卵巢功能減退的病因及治療進展

曲曉力，韋 靜，蔣嬪娥

（柳州市工人醫(yī)院（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院），廣西 柳州 545005）

1 卵巢功能減退的定義及診斷

卵巢功能減退（DOR）是指40歲以前的女性由于各種原因引起卵巢產(chǎn)生卵子能力減退及卵母細(xì)胞的質(zhì)量下降，繼而導(dǎo)致生育能力下降及性激素的缺乏。臨床表現(xiàn)月經(jīng)紊亂、不孕,或伴潮熱、多汗、焦躁、性欲減退、陰道干燥等癥狀，也可以無癥狀。目前指標(biāo)基礎(chǔ)卵泡刺激素＞10 IU/L、抗苗勒管激素＜0.5～1.1 μg/L及雌激素＜74.9 pmol/L，竇狀卵泡計數(shù)＜5～7個[1]。

2 卵巢功能減退的病因

2.1 遺傳因素

為原發(fā)性卵巢儲備功能低下的重要原因，常伴有家族遺傳傾向，其中染色體異常多見約占93.7%，包括部分缺失、倒位及異位，另外還有常染色體異常及基因突變。影響卵母細(xì)胞的生長、發(fā)育和成熟障礙。隨著年齡的增長，線粒體突變、端粒酶活性下降與端粒縮短等積累性損傷，也影響卵泡的數(shù)量及質(zhì)量[2]。

2.2 醫(yī)源性因素

醫(yī)源性的卵巢破壞是造成后天性卵巢儲備功能下降的重要原因，包括生殖系統(tǒng)的手術(shù)史、放化療史等[3-4]。電凝止血較縫合止血更容易對卵巢正常組織及周邊組織造成損傷。化學(xué)治療制劑最早損害的是生長卵泡的顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞，放射線致卵泡喪失，間質(zhì)纖維化和玻璃樣變，血管硬化和門細(xì)胞潴留等。

2.3 免疫及感染因素

免疫抗體抗卵巢抗體、抗核抗體等可能與DOR有關(guān)。自身免疫性疾病如橋本甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等導(dǎo)致卵巢破壞及成熟前卵泡閉鎖，卵子退化。細(xì)菌和病毒引起卵巢炎、卵巢纖維化黏連，導(dǎo)致卵泡數(shù)量質(zhì)量下降，最后發(fā)生DOR。

2.4 環(huán)境、社會心理和生活方式

環(huán)境污染、毒物接觸、電力輻射及電磁輻射均會損害卵巢功能。長期不良精神刺激狀態(tài)、不良作息習(xí)慣及工作壓力，可降低女性免疫力，容易誘發(fā)HPO軸異常，導(dǎo)致DOR。吸煙可增加特發(fā)性卵巢早衰的風(fēng)險[5]。高熱量飲食和戶外活動減少導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，引起DOR。

3 卵巢功能減退的治療

3.1 一般治療

指導(dǎo)患者建立良好的生活方式，戒煙、戒酒，加強身體鍛煉、保持規(guī)律充足的睡眠，保持穩(wěn)定的心態(tài)，避免接觸有毒有害物質(zhì)。

3.2 藥物輔助治療

激素補充治療降低血循環(huán)中的FSH水平，消除高水平的FSH都卵泡無排卵的消耗的促進作用和降調(diào)節(jié)卵泡FSH的自身受體，誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞傷的FSH受體及芳香化酶，增加卵巢對促性腺激素的敏感性達到保護殘存卵泡的目的[6]。但可能誘發(fā)乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險，要嚴(yán)格把握適應(yīng)癥。

3.3 脫氫表雄酮（DHEA）

DHEA在外圍組織中轉(zhuǎn)化為更具活性的雄激素和雌激素，可能對卵母細(xì)胞的線粒體功能有利，促進卵母細(xì)胞的DNA修復(fù)從而改善卵子質(zhì)量，是竇前卵泡和竇卵泡募集的重要因素[7-8]。一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)DHEA預(yù)處理可提高DOR患者IVF的臨床妊娠率，但獲卵數(shù)、周期取消率、流產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學(xué)意[9]，需更多的前瞻性隨機對照研究。

3.4 抗氧化劑應(yīng)用

抗氧化劑可通過抗氧化作用減少細(xì)胞濾泡內(nèi)的氧化傷害，改善卵巢功能，提高卵子質(zhì)量、種植率及臨床妊娠率[10]。臨床常用的抗氧化劑有：維生素C、維生素D、復(fù)合維生素片，以及其它抗氧化劑如褪黑素、N-乙酰-半胱氨酸、L-精氨酸、輔酶Q10[11]。

3.5 生長激素

生長激素（GH）是腺垂體細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，卵巢中存在GH受體的mRNA和蛋白，可降低卵泡細(xì)胞的凋亡機制，促進早卵泡的發(fā)育及卵母細(xì)胞的成熟、防止卵泡閉鎖增加卵泡數(shù)目，提高卵母細(xì)胞質(zhì)量，還可提高線粒體活性。而對于GH添加能否提高妊娠結(jié)局仍不明確。

3.6 中醫(yī)治療

現(xiàn)代研究表明，中藥應(yīng)用于改善卵巢功能有其獨特的優(yōu)勢，其通過多系統(tǒng)、多靶點、多環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)影響下丘腦-垂體-卵巢軸，從而改善卵巢功能。多項研究認(rèn)為對DOR的患者應(yīng)用腎滋腎育胎丸、麒麟丸、坤泰膠囊等也能改善卵巢功能[12]。

4 總 結(jié)

隨著卵巢功能減退的患者逐漸增多，尋求臨床醫(yī)生幫助的需求日益增多，DOR大部分患者發(fā)病原因不明，發(fā)病機制不清，起病具有隱匿性、漸變性，但在現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上，盡可能的指導(dǎo)患者，改善患者的卵巢功能及生殖預(yù)后。并且今后的研究中如何對DOR患者做到早預(yù)防、早診斷、早治療及改善生育能力是臨床醫(yī)生需要克服的難點及重點。