時光敏,沈存芳*
(1.青海大學研究生院,青海 西寧 810000;2.青海大學附屬醫院,青海 西寧 810000)
胃癌是全世界腫瘤中的最常見腫瘤之一,據相關統計,胃癌的發病率位居我國腫瘤發病率第2位,病死率位于前3位[1],而農村的胃癌發病率及病死率位居第1位。至今為止,沒有用來明確診斷早期胃癌的腫瘤標志物,目前大多數研究圍繞聯合檢測診斷早期胃癌、預測胃癌術后的預后及復發展開,臨床價值仍存在爭議。本文主要闡述胃癌診斷、治療及預后中關于相關標志物表達的最新研究進行綜述。
糖類抗原(CEA)為消化道腫瘤中的常見腫瘤標志物,結腸腺癌患者中有70~90%的CEA表達呈高度陽性,在胃癌中的陽性率為53%。CEA濃度和腫瘤大小、有無轉移有關,當有肝轉移時,CEA的升高尤為明顯。近些年關于胃癌中CEA的研究,多圍繞其與其它物質聯合檢測在胃癌中的意義。一項研究表明,在術前CEA陽性患者中,ABO血型是獨立預后因素,AB型血患者是術前CEA陽性患者的有利預后因素。而根治術后早期CEA正常化是胃癌的重要預后因素,尤其是術前腫瘤標志物水平高的患者。在早期胃癌中,血清CEA高水平是預后不良的獨立危險因素[2]。在胃癌腹膜轉移患者中,CEA的表達更具臨床意義。
肝樣胃癌以血清中AFP水平升高為特征,是一種非常特殊的胃癌,其比普通胃癌更具侵略性,難以治療且預后不良。而關于AFP在胃癌中的作用知之甚少,有研究顯示[3]:可用慢病毒感染建立肝樣胃癌細胞,并通過PCR技術檢測和ELISA在HCG27和AGS細胞中驗證。結果提示肝樣胃癌細胞的特征是細胞上清液中的AFP水平明顯增高,AFP加強了胃癌細胞系及其衍生物異種種植中的生長和侵略性。說明了AFP通過激活Wnt信號在肝樣胃癌中期關鍵性作用。AFP在早期胃癌中的表達陽性率較低,在晚期胃癌患者中,AFP水平越高,提示肝轉移可能越大,血清AFP高水平表達是可用于評估肝樣胃癌的獨立預后因素,而肝轉移也是產AFP胃癌的唯一獨立預后因素。
近年來對于CA19-9與胃癌的研究較少,大多是關于聯合檢測用于診斷早期胃癌的相關研究。有研究表明,CA19-9的高水平與女性和淋巴結轉移有關[2]。其濃度與腫瘤大小有關。胃腸道和肝臟在許多良性和炎性疾病如胰腺炎,膽汁淤積在大于120U/ml時,也傾向增加,但往往是“臨時的”。
最近的研究表明,糖類抗原(CA72-4)可為胃癌提供有價值的療效評價及愈后價值,在早期胃癌診斷中,腫瘤標志物的聯合檢測,一定程度上能夠提高早期胃癌的診斷正確率,其中,在有淋巴結、腹膜、漿膜受累的胃癌患者中,CA72-4的陽性率更高。CA72-4可用于診斷,評估化療療效及預測腹膜擴散的患者預后,特別對于伴有或可能伴有腹膜擴散的患者,應定期檢測其血清水平。
如今關于胃腫瘤方面的研究,從既往的組織器官到細胞,再到現在的分子生物學、基因層面,大家都在努力的探索與嘗試,希望發現有利于指導臨床的方法。而通過現如今檢驗,病理及影像學檢查始終不能快速、準確的知道臨床。近年來關于腫瘤標志物聯在胃癌方面的研究,大多歸結于療效評價、判斷預后等方面,而對于早期診斷僅提供數據支持。所以要求我們找出更多的方法來完善其在胃癌中的地位。