玫瑰痤瘡的發病機制

歐陽飛，房 慧，曾 慧，廖 倩

（遂寧市中心醫院，四川 遂寧 629000）

玫瑰痤瘡的發病率在2～22%，2015年在德國的一項前瞻性研究報告稱，酒糟鼻的總體患病率為12%，其中紅斑毛細血管擴張型和丘疹膿皰型分別占9%和3%,目前我國仍未有玫瑰痤瘡患病率的調查。根據其不同部位、不同時期、不同皮損特點，目前有四種類型：紅斑毛細血管擴張型(erythematotelangiectatic rosacea，ETR)、丘疹膿皰型(papulopustular rosacea，PPR)、肥大增生型又稱鼻贅型(phymatous rosacea)、眼型(ocular rosacea)。在臨床中，每個酒糟鼻患者的臨床特征往往不是單一的，而是相互重疊的，單一的治療方法往往效果欠佳，需要多種治療方法才能獲得最佳的效果。

現代醫學認為其發生機制不是很清楚，可能與以下幾方面有關。

1 遺傳因素

AldrichNet al做了一項針對雙胞胎關于遺傳和環境因素對玫瑰痤瘡的研究，結果發現在玫瑰痤瘡中46%的雙胞胎存在基因缺陷。Chanq ALS et al在一項全基因組關聯研究中，對22,952例(2,618酒渣鼻病例和20,334對照組)進行了分析，發現了兩個單核苷酸多態性(SNPs)和三種人類白細胞抗原(HLA)等位基因與酒渣鼻有關。總之，最近有越來越多的研究支持遺傳學說對酒渣鼻的影響，在未來的研究中需要進一步研究特定遺傳因素與酒渣鼻風險相關性，并鑒定基因變異與酒糟鼻各型之間的具體機制聯系。

2 天然免疫異常和抗菌肽

天然免疫系統是生物體固有的、抵御外來侵襲的第一道防線，對各種高危致病因子能即時、快速反應。主要通過胚系編碼模式識別受體（pattern recognition receptors,PRP）識別病原微生物的保守的分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMP），重要的模式識別受體是TOLL樣受體（Toll-like receptors,TLR），TLR在細胞表面或細胞內的表達使得機體能夠及時感知個人等危險信號。Toll樣受體(TLRs)對微生物感染、化學和物理損傷以及紫外線誘導的凋亡細胞有反應。TLR2作為TLR家族的一員，其在玫瑰痤瘡皮損的角質形成細胞表面能夠高度表達，而各種外界刺激包括紫外線、蠕蟲感染等的激活也可誘發Toll樣受體2(TLR2)的高度表達。TLR2激活和活化后通過維生素D途徑和鈣內流途徑促使絲氨酸蛋白酶(KLK-5)的表達、釋放。Yamasaki K,et al等在一項小鼠的試驗中發現，TLR2誘導的抗菌肽激活需要活性的表皮絲氨酸蛋白酶激肽釋放酶5(kallikrein-5 KLK-5)才能形成，這可導致酒糟鼻樣紅斑和血管的生成。通過KLK-5的水解作用，無活性的抗菌肽前體被轉化為有活性的LL37，LL37可誘導血管的新生和促進炎癥反應，從而參與玫瑰痤瘡發生。LL37所產生趨化因子誘導白細胞、單個核細胞、T細胞局部聚集；同時通過激活表皮生長因子受體(EGFR)，進而活化VEGF，導致血管增生擴張及炎癥介質外滲。

3 神經血管調節機制

目前備受研究的瞬時受體電位(transient receptor Potential TRP)通道。最近的一項研究表明TRP離子通道在所有玫瑰痤瘡的各型(紅斑毛細血管擴張型、丘疹性膿皰型和肥厚增生型)上的密度都有所增加。TRP通道(尤其是TRPA1和TRPV1)和蛋白酶激活受體2（PAR 2）可以與神經肽受體相互作用，觸發神經肽釋放，這些相互作用導致神經血管調節功能異常，從而出現酒渣鼻的神經血管環和神經源性炎癥。

4 微生物感染

Aleksandra Sedzikowska et al指出蠕形螨可能是引起酒渣鼻的病因之一，男女性感染蠕形螨的幾率相當，年齡越大感染蠕形螨的幾率就越高。但是蠕形螨與玫瑰痤瘡直接的因果關系仍有爭議。Xingzhe Yang通過總結2008～2018年相關文獻發現幽門螺桿菌感染與酒渣鼻的發生發展有關，經根除幽門螺桿菌治療，可以提高酒渣鼻的治療效果。

5 皮膚屏障功能障礙

玫瑰痤瘡的慢性炎癥反應可以導致皮膚屏障功能障礙，慢性光損傷、使用含激素的護膚品都可誘發皮膚屏障功能障礙。

綜上，雖然目前國內外專家對玫瑰痤瘡有了更多的認識，但其具體發病因素還不是很確切，是多因素誘導的慢性炎癥性疾病。