早期平均血小板體積/淋巴細胞比值對急性腦梗死的診斷價值

吳 凡，馬俊芬，平杰丹，明 亮

鄭州大學第一附屬醫(yī)院檢驗科 鄭州 450052

缺血性腦卒中(即腦梗死)占全部卒中的70%左右，隨著生活節(jié)奏的加快、面部整形過度注射及人口老齡化，腦梗死的發(fā)病率逐年上升[1]。國內外研究[2-3]結果顯示，急性腦梗死患者在梗死發(fā)生之前就已表現出平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)增大，MPV已被證實是腦梗死的一項獨立危險因子。亦有研究[4]顯示，腦梗死后外周血淋巴細胞大量凋亡，且6 d后淋巴細胞計數(lymphocyte count，LC)才逐步回升。平均血小板體積/淋巴細胞比值(mean platelet volume-to-lymphocyte ratio，MPVLR)作為一種新型的炎癥指標，與穩(wěn)定型心絞痛[5]、ST段抬高型心肌梗死[6]、深靜脈血栓[7]等疾病均密切相關。心腦血管疾病發(fā)病機制存在相似性，故我們推測MPVLR對腦梗死的診斷可能也有一定價值。本研究旨在探討MPVLR對急性腦梗死的診斷價值。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2016年1月至2017年12月我院急診科收治的首發(fā)并于發(fā)病24 h內入院的急性腦梗死患者189例為腦梗死組。腦梗死組輕度117例，中度46例，重度26例。另選取同期性別、年齡相匹配的、無卒中史的我院體檢者126人為對照組。急性腦梗死患者符合《中國急性缺血性腦卒中診斷指南2010》診斷標準[8]，并經CT或MRI檢查確診。兩組研究對象既往均無心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或嚴重肝腎功能不全，近期無感染、手術史、輸血史。

1.2病情嚴重程度評分根據美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 (NIHSS)，對腦梗死組患者進行評分，以評價基線神經功能缺損程度。NIHSS總分為0～42分，<5分為輕度，5～15分為中度，>15分為重度[9]。

1.3血脂及血常規(guī)測定患者入院6 h內、對照組體檢當日采集靜脈血5 mL，分為兩份。一份3 mL以3 000 r/min離心10 min， 吸取上層血清，檢測血脂；另一份2 mL加入EDTA抗凝后檢測血常規(guī)。血常規(guī)采用DxH800(Beckman Coulter)全自動血細胞分析儀檢測。血脂采用E702(Roche)全自動生化分析儀檢測。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS20.0進行統(tǒng)計學分析。兩組性別構成、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史等的比較采用χ2檢驗，血常規(guī)指標、血脂指標的比較采用兩獨立樣本的t檢驗。MPV、LC、MPVLR數據不符合正態(tài)分布，采用中位數(上，下四分位數)表示，多組間的比較采用Mann-WhitneyU檢驗，兩兩比較采用Bonferroni法。采用ROC曲線評估MPV、LC、MPVLR對急性腦梗死的診斷價值。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1正常對照和腦梗死組一般資料的比較見表1。兩組年齡、性別構成、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史差異均無統(tǒng)計學意義，兩組血脂、白細胞計數、中性粒細胞計數、單核細胞計數差異亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。腦梗死組血小板計數大于對照組(P<0.05)。

2.2正常對照和腦梗死組MPV、LC和MPVLR的比較見表2。與對照組比較，腦梗死組MPV、MPVLR升高，而LC降低(P<0.008)。輕度組MPVLR低于重度組，LC高于重度組(P<0.008)。

表2 4組MPV、LC和MPVLR水平比較

2.3各指標對急性腦梗死的診斷價值分析ROC曲線見圖1。

圖1 MPV、LC及MPVLR對急性腦梗死診斷的ROC曲線

ROC曲線分析結果(表3)顯示，MPVLR對急性腦梗死的診斷價值較大，曲線下面積達0.851，最佳臨界值為5.98，此時靈敏度為74.60%，特異度為81.75%。

表3 MPV、LC及MPVLR對急性腦梗死的診斷價值

3 討論

MPVLR作為一種新型炎癥指標，可同時反映血栓形成和免疫應答過程，比單一指標更加穩(wěn)定、客觀。Ornek等[5]通過對332例穩(wěn)定型心絞痛患者的回顧性分析發(fā)現，形成良好側支循環(huán)的患者MPVLR較無側支循環(huán)的患者降低，MPVLR可以預測穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈側支循環(huán)的形成。Hudzik等[6]研究證實MPVLR 是ST段抬高型心肌梗死患者早期和晚期死亡的獨立危險因素，且對晚期死亡的預測優(yōu)于MPV、PLR。最新研究[7]發(fā)現，MPVLR對無癥狀深靜脈血栓患者也具有一定的診斷價值。

本研究結果顯示，腦梗死組MPV高于對照組，LC低于對照組，與以往文獻[2-4]報道相一致；急性腦梗死患者的MPVLR較正常對照明顯增高；重度急性腦梗死患者的MPVLR大于輕度患者；MVPLR診斷急性腦梗死的ROC曲線下面積較大，臨界值取5.98時，診斷靈敏度達74.60%，特異度達81.75%。

腦梗死組MPVLR水平高于對照組，一方面可能與活化的血小板參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展有關。活化的血小板可釋放PDGF、SDF-1、PF-4等細胞因子，招募單核細胞至內膜下形成泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化斑塊產生[9]；亦可作用于COX-1途徑表達豐富的活性氧簇，加速易損斑塊破裂并參與斑塊破裂后的血栓形成[10]。MPV是反映血小板功能與活性的主要指標。多項研究[2-3,11]顯示，MPV升高是腦梗死的一項獨立危險因素 。另一方面可能與“卒中誘導的免疫抑制綜合征(stroke-induced immunodepression syndrome, SIDS)”有關[12]。SIDS的具體機制尚未完全闡明，目前多數學者[13-14]認為腦梗死發(fā)生后，局部受損腦組織可釋放出大量的TNF-α、IL-1、IL-6等炎性介質，這些介質作用于下丘腦-垂體-腎上腺髓質軸或交感神經系統(tǒng)，釋放出大量兒茶酚胺，持續(xù)增高的兒茶酚胺介導外周血單核細胞、NK細胞活性降低，淋巴細胞大量凋亡及發(fā)生Th1/Th2轉換，造成淋巴細胞數目減少。

總之，MPVLR作為一種簡便新型的炎癥指標，對急性腦梗死具有較高的診斷價值，可為急性腦梗死的個體化診療提供參考。但由于本研究僅為單中心小樣本研究，缺乏動態(tài)觀察，上述結論仍需要更大樣本量的臨床研究進一步確證。