放射性肺損傷及康復(fù)研究進(jìn)展

何 鑄，雷明盛

（湖南師范大學(xué)張家界市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖南 張家界 427000）

放射性肺損傷根據(jù)患者肺損傷發(fā)生時(shí)間不同而存在早期晚期之分。放射性肺纖維化以及放射性肺炎是放射性肺損傷的體現(xiàn)，放射性肺纖維化就是晚期放射性肺損傷的主要表現(xiàn)[1]。現(xiàn)階段還未明確放射性肺損傷的發(fā)病機(jī)制，所以對(duì)于治療方式以及預(yù)測(cè)指標(biāo)缺乏。近些年來(lái)有相關(guān)研究報(bào)道DNA損傷與活性氧產(chǎn)生使其損傷組織的主要機(jī)制是由于放射治療導(dǎo)致的，放射性肺損傷與患者的體能狀況以及照射劑量密切相關(guān)，放射性肺損傷是由于多種因素互相影響中產(chǎn)生。本次研究就對(duì)于近幾年來(lái)放射性肺損傷的發(fā)病機(jī)制、病理改變、預(yù)測(cè)指標(biāo)以及康復(fù)醫(yī)學(xué)相關(guān)干預(yù)進(jìn)行分析。

1 放射性肺損傷發(fā)病機(jī)制

經(jīng)過(guò)放射性治療后的肺癌、食管癌等胸部惡性腫瘤經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)放射性肺損傷。早期放射性肺損傷會(huì)在放射治療后的3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，其主要癥狀有咳嗽、胸悶氣短等情況，嚴(yán)重的患者可能會(huì)發(fā)生氣息急促、呼吸窘迫等癥狀，甚至?xí)谢颊咚劳龅那闆r發(fā)生。晚期放射性肺損傷即放射性肺纖維化，多發(fā)生在放射治療結(jié)束后。

肺部對(duì)于放射線十分敏感，不僅會(huì)對(duì)患者生活產(chǎn)生極為不利的負(fù)面影響，甚至?xí)?yán)重降低其治療效果[2]。放射性肺損傷因其成因不同而分類不同，在放射治療結(jié)束后的幾分鐘，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)會(huì)因?yàn)榧?xì)胞質(zhì)細(xì)胞器以及DNA的損傷而被觸發(fā)，對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行改變，釋放生長(zhǎng)因子。比如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、白細(xì)胞介素-1與血小板衍生生長(zhǎng)因子。H2O2、OH等氧化應(yīng)激是由于射線的照射引起，引起了功能產(chǎn)生了變化以及生物分子的結(jié)構(gòu)的改變，占59%以上的總傷害。活性氧能夠?qū)Φ鞍踪|(zhì)以及細(xì)胞器進(jìn)行直接修飾，羥基自由基的產(chǎn)生是由于利用鐵依賴性，造成DNA損傷。此外，活氧性亦會(huì)致其損傷，因?yàn)槿鄙傩迯?fù)的緣故，線粒體DNA損傷通常更加嚴(yán)重。引起免疫反應(yīng)以及細(xì)胞死亡和炎癥發(fā)生是由于線粒體DNA損傷是DNA損傷相關(guān)的分子模式，免疫相關(guān)性肺疾病與其密不可分。肺泡上皮是Ⅰ型細(xì)胞與Ⅱ型細(xì)胞組合而成，Ⅰ型細(xì)胞占肺泡細(xì)胞89%，Ⅱ型細(xì)胞占肺泡細(xì)胞11%。Ⅰ型細(xì)胞前體是Ⅱ型細(xì)胞，可以分泌出肺表面的活性劑。在經(jīng)過(guò)放射治療后，Ⅰ型細(xì)胞因?yàn)閷?duì)放射線十分的敏感，從而快速減少，肺泡重新上皮化是由Ⅱ型細(xì)胞進(jìn)行啟動(dòng)[3]。輻射能夠造成細(xì)胞死亡，內(nèi)皮與上皮細(xì)胞的缺失引起了屏障功能被丟失以及喪失掉血管的完整性，不僅降低了微血管的密度，氧灌注也被降低。活性氧激活細(xì)胞當(dāng)中的缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α和HIF-2α抵消活性氧的作用，導(dǎo)致細(xì)胞因子與生長(zhǎng)因子的激活，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖。腫瘤在復(fù)氧之后HIF-α的核蓄積以及HIF-1調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄物的翻譯增強(qiáng)會(huì)對(duì)活性氧產(chǎn)生響應(yīng)。HIF-1調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子表達(dá)增加能夠使內(nèi)皮細(xì)胞的放射抵抗性得到增加。損傷相關(guān)分子模式分子在細(xì)胞凋亡以后會(huì)從細(xì)胞當(dāng)中釋放出來(lái)，能夠激發(fā)先天免疫系統(tǒng)的免疫細(xì)胞募集，最早抵達(dá)受傷部位的是中性粒細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子1以及血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1的表達(dá)增加讓中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)移到受到損傷的肺臟中，對(duì)巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的進(jìn)行轉(zhuǎn)移。炎性細(xì)胞產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子比如IL-3、TGF-β、IL-6等，從而引起成纖維細(xì)胞額外的旁分泌和自分泌。所有一切都能夠引起放射性肺炎，然而患者通常只存在相關(guān)體征，并無(wú)具體癥狀。

2 相關(guān)影響因素

2.1 患者基礎(chǔ)情況

患者年齡與該種損傷聯(lián)系較為緊密，患者年齡越小對(duì)于放射治療的耐受性就越高，反之，患者年齡過(guò)大，對(duì)于放射治療的耐受性也就越低，產(chǎn)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也就越高[4]。根據(jù)研究報(bào)道表明，老年患者產(chǎn)生該種損傷的幾率較之年輕人呈大幅提升的趨勢(shì)，多與其合并癥較多有關(guān)。

2.2 吸煙

吸煙在一定程度上對(duì)肺炎具有積極意義，主要體現(xiàn)在肺癌患者治療過(guò)程之中。這與吸煙和肺癌的致病作用剛好相反。戒煙患者出現(xiàn)呼吸困難的等級(jí)高于吸煙者，這主要是由于吸煙可以充分激發(fā)患者免疫抑制功效，使其抗體反應(yīng)效果降低，所以經(jīng)常吸煙通常會(huì)導(dǎo)致患者肺部受損，從而使其肺部的敏感性降低，所以其保護(hù)機(jī)制正是于肺部敏感性降低具有緊密關(guān)系。此外，一氧化碳可以充分減少輻射分解后產(chǎn)生的活性氧，從而使肺部組織所受到的傷害得到相應(yīng)的降低。

3 康復(fù)治療

放射性肺損傷一旦發(fā)生就不可逆轉(zhuǎn)，現(xiàn)階段的治療不能夠?qū)Σ∏檫M(jìn)行有效的控制，臨床當(dāng)中主要是以減癥治療為主，對(duì)存在呼吸困難、干咳等癥狀的患者采用祛痰、吸氧等治療基礎(chǔ)上再使用抗感染、糖皮質(zhì)激素以及中藥治療等。

胸部腫瘤放射治療患者的康復(fù)治療包括運(yùn)動(dòng)、呼吸訓(xùn)練與熱療。根據(jù)研究報(bào)道表明放射治療后進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練能夠?qū)ι钯|(zhì)量以及癥狀進(jìn)行改善，安全且有效。患者在經(jīng)過(guò)放射治療后肺功能會(huì)有不同程度的降低，利用阻力呼吸訓(xùn)練器對(duì)呼吸功能進(jìn)行訓(xùn)練，可以提高患者在放射治療后的生命質(zhì)量[5]。

4 結(jié) 語(yǔ)

放射性肺損傷屬于胸部惡性腫瘤在放射治療后比較常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，對(duì)提高放射治療劑量產(chǎn)生了嚴(yán)重阻礙，并且還降低了對(duì)腫瘤的治愈率。在臨床治療當(dāng)中對(duì)于放射性肺損傷的早期預(yù)測(cè)以及干預(yù)有十分重要的影響，因?yàn)樵诓粩嗟貙?duì)該病進(jìn)行著臨床實(shí)踐探索，從而對(duì)其作用機(jī)制得到充分認(rèn)知，才能夠在治療中對(duì)患者進(jìn)行更加細(xì)致的剖析并對(duì)癥進(jìn)行治療。由于臨床中技術(shù)應(yīng)用水平逐年提升，相關(guān)治療藥物及治療技術(shù)還會(huì)不斷涌現(xiàn)，進(jìn)一步加深對(duì)其的研究有利于大幅度提升該種病癥患者的治療效果及生活質(zhì)量。