枸櫞酸鉍鉀與白芍總苷聯用對口腔扁平苔蘚患者的療效及CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平的影響

師海瑞 蔡揚 孔義華 王顯河 吳秋陽 梅艷

[摘要]目的 研究枸櫞酸鉍鉀與白芍總苷聯用對口腔扁平苔蘚患者的療效及CD3+、CD4+、CD8+水平的影響。方法 將2017年2月～2018年2月于我院接受治療的口腔扁平苔蘚患者84例作為觀察對象。通過隨機抽簽法將其均分成研究組與對照組，對照組予以單獨枸櫞酸鉍鉀治療，研究組則于對照組的基礎上增用白芍總苷治療。分別對比兩組在臨床療效，治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平，治療前后疼痛情況，不良反應發生情況等方面的差異。結果 研究組與對照組在治療總有效率方面比較，前者更高，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前研究組與對照組在CD3+、CD4+、CD8+水平方面比較差異無統計學意義（均P>0.05）;治療后研究組CD3+、CD4+、CD8+水平相比對照組較高，CD8+水平相比對照組較低，差異有統計學意義（均P<0.05）。治療后1、3個月研究組與對照組在VAS評分方面比較，前者更低，差異有統計學意義（均P<0.05）。研究組與對照組在腹瀉、麻木、灼痛發生率方面比較差異無統計學意義（均P>0.05）。結論 枸櫞酸鉍鉀與白芍總苷聯用治療口腔扁平苔蘚可獲得較為理想的療效，同時有利于改善患者的免疫功能，減輕患者疼痛，安全性較好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]口腔扁平苔蘚;枸櫞酸鉍鉀;白芍總苷;療效;免疫功能

[中圖分類號]R781.5

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-17-04

口腔扁平苔蘚屬于臨床上較為常見的口腔黏膜疾病之一，主要病因為黏膜出現慢性角化，病變部位往往為白色斑塊或條紋，可伴有充血、糜爛等，對患者的生活質量造成了嚴重影響[1]。迄今為止，關于口腔扁平苔蘚的具體發病機制尚未完全明確，可能和感染、家族遺傳、自身免疫以及神經精神因素等有關。世界衛生組織（WHO）將口腔扁平苔蘚列為癌前狀態，該病患者的癌變率可達3.67%，目前尚無特效治療手段[2]。臨床上主要采用免疫抑制劑、腎上腺皮質激素、維甲酸等藥物對口腔扁平苔蘚進行治療，但遠期效果并不十分理想，具有較高的復發率，且長期使用激素類藥物極易引發一系列不良反應[3]。因此，尋找一種更加安全、有效的治療方式顯得尤為重要。隨著近年來中醫藥在臨床上多種疾病中的應用日益廣泛，中醫治療口腔扁平苔蘚作為一種新型手段，可能具有顯著效果。有研究學者發現，口腔扁平苔蘚與幽門螺桿菌的感染存在密切相關。枸櫞酸鉍鉀則具有顯著的清除幽門螺桿菌作用，目前已被廣泛應用于慢性胃炎、胃潰瘍的治療中[4]。白芍總苷則主要被用于風濕性疾病的治療中，具有雙向免疫調劑作用[5]。鑒于此，本文通過研究枸櫞酸鉍鉀與白芍總苷聯用對口腔扁平苔蘚患者的療效及CD3+、CD4+、CD8+水平的影響，旨在為臨床口腔扁平苔蘚的治療提供一種可行性方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2017年2月～2018年2月于我院接受治療的口腔扁平苔蘚患者84例為觀察對象。通過隨機抽簽法將其均分成研究組與對照組。研究組中男25例，女17例，年齡23～78歲，平均（55.2±8.6）歲;病程1～28個月，平均（15.93±6.29）個月。對照組中男26例，女16例，年齡23～79歲，平均（55.3±8.6）歲;病程1～27個月，平均（15.88+6.31）個月。兩組在一般資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：（1）所有觀察對象均與《口腔黏膜病學》[6]中所制定的口腔扁平苔蘚相關診斷標準相符;（2）入院前3個月內均未接受過免疫抑制類藥物以及激素類藥物治療;（3）年齡≥18周歲。排除標準：（1）對本研究相關藥物過敏者;（2）心、肝、腎等重要臟器存在病變者;（3）治療依從性較差者;（4）合并嚴重感染性疾病、全身免疫性疾病、惡性腫瘤疾病者;（5）伴有口腔內伴有其他黏膜疾病或（和）牙周疾病者;（6）無法正常交流溝通或存在精神疾病者。所有患者已知情同意，且醫院倫理委員會予以批準。

1.2研究方法

對照組予以單獨枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團麗珠制藥廠，H10920098）治療，使用劑量為0.24g/次，2次/d，分別于早餐前30min以及睡前30min以溫開水送服，持續用藥14d。研究組則于對照組的基礎上增用白芍總苷（寧波立華制藥有限公司，H20055058）治療，使用劑量為0.5g/次，3次/d，分別于三餐后以溫開水送服，持續用藥14d。

1.3觀察指標

隨訪6個月，分別對比兩組在臨床療效，治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平，治療前后疼痛情況，不良反應發生情況等方面的差異。其中治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平采用流式細胞儀進行檢測，首先采集兩組患者治療前1d與治療后14d靜脈血5mL，具體操作務必以儀器說明書為準。治療前后疼痛情況采用視覺模擬評分法進行評估，總分0～10分，得分越高說明疼痛越劇烈。不良反應主要為腹瀉、麻木、灼痛等。

1.4評價標準[7]

根據《口腔扁平苔蘚（萎縮型、糜爛型）療效評價標準（試行）》中所制定的標準進行評估。（1）顯效：治療后病變部位糜爛面消失，白色斑塊或條紋顯著消失，且頭痛癥狀完全消失;（2）有效：治療后病變部位糜爛面積有所縮小，白色斑塊或條紋有所減少，疼痛癥狀有所緩解;（3）無效：治療后各項癥狀無好轉，甚至加重。將顯效與有效例數之和與總例數的百分比記作總有效率。

1.5統計學方法

采用SPSS20.0軟件對所有數據進行分析，分別以[n（%）]、（x±s）表示計數資料、計量資料，分別采用X2、t檢驗。不同時間的計量資料比較采用方差分析，計算F值，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較

研究組與對照組在治療總有效率方面比較，前者更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2治療前后兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較

治療前研究組與對照組在CD3+、CD4+、CD8+水平方面比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組CD3+、CD4+、CD8+水平相比對照組較高，CD8+水平相比對照組較低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3治療前后兩組VAS評分比較

治療后1、3個月研究組與對照組在VAS評分方面比較，前者更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組不良反應發生情況比較

研究組與對照組在腹瀉、麻木、灼痛發生率及總發生率方面比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

口腔扁平苔蘚具有病程較長且易反復發作的特點，雖然目前臨床上用以治療口腔扁平苔蘚的藥物較多，但如何有效地使用藥物仍是臨床醫務人員共同關注的熱點[8-10]。迄今為止，國內外大多數學者認為口腔扁平苔蘚主要是由T細胞參與的一種慢性免疫炎癥性疾病，而糖皮質激素因具有抗炎以及免疫調節的雙重功效，已成為治療口腔扁平苔蘚的一線藥物。然而，長期應用糖皮質激素易引起代謝紊亂，局部反復使用亦會導致黏膜萎縮或變硬，存在一定的局限性[11-12]。中醫認為口腔扁平苔蘚屬于“口瘡”范疇，主要病機在于陰虛火旺及內夾濕熱，陰血缺失，虛熱化火，火性上炎，以致口腔黏膜喪失濡養;或因濕熱之邪內蘊心脾，外蒸肌膚無處疏泄;或由肝膽濕熱交織，上蒸于口腔。上述病因均會導致口舌生瘡，患者普遍疼痛難忍[13-14]。

本研究結果顯示，研究組與對照組在治療總有效率方面對比，前者更高，這與文獻研究報道相一致[15-16]，說明枸櫞酸鉍鉀與白芍總苷聯合應用于口腔扁平苔蘚患者的治療中效果顯著。分析原因，可能與上述兩種藥物具有協同作用有關，其中白芍總苷具有養血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽的作用。且白芍總苷主要是通過生化手段從白芍干燥根總提取獲得，主要有效成分包括芍藥內酯苷、芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等，具有止痛、抗炎、解痙的作用。此外，治療前研究組與對照組在CD3+、CD4+、CD8+水平方面對比不明顯，治療后研究組CD3+、CD4+、CD8+水平相比對照組較高，CD8+水平相比對照組較低，這提示在枸櫞酸鉍鉀治療的基礎上增用白芍總苷，可顯著改善口腔扁平苔蘚患者的免疫功能。究其原因，筆者認為白芍總苷可通過提升巨噬細胞的吞噬能力，從而對白細胞介素-1等細胞因子的濃度進行有效調節，進一步發揮明顯的調節免疫功能作用。調節免疫功能可能是研究組治療方案的主要作用機制之一，值得臨床重點關注。另外，治療后1、3個月研究組與對照組在VAS評分方面對比，前者更低，這表明了在枸櫞酸鉍鉀治療的基礎上增用白芍總苷，有利于緩解口腔扁平苔蘚患者的疼痛癥狀。其中主要原因可能在于：白芍總苷主要是由亳白芍干燥根中提取的有效成分，具有養血、柔肝、收汗、緩急止痛等功效;且有藥理研究結果顯示白芍總苷具有抗炎、鎮痛等作用[17-18]。本研究結果還顯示研究組與對照組在腹瀉、麻木、灼痛發生率及總發生率方面對比均不明顯，這表明枸櫞酸鉍鉀與白芍總苷聯合應用治療口腔扁平苔蘚患者，具有較好的安全性。導致該結果的主要原因可能與白芍總苷屬于中藥制劑有關，可有效減輕藥物毒副作用，進一步達到降低不良反應發生風險的目的[19-20]。

綜上所述，在枸櫞酸鉍鉀治療的基礎上增用白芍總苷治療口腔扁平苔蘚患者的療效顯著，且有效增強患者的免疫功能，緩解患者疼痛。安全性較好，具有較高的臨床推廣應用價值。

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（收稿日期：2019—08—08）