鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤治療進展

蔡穎，葉惠平

貴州醫科大學，貴州 貴陽 550001

鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤中的惡性細胞只要來源于成熟的NK細胞，其次才是類NK細胞的T細胞[1]。因鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的病變部位多為鼻腔、鼻竇等部位，也稱為惡性肉芽腫，又因病變后期累及消化道、皮膚等部位，又稱為致死性中線肉芽腫，可以從對鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的多種命名上看出對此病的認知混亂。WHO也在2001年正式提出“鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤”，鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤在中國十分多見，大多數患者確診前都有EB病毒感染史[2]?；颊叨喟橛斜侨?、流涕、鼻出血等鼻腔問題，內鏡下可見鼻腔黏膜潰瘍或糜爛。

1 鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的治療歷史

在1994年之前，歐美還未對淋巴瘤進行分類，通過臨床診斷，人們把鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤稱為惡性肉芽腫、致死性中線肉芽腫等，這些都不是正式的病理診斷[3]。鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤正在臨床上變現為黏膜下的廣泛病變，往往位于上呼吸道，病史較為漫長，若不采取有效的治療措施，一些患者會演變為侵襲性病變，嚴重影響身體健康。在過去，治療鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的主要方式為放射治療，生存率可達50%。后來免疫學進展迅速，人們逐漸意識到這屬于原發結外的淋巴瘤。直到1994年，開始考慮這一淋巴瘤有明確的臨床病理特征，所以治療方式由放療為主轉為化療為主，且大部分患者都采用單純化療的方式進行治療，放療僅作為挽救方式，只有小部分患者采用放療加化療的方式進行治療。然而近十年的大量研究證明，放療的近期療效顯著優于化療。

2 鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的治療方式

2.1 放射治療 臨床研究表明，放射治療相對于傳統的治療方式，在治療鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤時有比較好的療效。對于I期、II期患者而言，放療或放療為主是首選的治療方式。有關研究選取58例鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤患者，其中20例患者進行單純放療，另38例接受放化療聯合治療，兩組患者的CR、PR及5年生存率比較差異不顯著，無統計學意義（P＞0.05），提出鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的I期、II期患者對化療不敏感，放療仍然是治療早期鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的主要方式[4]。

2.2 化學藥物治療 鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的I期、II期患者在進行放療后的復發率比較高，而III期、IV期患者的復發率更低，因為鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤容易對周圍組織產生侵襲，臨床上對于此病的認識仍處于進展階段，至今為止沒有形成統一標準的化療方案。且目前大量的臨床研究表明鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤對化療不敏感。涉及化療的治療方案是經典的CHOP方案，主要藥物包括環磷酰胺、阿霉素、長春新堿和潑尼松。有研究將90例鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤患者分為單純化療組和放化療聯合組，聯合組的CR、PR、ORR均高于單穿化療組，比較差異顯著且有統計學意義（P＜0.05）。所以新的化療方式亟待開發和研究。

2.3 造血干細胞移植 雖然放療或以放療為主的治療方式能夠顯著改善鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤患者的存活率和生活質量，但是部分復發患者的生存率仍然較低，經過不斷地探索和研究，專家們發現腫瘤細胞對骨髓很少侵犯，于是設想使用造血干細胞移植的方法來治療鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤。有研究表明造血干細胞移植相較于傳統治療方式療效更為顯著，但是國內有報道表明III期、IV期患者進行造血干細胞移植后的2年生存率為0，多因復發合并感染而死亡，這說明對于復發患者再次使用造血干細胞移植的治療方法是無效的。有望將來結合新的藥物和治療方案來全面提升患者的生存質量[5]。

3 未來研究方向

由于鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的病理形態的多樣性，對于這一疾病還需要進一步的研究，可以利用基因芯片、熒光原位雜交等新興技術來進行綜合性的研究。面對鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的治療仍存在許多挑戰，其惡性程度和侵襲病變的速度都非常高，治療所使用的的各種方式都不能達到臨床意義的癥狀完全緩解，且患者預后極差。另一方面，未突破鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤本質的認識，尚無一套標準的治療模式，患者的復發率極高。所以呼吁專家們能夠提出更好的治療方案和模式、開發新藥、減輕療程中的不良反應將成為未來的研究方向。

4 結語

鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的治療方式有放射治療、化學治療和造血干細胞移植，目前臨床上首選的最有效的治療方式就是放射治療。不過無論是哪種治療方式，局限于對鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤的認知，患者的預后始終不容樂觀，期待未來有更有效的治療方式，能夠提高鼻腔結外型NK/T細胞淋巴瘤患者的存活率和生存質量。