血清25(OH)D水平與妊娠期甲狀腺功能狀態(tài)的相關(guān)性研究

肖 敏， 蘇 燕， 孫春萍

(安徽省合肥市第一人民醫(yī)院， 安徽 合肥 230061)

甲亢、單純低T4血癥、亞臨床甲狀腺功能減退癥(subclinical hypothyroidism，SCH)、臨床甲狀腺功能減退癥等是妊娠期常見的甲狀腺疾病，其中以SCH發(fā)病率最高[1]。目前，關(guān)于SCH發(fā)病的具體原因尚無確切定論，孕婦甲狀腺持續(xù)處于應(yīng)激狀態(tài)，甲狀腺激素(thyroid hormone，TH)的合成和分泌，因而孕婦的甲狀腺大多呈代償性狀態(tài)，容易引發(fā)SCH[2]。維生素D是胎兒生長發(fā)育中必不可少的營養(yǎng)成分，25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]可通過胎盤由母體轉(zhuǎn)運到胎兒，故母體的維生素D水平會影響胎兒正常生長發(fā)育[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，維生素D是通過與維生素D受體(vitamin D receptor，VDR)結(jié)合并激活VDR應(yīng)答的基因來發(fā)揮其生物作用的，而VDR在樹突狀細胞、甲狀腺細胞、T淋巴細胞中被發(fā)現(xiàn)，在自身免疫性甲狀腺疾病及其他自身免疫性疾病進程中可能都有維生素D的參與[4]。本研究通過分析SCH孕婦血清25(OH)D水平，探討25(OH)D與妊娠期SCH的相關(guān)性，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2017年6月至2018年4月收治的80例SCH患者為SCH組，納入標準:①年齡22～40歲；②符合SCH的相關(guān)診斷標準[5]，TSH≥4.0mIU/L；③妊娠24～28周；④單胎妊娠；⑤孕前無甲狀腺疾病病史；⑥近3個月內(nèi)未服用維生素D補充劑或影響甲狀腺功能的藥物。排除標準:①有妊娠劇吐、子癇前期、滋養(yǎng)層細胞病等妊娠相關(guān)并發(fā)癥；②既往有嚴重慢性疾病病史；③合并其他內(nèi)分泌或自身免疫性疾病；④患有急性感染或過敏性疾病；⑤合并惡性腫瘤；⑥合并心臟病、高血壓、肝腎疾病。患者平均年齡(26.75±6.11)歲；平均孕周(25.89±1.64)周。另選擇同期健康孕婦70例為對照組，年齡22～39歲，平均(26.28±6.03)歲；平均孕周(25.74±1.55)周。兩組孕婦年齡(t=0.473，P>0.05)、孕周(t=0.573，P>0.05)比較，分布均衡，具有可比性。

1.2方 法

1.2.1一般資料收集:收集孕婦年齡、孕周、甲狀腺疾病家族史等。

1.2.2甲狀腺功能檢測:采集孕婦早晨空腹靜脈血5mL，靜置后3500r/min離心5min(KDC-1042臺式低速離心機，安徽中科中佳)，取上清液，使用雅培全自動化學發(fā)光免疫分析儀(Abbott isr55064)及其配套試劑測定血清甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促TH(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)水平。

1.2.325(OH)D檢測:采用化學發(fā)光法檢測血清25(OH)D水平。

1.2.4維生素D缺乏診斷標準:血清25(OH)D<10ng/mL為維生素D缺乏，10～30ng/mL為維生素D不足，30～100ng/mL為維生素D均衡；>100ng/mL為毒癥。

1.2.5TPOAb陽性診斷標準:TPOAb>5.61IU/mL為陽性[6]。

1.3觀察指標:①比較SCH組和對照組孕婦血清TSH、FT3、FT4、25(OH)D水平及TPOAb陽性率；比較兩組維生素D缺乏及不足率。②根據(jù)血清25(OH)D水平，將SCH孕婦分為缺乏組(42例)、不足組(33例)和正常組(5例)，比較三組血清TSH、FT3、FT4水平及TPOAb陽性率。③相關(guān)性分析:分析血清25(OH)D水平與血清TSH、FT3、FT4水平及TPOAb陽性率的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1兩組孕婦各相關(guān)指標比較:SCH組孕婦血清TSH水平及TPOAb陽性率均顯著高于對照組(P<0.05)，SCH組孕婦血清FT3、25(OH)D水平顯著低于對照組(P<0.05)，兩組孕婦血清FT4水平無顯著差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組孕婦各相關(guān)指標比較

2.2兩組孕婦維生素D缺乏率比較:SCH組孕婦維生素D缺乏率為52.50%，顯著高于對照組的11.43%(P<0.05),見表2。

表2 兩組孕婦維生素D缺乏率比較n(%)

2.3SCH孕婦不同維生素D水平組各相關(guān)指標比較:缺乏組和不缺乏組孕婦年齡、孕周無顯著差異(P>0.05)。缺乏組孕婦血清TSH、FT3水平和TPOAb陽性率均顯著高于不缺乏組(P<0.05)，兩組孕婦血清FT4水平無顯著差異(P>0.05),見表3。

表3 SCH孕婦不同維生素D水平組各相關(guān)指標比較

2.4維生素D水平與甲狀腺功能指標的關(guān)系:25(OH)D與TSH、TPOAb水平呈負相關(guān)(P<0.05)，25(OH)D與FT3水平呈正相關(guān)(P<0.05),見表4。

表4 維生素D水平與甲狀腺功能指標的關(guān)系

3 討 論

妊娠期孕婦的甲狀腺會出現(xiàn)甲狀腺增大、TH水平升高、甲狀腺血流量增大等一系列生理變化，因而其甲狀腺多項功能會在原先的基礎(chǔ)上發(fā)生相應(yīng)變化[7,8]。據(jù)報道，妊娠期SCH的發(fā)病率約3%～5%，胎兒早期生長發(fā)育所需的TH全部來自母體，妊娠中晚期胎兒的甲狀腺雖然能分泌TH，但不足以滿足其生長發(fā)育，仍需母體補充不足的部分[9]。大量研究證實，妊娠期SCH會對孕婦健康和胎兒發(fā)育造成一定影響，引發(fā)孕期貧血、流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒宮內(nèi)生長受限等，大大增加不良妊娠急劇和并發(fā)癥發(fā)生的風險[10]。因此，重視妊娠期SCH十分有必要，以往對該病的關(guān)注多集中在早期，對中晚期的報道并不多。

維生素D通過作用于免疫細胞上的VDR，來影響免疫細胞的增殖、分化和凋亡，參與機體免疫調(diào)節(jié)過程，對SCH發(fā)生發(fā)展具有一定的抑制作用。妊娠期婦女維生素D的需求量是非妊娠期同齡女性的2倍以上，因此，維生素D缺乏在妊娠期婦女中非常多見，但不同地區(qū)的發(fā)病率存在差異，考慮可能與所在地維度、戶外活動量、飲食習慣等因素有關(guān)，生活在北方的孕婦，冬天由于天氣原因大多待在室內(nèi)，外出活動較少，更易發(fā)生維生素D。25(OH)D是維生素D的中間代謝產(chǎn)物，其半衰期較長，在血液中的表達相對穩(wěn)定，血25(OH)D檢測常用于評價體內(nèi)維生素D水平。研究證實，妊娠期婦女補充維生素D后，血清25(OH)D水平明顯上升，而SCH孕婦血清25(OH)D水平較正常孕婦明顯偏低。本研究發(fā)現(xiàn)，SCH組孕婦血清25(OH)D水平顯著低于對照組，SCH組孕婦維生素D缺乏率顯著高于對照組，與Mirhosseini N等[11]報道一致，提示25(OH)D與SCH的發(fā)生關(guān)系密切。

健康孕婦從妊娠早期至中晚期，其體內(nèi)TSH、FT4水平逐漸上升，但臨床發(fā)現(xiàn)SCH孕婦TH分泌紊亂，其TSH水平明顯上升，而FT3及FT4水平下降。本研究結(jié)果顯示，SCH組孕婦血清TSH水平顯著高于對照組，SCH組孕婦血清FT3水平顯著低于對照組，兩組孕婦血清FT4水平無顯著差異；說明妊娠中晚期SCH孕婦甲狀腺功能狀態(tài)明顯異常，這與臨床實際和既往報道基本一致。TPOAb是反映甲狀腺免疫損傷的敏感標志物，也是妊娠期SCH最常見的病因。本研究中，SCH組孕婦血清TSH水平及TPOAb陽性率均顯著高于對照組；提示妊娠中晚期SCH婦女可能存在甲狀腺損傷，即隨著胎兒的發(fā)育，孕婦甲狀腺負擔日趨加劇，甲狀腺可能會處于失代償狀態(tài)，繼而發(fā)展為SCH。維生素D通過與VDR結(jié)合來調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡，降低B淋巴細胞活性，從而減少TPOAb的產(chǎn)生，進而減輕甲狀腺自身免疫損傷。本研究中，缺乏組孕婦血清TSH、FT3水平和TPOAb陽性率均顯著高于不缺乏組，兩組孕婦血清FT4水平無顯著差異；說明妊娠中晚期SCH婦女維生素D水平與TH水平密切相關(guān)。進一步的相關(guān)性分析顯示，25(OH)D與TSH、TPOAb水平呈負相關(guān)，25(OH)D與FT3水平呈正相關(guān)。

綜上所述，妊娠中晚期婦女維生素D缺乏與SCH密切相關(guān)，維生素D缺乏、TPOAb陽性可能是妊娠期婦女并發(fā)SCH的重要因素，在妊娠期間，除甲狀腺功能檢查外，維生素D水平檢測也是非常有必要的，一旦發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏或不足，應(yīng)及時補充維生素D。