新生兒感染性肺炎耐藥情況分析及防控策略

陳春江，吳順芬，卓文玉

（貴州省黔西南州人民醫(yī)院，貴州 興義 562400）

目前，新生兒多重耐藥菌感染性肺炎已成為新生兒疾病治療的難點，故掌握NIP相關病原菌的耐藥情況, 為NIP患兒合理使用抗菌藥物提供參考，從相關危險因素入手，防治MDROs產(chǎn)生及傳播，提高NIP患兒的治愈率,對降低新生兒病死率具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

根據(jù)《實用新生兒學》診斷標準，收集本院收治的NIP患兒347例為研究對象，根據(jù)MDR、XDR、PDR多重耐藥菌暫行標準定義[2]及微生物檢驗結果將患兒分為MDRO組和非MDRO組。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集

回顧性分析NIP患兒病例資料,包括母齡、患兒的性別、胎齡、出生體重、入院時日齡、住院天數(shù)、收治途徑、院外治療情況、機械通氣、腸外營養(yǎng)、抗菌藥物聯(lián)合使用情況、抗菌藥物使用持續(xù)時間等內(nèi)容。

1.2.2 細菌分離培養(yǎng)及藥敏試驗

入院后采用一次性吸痰管吸取痰液，血取自嚴格消毒皮膚的兩份不同部位靜脈血，尿液取自嚴格消毒尿道口后插入導尿管收集，分泌物用消毒浸生理鹽水的棉拭子取樣，菌落按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》鑒定細菌。采用MIC稀釋法進行藥敏試驗，質(zhì)控菌株為大腸埃希氏菌ATCC25922，肺炎克雷伯菌ATCC700603,銅綠假單胞菌ATCC27853，金黃色葡萄球ATCC25923，結果符合1990年美國國家臨床實驗室標準委員會（NCCLS）質(zhì)控標準。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用“±s”表示；計數(shù)資料用百分率（%）表示，單因素分析采用方差分析x2檢驗，多因素分析運用二元Logistic回歸方法進行篩選，以P值＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒基本情況

入選347例NIP的新生兒中，MDRO組103例，男67例，女36例，雙胎10例，早產(chǎn)兒27例，足月小樣兒4例，母親年齡為（26.24±4.45）；非MDRO組244例，男159例，女85例，雙胎12例，早產(chǎn)兒26例，足月小樣兒7例，母親年齡為（26.24±5.27）。

2.2 菌株檢出情況

從入選的347 例N I P 患兒中共分離出病原菌359株，其中革蘭陰性菌(G-)308株(85.79 %），革蘭陽性菌(G+)44株（12.26%），真菌7株（1.95%）。MDR0組分離出103株細菌及1株口腔念珠菌（伊曲康唑耐藥）；細菌耐藥情況分別為：產(chǎn)超廣譜β 內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細菌（ESBLs）76株（73.79%）、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS) 14株（13.59%）、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA) 11株（10.68%）、耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌（CRE）2株（1.94%），其中1株耐甲氧西林金黃色葡萄球菌同時為耐大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、鏈陽霉素(MLS),2株耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌同時也是產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細菌。標本主要源于痰液85株（82.52%）、血液12株（11.65%）、尿液4株（3.88%）及分泌物2株（1.94%）。

2.3 MDRO組G-耐藥情況

MDRO組分離出77株G-，包括63株大腸埃希氏菌、11株肺炎克雷伯菌及3株產(chǎn)酸克雷伯菌，均為ESBLs，其中1株肺炎克雷伯菌及1株產(chǎn)酸克雷伯菌同時為CRE。本組耐藥G-對于四環(huán)素、頭孢吡肟、氨曲南、慶大霉素的耐藥率較高，均超過50%；對環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、復方磺胺甲噁唑、氨芐西林舒巴坦耐藥率均大于40%；對亞胺培南、美羅培南及阿米卡星耐藥率較低，均未超過5%。

2.4 MDRO組G+耐藥情況

MDRO組分離出26 株G+，包括11株金黃色葡萄球菌、9株表皮葡萄球菌、4 株溶血葡萄球菌及2株中間葡萄球菌。11株金黃色葡萄球菌均為MRSA，其中1株同時為MLS，除1株溶血葡萄球菌為ESBLs，其余非金黃色葡萄球菌的G+均為MRCNS。本組耐藥G+對萬古霉素、呋喃妥因均敏感，敏感率為100%；對四環(huán)素、妥布霉素、慶大霉素耐藥率均為23.08%； 對利福平的耐藥率為11.54%；對嗎啉噁酮、奎奴普丁/達福普丁、替考拉林、阿米卡星的耐藥率較低，均小于5%。

2.5 單因素分析

兩組臨床相關因素比較結果顯示，與MDRO密切相關的因素有：胎齡＜37周、日齡48小時到7天、出生體重≤2500g、平均住院時間（≥10天）、聯(lián)合使用抗菌藥物及持續(xù)使用時間、機械通氣、場外營養(yǎng)，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

本次納入347例NIP患兒分離出的359株病原菌中，G-占85.79%，G+占12.26%,其中G-最多的是大腸埃希菌（35.38%），G+排首位的是金黃色葡萄球菌，與以往報告結果一致。最多的耐藥類型為ESBLs ，占75%。MDRO組G-對碳青霉烯類藥物美羅培南、亞胺培南耐藥極低，敏感率為97.4%，而對頭孢菌素類抗菌藥物耐藥率較高，耐藥率在48%～100%之間。β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑阿莫西林克拉維酸鉀、哌拉西林他唑巴坦的耐藥率較阿莫西林、哌拉西林明顯降低，均低于40%。

本文納入的MDROs對喹諾酮類及氨基糖苷類抗菌藥物的耐藥性均較低，可能與其潛在的嚴重不良反應，限制了其在嬰幼兒中的運用有關；而對碳青霉烯類及萬古霉素的耐藥率均較低，但隨著MDROs日益增多，這類抗菌藥物的使用也越來越廣泛，出現(xiàn)耐碳青霉烯類細菌在全球蔓延的趨勢，且“碳青霉烯類暴露”的危害也逐漸被人們關注，研究發(fā)現(xiàn)，“碳青霉烯類暴露”是帶來醫(yī)院生態(tài)、個體生態(tài)改變的獨立危險因素；是導致耐藥菌增加的危險因素中唯一抗菌藥物；也是誘發(fā)高度耐藥細菌耐碳青霉烯銅綠假單胞菌（CRPA）、耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌（CRAB）、嗜麥芽窄食單胞菌（SM）的獨立危險因素；萬古霉素可至嚴重的腎功能、肝功能及聽力的損害，嬰幼兒尤其是新生兒器官發(fā)育尚未成熟，藥物代謝時間延長，更易出現(xiàn)嚴重不良反應；故對這兩類抗菌藥物的使用應具有策略性及保護性，須綜合患兒具體情況酌情使用。