糠酸莫米松鼻噴霧劑聯合鹽酸氮卓斯汀治療過敏性鼻炎的療效觀察

楊 曉,張治成,韓 芬,劉健峰

1)河南中醫藥大學第一附屬醫院耳鼻喉科 鄭州 450000 2)鄭州鐵路職業技術學院藥學院 鄭州 450000

過敏性鼻炎(變應性鼻炎)是指鼻腔黏膜發生特異性炎性反應的一種普通疾病，與IgE介導的介質(主要是組胺)和多種免疫活性細胞及細胞因子密切相關。過敏性鼻炎多由基因和環境相互作用而誘發，其發病率逐年上升，已成為一個全球性健康問題[1]。該疾病常見癥狀包括陣發性噴嚏、鼻癢和鼻塞等，部分患者還伴有哮喘、結膜炎和分泌性中耳炎等并發癥，對患者生活和工作產生嚴重影響[2]。過敏性鼻炎的治療方法主要包括藥物治療、免疫治療和外科治療等，其中藥物治療是目前應用較多的方法。糠酸莫米松鼻噴霧劑和鹽酸氮卓斯汀分別屬于鼻用糖皮質激素和抗組胺藥物，有研究[3]報道這兩類藥物聯用對中、重度過敏性鼻炎有較好的治療作用。基于此，本研究針對性探究糠酸莫米松鼻噴霧劑聯合鹽酸氮卓斯汀對過敏性鼻炎患者的療效及安全性，現報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2016年3月至2018年2月河南中醫藥大學第一附屬醫院耳鼻喉科治療的98例過敏性鼻炎患者。納入標準：①符合過敏性鼻炎診斷標準[4]。②此次治療之前未接受其他過敏性鼻炎的相關治療。③患者了解治療過程并自愿接受治療。排除標準：①妊娠、哺乳期婦女。②對治療藥物過敏者。③患重大疾病者。根據治療方法分為對照組和觀察組各49例，兩組患者性別、年齡、病程、過敏源皮膚點刺試驗結果(觀察組有2例陰性，對照組有4例陰性)等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1、2。

1.2治療方法對照組患者用糠酸莫米松鼻噴霧劑(比利時Schering-Plough S.A，50 μg/撳，注冊證號：H20090192)，早、晚每側鼻孔噴1次，1撳/次。觀察組在使用糠酸莫米松鼻噴霧劑噴鼻后，加噴鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑(德國MEDA Pharma GmbH &Co.KG，10 mL∶10 mg；注冊證號：H20100536)1次，1撳/次。兩組均持續治療4周。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者過敏源皮膚點刺試驗結果比較 例(%)

1.3觀察指標和方法

1.3.1 療效評價標準[5]以療效指數作為療效評價依據。療效指數=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%；療效指數>65%為顯效，25%～65%為有效，<25%為無效。

1.3.2 鼻部癥狀和體征評分標準 參照張銘等[6]方法對患者治療前、后鼻部癥狀和體征進行評分。①鼻部癥狀：主要包含噴嚏、流涕、鼻塞和鼻癢4項，每項評分1～3分。不間斷打噴嚏3～5個，擤鼻少于4次/d，呼吸時鼻部不通和間斷鼻癢計1分；1次連續噴嚏數6～10個，擤鼻5～9次/d，間歇性或交互性鼻塞以及鼻子感覺有蟻行感，但可忍受計2分；不間斷打噴嚏多于1個，擤鼻多于10次/d，鼻部幾乎完全無法通氣且奇癢難忍計3分。②體征計分標準：下鼻甲與鼻底和鼻中隔相連，不能觀察到中鼻甲或觀察到中鼻甲息肉，計為3分；下鼻甲與鼻中隔或鼻底存在縫隙，計為2分；鼻甲輕微腫大，但能觀察到鼻中隔和中鼻甲，計為1分。

1.3.3 血清學指標檢測 于治療前、治療4 周后清晨空腹抽取兩組患者非抗凝靜脈血5 mL，離心取血清，按照試劑盒說明書方法采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-12(IL-12)、γ-干擾素(INF-γ)、血管細胞黏附分子1(VCAM-1)水平，采用化學發光酶免疫法檢測IgE水平。

1.4統計學處理采用SPSS 19.0進行數據分析。組間差值比較采用兩獨立樣本t檢驗，應用秩和檢驗比較兩組療效的差異，應用精確概率法或校正χ2檢驗比較兩組不良反應的差異，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1兩組患者療效比較結果見表3。由表3可知，治療4周后，觀察組總有效率高于對照組(Z=2.779，P=0.005)。

表3 兩組患者療效比較 例(%)

2.2兩組患者治療前后鼻部癥狀和體征評分比較見表4。治療4周后對照組和觀察組均比治療前癥狀評分與體征評分下降；且觀察組治療前后的癥狀評分差值、體征評分差值均大于對照組(P<0.001)。

表4 兩組患者治療前后鼻部癥狀、體征評分比較 分

2.3兩組患者治療前后血清學指標比較見表5。治療4周后，對照組和觀察組血清學指標均較治療前有明顯變化，其中IL-4、VCAM-1和IgE水平下降，而IL-12和INF-γ水平上升；且觀察組治療前后的IL-4、IL-12、INF-γ、VCAM-1、IgE差值均大于對照組(P<0.001)。

表5 兩組患者血清學指標比較 ng/L

2.4兩組患者不良反應比較見表6。兩組患者在治療過程中均未出現嚴重不良反應，不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

表6 兩組患者不良反應比較 例(%)

3 討論

有研究[7-8]報道過敏性鼻炎發病率高達10%～40%，表明其對身心健康有較大的影響，尤其近來兒童過敏性鼻炎發病率呈上升趨勢，更讓其治療成為臨床一大熱點。本研究對糠酸莫米松鼻噴霧劑聯合鹽酸氮卓斯汀治療過敏性鼻炎患者進行療效觀察與安全性分析，發現該聯合方案療效顯著，安全性高，可緩解患者癥狀，減輕機體炎癥反應，并可提高機體免疫。

糠酸莫米松鼻噴霧劑是一種鼻用糖皮質激素，臨床使用可有效改善患者噴嚏、鼻塞、流涕等癥狀。有報道[9]指出，該糖皮質激素可以通過與炎癥細胞或細胞因子相互作用，從而影響免疫細胞活性和數量，進而發揮抗炎和免疫抑制作用。鹽酸氮卓斯汀具有較好地抗組胺能力，能抑制過敏反應中化學介質(如組胺、白三烯、5-羥色胺等)的合成和釋放[10]。宋檸穎等[11]研究顯示鹽酸氮卓斯汀能有效緩解過敏性鼻炎患者的癥狀。

本研究中兩組患者治療4周后癥狀評分和體征評分均比治療前明顯下降，表明兩種藥物對過敏性鼻炎確有療效；同時觀察組較對照組改善情況更顯著，原因可能在于兩種藥物之間存在協同增效作用。此外，觀察組較對照組臨床療效也有顯著提高，推測可能是單一的糠酸莫米松鼻噴霧劑用藥在治療后期藥效發生減退，使得對照組患者后期治療效果欠佳；而聯合治療方案中的鹽酸氮卓斯汀具有潛在的長效抗過敏優勢，在治療過程中可持續發揮作用。

有研究[12]報道，過敏性鼻炎癥狀改善程度與IL-4、VCAM-1、IgE水平之間存在著負相關關系，而與IL-12和INF-γ水平呈正相關關系，這也與本研究結果相一致。過敏性鼻炎是由IgE介導的變態反應引起的，與Th1和Th2細胞及其相關細胞因子網絡平衡失衡有密切關系[13]。Th1細胞主要對抗細胞內的免疫反應，其活性與IL-12和IFN-γ水平呈正相關。Th2細胞主要對抗細胞外的免疫反應，其活性與IL-4和產生IgE的B細胞水平呈正相關[14]。治療后，IL-4和IgE水平下降，而IL-12和INF-γ水平上升，說明患者Th1血清細胞活性增強，Th2細胞活性減弱，細胞因子網絡恢復平衡。此外，VCAM-1主要表達于血管內皮細胞，可與T細胞和B細胞相互作用[15]。VCAM-1水平下調，其與嗜酸性粒細胞表面配體的特異性結合減少，從而減少了變態反應的發生[16]。糠酸莫米松鼻噴霧劑中的有效成分糖皮質激素能調節Th2細胞和B細胞水平下降，從而抑制過敏性鼻炎相關炎癥反應。鹽酸氮卓斯汀可抑制組胺的合成和釋放，進而降低VCAM-1和相關炎癥因子的表達，提高患者免疫力。

綜上所述，糠酸莫米松鼻噴霧劑聯合鹽酸氮卓斯汀可有效改善過敏性鼻炎患者噴嚏、鼻塞等癥狀，療效滿意，安全性較高。