異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療乙肝肝硬化肝性腦病的臨床療效

韓麗利 彭海風(fēng) 李國(guó)欣

在我國(guó)由乙肝病毒感染引起的肝硬化患者發(fā)病率很高,肝硬化患者常常容易發(fā)生肝性腦病,這類患者常常出現(xiàn)性格、行為、智能改變及意識(shí)障礙,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)死亡等情況［1］。肝性腦病是一種在失代償期肝硬化比較常見的并發(fā)癥。該病癥屬于一種以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征,由于患者體內(nèi)氨基酸比例失調(diào)、血氨升高、肝功能衰竭,其臨床表現(xiàn)為昏迷、意識(shí)障礙、行為失常等癥狀［2］。肝性腦病目前發(fā)病機(jī)制不明確,有氨中毒假說、神經(jīng)遞質(zhì)的變化(γ-氨基丁酸/苯二氮神經(jīng)遞質(zhì)、假性神經(jīng)遞質(zhì)、色氨酸假說)、錳離子假說。目前,臨床上以降低血氨水平、糾正代謝功能紊亂為治療肝硬化肝性腦病的常規(guī)方法,門冬氨酸鳥氨酸是臨床上較為常用的降血氨藥物,能夠在一定程度上緩解臨床癥狀、降低復(fù)發(fā)幾率。異甘草酸鎂是甘草酸制劑中的一種,對(duì)于改善肝功能具有非常好的臨床效果［3］。本文通過對(duì)本院收治的乙肝肝硬化肝性腦病患者采用異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療相關(guān)臨床資料的回顧性分析,探討該治療方法的臨床治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年10 月～2019 年10 月收治的乙肝肝硬化肝性腦病患者90 例作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組,各45 例。對(duì)照組患者中男25 例,女20 例；年齡39～78 歲,平均年齡(56.3±7.4)歲；肝功能分級(jí)：A 級(jí)5 例,B 級(jí)21 例,C 級(jí)19 例；肝性腦病分期：Ⅰ期2 例,Ⅱ期25 例,Ⅲ期13 例,Ⅳ期5 例。觀察組患者中男24 例,女21 例；年齡38～79 歲,平均年齡(56.6±7.7)歲；肝功能分級(jí)：A 級(jí)6 例,B 級(jí)20 例,C 級(jí)19 例；肝性腦病分期：Ⅰ期1 例,Ⅱ期26 例,Ⅲ期14 例,Ⅳ期4 例。兩組患者的性別、年齡、肝功能分級(jí)和肝性腦病分級(jí)等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合乙肝肝硬化［4］肝性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②主要臨床表現(xiàn)為不同程度的意識(shí)障礙、精神異常、肝功能出現(xiàn)明顯損害、血氨明顯升高、腦電圖異常；③患者及家屬均表示知情同意,并自愿簽署相關(guān)協(xié)議積極配合本次研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并患有對(duì)本研究結(jié)果造成影響的其他嚴(yán)重疾病。

1.3 方法 兩組患者入院后均首先接受常規(guī)基礎(chǔ)治療,根據(jù)不同發(fā)病原因給予對(duì)癥治療,糾正體內(nèi)代謝紊亂；給予止血、抗感染治療,限制高蛋白物質(zhì)的攝入等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上均給予門冬氨酸鳥氨酸治療(武漢啟瑞藥業(yè)有限公司),用法用量為：將10.0 g 門冬氨酸鳥氨酸加入到10%葡萄糖注射液250 ml 中,靜脈滴注,2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予異甘草酸鎂(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)治療,用法用量為：將0.2 g 異甘草酸鎂加入到10%葡萄糖注射液250 ml中,靜脈滴注,1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。在治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征,密切觀察神志狀態(tài)變化情況,

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀和體征有明顯好轉(zhuǎn),意識(shí)清醒；有效：臨床癥狀和體征有所緩解,但仍處于昏迷狀態(tài),意識(shí)仍未清醒；無效：臨床癥狀和體征無任何改善,仍處于昏迷狀態(tài),經(jīng)搶救無效死亡。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前及治療3 d 后的血氨水平變化情況,治療前及治療1 周后的膽紅素水平變化情況。③比較兩組患者治療前及治療1 周后的ALT 水平和NIHSS 評(píng)分(評(píng)分越低,神經(jīng)功能越好)改變情況。④比較兩組患者治療過程中腹瀉、頭暈、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療顯效32 例,有效12 例,無效1 例,治療總有效率為97.78%(44/45)；對(duì)照組治療顯效21 例,有效13 例,無效11 例,治療總有效率為75.56%(34/45)。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.615,P=0.002＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血氨及膽紅素水平比較 治療前,兩組患者的血氨及膽紅素水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3 d 后,兩組患者的血氨水平較本組治療前降低,且觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療1 周后,兩組患者的膽紅素水平較本組治療前降低,且觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組患者治療前后ALT 水平和NIHSS 評(píng)分比較 治療前,兩組患者的ALT 水平和NIHSS 評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1 周后,兩組患者的ALT 水平和NIHSS 評(píng)分均較本組治療前降低,且觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后血氨及膽紅素水平比較()

表1 兩組患者治療前后血氨及膽紅素水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后ALT 水平和NIHSS 評(píng)分比較()

表2 兩組患者治療前后ALT 水平和NIHSS 評(píng)分比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療1 周后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生腹瀉1 例、頭暈0 例、便秘1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；對(duì)照組發(fā)生腹瀉1 例、頭暈1 例、便秘1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.212,P=0.645＞0.05)。

3 討論

肝性腦病主要臨床表現(xiàn)為高級(jí)神經(jīng)功能紊亂(智力和人格障礙、癡呆、構(gòu)建不能、意識(shí)障礙),神經(jīng)肌肉障礙(撲翼樣震顫、反射亢進(jìn)、肌陣攣)以及較少的帕金森綜合征和進(jìn)行性下肢麻痹。而目前在我國(guó),肝炎病毒,尤其是乙肝病毒,是我國(guó)引起肝功能衰竭及肝硬化的主要原因,其次是乙醇、化學(xué)制劑等藥物或肝毒性物質(zhì)。妊娠急性脂肪肝、自身免疫性肝病和嚴(yán)重感染等也可能導(dǎo)致肝功能衰竭的發(fā)生［5］。肝性腦病屬于由肝硬化并發(fā)癥所引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常、體內(nèi)代謝紊亂綜合征,是導(dǎo)致肝病患者死亡的重要因素之一。其發(fā)病機(jī)制主要是因血氨中毒所導(dǎo)致的腦神經(jīng)傳遞異常,由于患者肝功能嚴(yán)重衰竭,致使機(jī)體對(duì)氨的清除能力及尿素合成能力降低,門體側(cè)支循環(huán)的建立使得消化系統(tǒng)內(nèi)的氨未能經(jīng)過肝臟解毒而直接進(jìn)入了體內(nèi)循環(huán),導(dǎo)致體內(nèi)血氨水平升高,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用而引發(fā)肝性腦病［6］。

臨床治療肝硬化肝性腦病主要采用促進(jìn)血氨代謝、降低血氨水平、改善肝功能等方法,具有較為確切的臨床治療效果。門冬氨酸鳥氨酸是門冬氨酸和鳥氨酸的復(fù)合物,能夠通過參與核酸合成,改善三羧酸循環(huán)和尿素循環(huán),有效降低血氨,促進(jìn)肝性腦病患者恢復(fù)意識(shí)。異甘草酸鎂屬于甘草酸制劑中的一種,具有著非常好的抗炎、促進(jìn)肝細(xì)胞再生以及保肝護(hù)肝作用,通過控制肝臟發(fā)生的炎性反應(yīng),有效促進(jìn)肝功能的改善。在采用門冬氨酸鳥氨酸的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用異甘草酸鎂治療乙肝肝硬化肝性腦病,能夠更加有效、快速的降低患者體內(nèi)的血膽紅素、ALT 及血氨水平,減輕腦神經(jīng)功能損傷程度［7］。

本次研究中,觀察組采用異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療的,對(duì)照組單純采用門冬氨酸鳥氨酸治療,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率97.78%高于對(duì)照組的75.56%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.615,P=0.002＜0.05)。治療前,兩組患者的血氨及膽紅素水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3 d 后,兩組患者的血氨水平較本組治療前降低,且觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療1 周后,兩組患者的膽紅素水平較本組治療前降低,且觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) 。治療前,兩組患者的ALT 水平和NIHSS 評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1 周后,兩組患者的ALT 水平和NIHSS 評(píng)分均較本組治療前降低,且觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.212,P=0.645＞0.05)。

綜上所述,在治療乙肝肝硬化肝性腦病過程中采用異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸用藥具有非常顯著的臨床治療效果。