西門子Explora FDG4合成18F-FDG效率銳減原因分析及探討

方 淵

（青海省人民醫院petct中心，青海 西寧 810000）

1 儀器和試劑

1.1 設備儀器

在實際操作中具體需要以下幾種設備和試劑：第一是相關醫用回旋加速裝置，具體包括Eclipse HP和SIEMENS；第二是脫氧葡萄糖合成模塊，具體包括Explora FDG4和SIEMENS；第三是活度計，具體包括CRC-25和CAPINTEC.INC。

1.2 試劑

西門子Explora FDG4合成18F-脫氧葡萄糖效率影響元素中導致出現產率銳減的研究具體需要以下幾種試劑：第一種材料是18O-H2O試劑：其具體要求是豐度97 %；第二種材料是三氟甘露糖：主要選擇由江蘇華益化工廠家生產的產品；第三種材料是K2.2.2：主要是ABX；K2CO3：ABX；第四種材料是乙腈：ABX；第五種材料是HCl：AppliChem Panreac[1]。

2 18F-脫氧葡萄糖的制備工作

2.1 具體流程

合成18F-脫氧葡萄糖的制作流程如下所示：第一項環節是利用回旋加速裝置對18O-H2O材料進行轟擊，經過操作能夠收獲18F，隨后進行第二項環節，將制得的18F輸送脫氧葡萄糖合成模塊當中，隨后利用QMA柱進行捕獲，結束該階段操作后進入第三項環節，通過K2.2.2/K2CO3溶液對18F-進行洗脫操作，并放入到反應瓶內實施蒸餾操作。結束蒸餾后，進入第四項環節，將無水乙腈添加到反應瓶當中，再次實施蒸餾操作，目的是將其中的水分徹底去除。在徹底除水后進入第五項環節，把前體加入進去，并實施親核取代反應。在反應結束后開始第六項環節，在滿足條件的高溫狀態下，把鹽酸添加進去，實施水解操作。進入第七項環節，通過兩百千帕的氮氣實施加壓操作，并通過AG11A8+AG50W的離子交換柱、AL柱和C18柱實施純化處理。第八項環節是將純化處理后得到的材料經0.22 um無菌過濾膜進行過濾處理，隨后將過濾后的內容放到收集瓶當中。第九項環節是進行滅菌注射操作，對反應瓶用水反復沖洗兩次，并把剩余的18F-脫氧葡萄糖放到收集評當中，最終能夠獲得產品18F-脫氧葡萄糖注射液。

2.2 質量控制

為了保證產品質量，需要對整個制作過程進行嚴格控制，按照相關規范標準進行操作，避免在制作過程中因為各種誤差而影響產品的最終質量，同時還需認真檢查產品質量，進行科學、準確評價，根據中國藥典2015年版的的相關標準針對18F-脫氧葡萄糖最終成品實施質量評價，在最終質量評價達標后才能開始下一環節操作，不然便需要進行重新制備。

3 西門子Explora FDG4合成18F-脫氧葡萄糖相關產率銳減的案例分析

西門子Explora FDG4相關合成系統通過時間衰變校正后，最終的合成效率能夠超出65%左右。西門子Explora FDG4的合成系統還能夠自動生成18F-脫氧葡萄糖的合成標準監測圖，對合成18F-脫氧葡萄糖的溫度、活度以及壓力等指標進行監測，分析出現效率銳減的原因。通過對其活度進行監測發現，成18F-脫氧葡萄糖的活度狀態出現一種陡然降低的趨勢，最終剩下的活度僅為原本狀態的30%左右，本中心通過Explora FDG4生產脫氧葡萄糖的次數總和超出400次，把前體加入其中后能夠發現整體活度降低了11次左右，約占整體比例的2.7%。通過分析Explora FDG4在合成18F-脫氧葡萄糖過程中的活度監測，發現存在異常現象。

前體添加前后出現活度降低原因具體包括以下幾種因素：（1）在反應過程中，有水分參與進去，水分當中的氫鍵親和性要比18F離子高出許多，所以如果存在水分參與到反應體系當中，便會進一步降低氟化效率，嚴重的情況下還會使合成操作直接失敗。合成模塊內淋洗液所含的水分可以添加乙腈進行共沸有效去除，并在添加前體融入前反應體系之前徹底蒸干。此時能夠發現活度出現突降現象，而產生該種問題的原因主要是因為部分18F和水產生反應，進而誕生氟化氫，從反應管中以氣體的形式排放出去。如果時間和溫度等模塊設定值和實際值之間存在一定偏差，便會影響上一環節中反應體系的蒸干效果，或乙腈在空氣暴露時間過長，導致水蒸氣進入，使反應體系內存在一定水分。（2）探測裝置出現故障，活度測量結果出現偏移。

為了避免上述問題，需要按照要求規定，將試劑放置在低溫干燥的環境當中，盡量選擇小包裝的乙腈材料，開封后，一次性應用。同時還需對設備進行定期校準和保養，保障設備的最佳狀態，對設備的護理要多加重視，設備的好壞直接決定了產率的大小，要做到和設定值之間不會產生任何偏差。只有高質量的要求才能夠達到預期的效果。

4 結 語

綜上所述，隨著我國在PET/CT方面的飛速發展，我國對于18F-脫氧葡萄糖需求量不斷增加，因此對于合成18F-脫氧葡萄糖相關產率和成功率要求的不斷提升，合成產率成為日常工作中的一項重要的因素，但在實際操作中經常能夠發現產率銳減問題，導致了原材料的浪費金錢時間的浪費，為此需要進行深入探究，找出問題原因，針對這些問題進行合理的改進，為后期制定針對性措施，嚴格的進行把控，使合格率大大提升，從而為提高合成18F-脫氧葡萄糖效率提供有效參考。同時也應當注意對機器的保養，并且操作流程的規范這些也是藥物能夠順利合成及其質量合格的關鍵。