段的患者[8]。目前臨床對于老年慢性心力衰竭尚無特效治療藥物，臨床上一般以強心、利尿、維持水電解質和酸堿平衡等對癥處理為主，以緩解病程進展，減輕患者的痛苦，但仍有相當一部分患者治療效果欠佳，由慢性心力衰竭引起的死亡率較高。

地高辛是一種中效強心苷類藥物，通過抑制心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性，升高細胞內鈉離子濃度，降低鉀離子濃度。鈉離子可與鈣離子發生交換，促進心肌細胞鈣離子內流，從而增加心肌收縮力，產生正性肌力作用。地高辛還具有興奮迷走神經的作用，可間接降低竇房結自律性，使心率下降，抑制心臟傳導，防止發生惡性心律失常，對延緩心力衰竭病情進展有益，其療效已得到臨床認可，在臨床上應用較多[9]。本研究中采用地高辛輔助治療者治療后的LVEF、SV水平更高，LVEDD水平更低。這一結果提示，采用地高辛治療老年慢性心力衰竭的療效較好，可有效改善患者的心功能。這一結果與已見報道的研究結果一致[10]。

有研究發現[11]，慢性心力衰竭的發生機制與心室重塑密切相關，而心室重塑、氧化應激損傷、微炎癥狀態、血管內皮功能受損等密切相關，病變涉及內皮細胞損傷、炎性浸潤、血管壁退行性變等多個生理、病理過程。ANP是由心房合成的激素，具有利尿、排鈉、擴、血管、對抗RAAS、降低血壓等作用。MMP-9可降解心肌細胞基底膜、細胞外基質而參與心室重構。TIMP-1是一種內源性MMPs抑制劑，可特異性抑制MMP-9活性，阻止心室重構。本研究中采用地高辛輔助治療者治療后的TIMP-l水平高于常規治療者，ANP、MMP-9水平低于常規治療者。這一結果提示，地高辛片治療老年慢性心力衰竭可能是通過抑制心室重塑而發揮療效。

CAT、GSH-Px是重要的抗氧化酶，可減輕自由基對生物膜造成的過氧化損傷，其血清水平可反映機體的抗氧化能力。AngⅡ、ET-1與機體血管內皮功能有關，其血清水平的升高提示血管內皮功能受損。本研究中采用地高辛輔助治療者治療后的CAT、GSH-Px水平高于常規治療者，AngⅡ、ET-1水平低于常規治療者。這一結果提示，地高辛片治療老年慢性心力衰竭可提高機體抗氧化能力，減輕氧化應激反應造成的血管內皮受損程度，這可能是其治療慢性心力衰竭的作用機制之一。

本研究中兩組患者治療期間不良反應率比較，差異無統計學意義。這一結果提示，在常規治療的基礎上加用地高辛片治療老年慢性心力衰竭未增加心律失常、惡心、嘔吐等不良反應，安全性較高。

綜上所述，地高辛片治療老年慢性心力衰竭可改善患者心功能，減輕氧化應急反應，降低ANP、MMP-9、AngⅡ水平，且并未增加不良反應。