非小細胞肺癌治療研究進展

張健華，汪學琦，陳 森，劉金煥

（1.湖北醫藥學院藥護學院第一臨床學院，湖北 十堰 442000；2.湖北醫藥學院公共衛生與管理學院，湖北 十堰 442000）

1 手術治療

非小細胞肺癌患者，對于Ⅰ期及Ⅱ期病人，根治性切除是首選的治療手段。目前可以采用肺段切除術或楔形切除術、袖式肺葉切除術、肺葉切除手術、擴大切除術以及微創手術治療[2]。對于有可能二次手術的患者，采用肺段切除術可取的良好預后效果。單操作孔胸腔鏡肺癌根治術能夠避免面開胸對肋間周圍神經及血管的損傷，促進了術后恢復，手術創傷小，并發癥少，能有效改善患者的生存質量。

2 化 療

對于晚期不能行手術治療的患者，化療目前仍是其主要治療手段。在過去，肺癌的標準治療方案是含鉑的雙藥化療，即以鉑為基礎的藥物與另一種細胞毒性藥物相結合。對于無敏感基因突變的晚期NSCIC患者，含鉑雙藥化療一直是首選方案。Le等Meta分析發現，鉑類+GEM方案可以降低患者10%的死亡風險。

3 靶向治療

3.1 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制藥

第一代EGFR-TKI吉非替尼最早應用于治療非小細胞肺癌的靶向藥物之一，IPASS實驗[5]結果顯示，在12個月類，吉非替尼組和卡鉑+紫杉醇兩藥聯合組無明顯進展生存率分別為25%和7%。Tamiya等在第二代egfr-tki alfatinib研究中發現，alfatinib的BBB中位穿透率明顯高于其他TKI藥物，提示alfatinib可能對PTC轉移有效。

近年來，第三代EGFR-TKI異軍突起，成為研究熱點和耐藥后治療的主力。在I期的臨床研究（AURA）中，對于接受一線EGFR-TKIs治療后進展的EGFRT790M陽性的NSCLC患者，三代EGFR-TKIs奧希替尼效果更顯著，其ORR為61%，mPFS為9.6個月，且與一代和二代EGFR-TKIs相比較，奧希替尼毒性降低，皮疹和腹瀉的發生率更低。

3.2 血管內皮生長因子抑制劑

貝伐珠單抗作為一種抗血管內皮生長因子的單抗，是首個被證實與化療聯用可以延長非鱗非小細胞肺癌患者生存期的血管生成抑制劑。Lopez-chacez等人根據貝伐珠單抗維持組和單純化療組患者在腫瘤患者在回顧性分析結果表明，他們的PFS分別為5個月和3個月，這表明人類的重組與VEGF單克隆抗體(貝伐單抗)的基礎上,標準化療可以延長晚期non-squamous NSCLC患者的平均OS 12.3個月。

3.3 ROSl基因重排

肺癌患者最常見的融合伴侶是CD74，NSCLC患者中ROSl重排的發生率為1%～2%。最有效的克制ros1的方法是通過克唑替尼進行多靶點治療。Ⅰ期臨床試驗研究結果顯示ORR為75%，mPFS為19.2個月，同樣，在Ⅱ期臨床研究表明，最明顯有效的治療方法是通過克唑替尼進行治療。

4 中醫治療

程劍華等人的回顧性統計分析表明，在老年晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的治療中，可以選擇中醫作為現代醫學的補充和替代療法。主要是，中醫治療費用相對而已較低，同時，對于此類肺癌費用可以起到緩解病情，延遲生命，提升生活整體質量。

等人的回顧性統計分析表明,整個治療老年晚期非小細胞肺癌的中醫可以穩定損傷,改善臨床癥狀,提高生活質量,延長生存時間,治療費用低。

5 展 望

綜上所述，NSCLC的患病率與病死率極高，以往臨床上多采用手術與輔助化療方法，仍很難控制NSCLC患者的五年生存率。現正在逐步以靶向藥物為主，但目前已發現的基因位點較少，且在NSCLC患者中的陽性率較低，仍需要新的基因位點的突破和廣譜抗癌藥物研發。