右美托咪定對高恤壓患者術后恤壓晝夜節律的影響

李莉 李琳 王文欣 劉旭 胡春陽 李罡 金蓮錦

[摘要]目的 探討高血壓患者麻醉術后血壓晝夜節律的變化及給予右美托咪定后是否可以降低此變化的波動。方法 隨機選取我院2017月12月～2018年12月收治的60例擬行腹腔鏡下膽囊切除術的患者為本次研究對象。隨機分為右美托咪定組（D組：麻醉誘導前泵注右美托咪定0.5μg/（kg·10min）負荷劑量，術中以0.2μg/（kg·h）的速度持續泵注至手術結束前30min，給予術后鎮痛泵舒芬太尼2μg/kg+右美托咪定2μg/kg+阿扎司瓊10mg～100mL）和對照組（C組：給予等容積的生理鹽水，給予術后鎮痛泵舒芬太尼2μg/kg+阿扎司瓊10mg～100mL），比較兩組術后血壓晝夜節律及應用右美托咪定對術后血壓晝夜節律的影響。結果 D組術中血流動力學較C組穩定，C組術后血壓晝夜節律較術前紊亂，而D組術前術后無明顯變化。結論 右美托咪定不僅可以維持術中血流動力學的穩定還可改善術后血壓晝夜節律的變化。

[關鍵詞]右美托咪定;高血壓;晝夜節律;血流動力學

[中圖分類號]R614

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-69-05

血壓晝夜節律（circadian thythm of bloodpressure，BPCR）：晝夜血壓的變化規律，其對保護心腦血管的正常結構和功能、適應機體的活動等有重要作用[1]。正常生理狀態下，24h血壓存在明顯的晝夜節律性，呈現為兩峰一谷杓型變化[2]。有研究表明[3-4]若全天血壓維持在一個較高水平，心、腦、腎等各個臟器將長期處于負荷狀態，最終導致靶器官受損，出現各種并發癥，故血壓晝夜節律的紊亂在心腦血管疾病的發生發展中起著至關重要的作用。血壓晝夜節律的形成和維持受眾多因素影響，包括內源性神經，內分泌調節，環境和行為等[5-6]。對圍術期的患者而言，同樣存在很多不可避免的因素，如緊張、焦慮情緒，入院環境改變，睡眠質量下降，手術或麻醉和術后疼痛等都可能影響圍術期的血壓晝夜節律，從而嚴重影響患者預后。故為減少圍術期并發癥的發生，使患者快速康復，本研究旨在觀察麻醉對高血壓患者術后血壓晝夜節律的影響及右美托咪定是否能減輕其影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年12月～2018年12月收治的60例接受腹腔鏡下膽囊切除術的患者作為研究對象，納入標準：術前明確患有高血壓疾病的患者，規律服用降壓藥物，血壓控制在140～170/85～100mm Hg;預計手術時間1～3h，且自愿使用術后鎮痛泵，接受本項目研究并簽署知情同意書者。排除標準：（1）嚴重心律失常者（如房室傳導阻滯，竇性心動過緩等）;（2）已知或懷疑患有繼發性高血壓者;（3）臨床資料不完全者;（4）有重要臟器嚴重疾病等;（5）拒絕術后隨訪者;（6）一次性插管未成功者。經本院倫理委員會批準，經患者或家屬簽字同意后，按隨機數字表法分為兩組，每組30例。兩組一般情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2方法

入室后，常規監測心電圖（ECG）、血壓（BP）、心率（HR）和血氧飽和度（SpO2），建立靜脈通道。D組在誘導前以0.5μg/（kg·10min）輸注負荷劑量的右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H20130093）;C組以同樣方法泵入等容積的0.9%氯化鈉溶液（辰欣藥業股份有限公司，H20013310），輸注結束后進行麻醉誘導。兩組均采用快速誘導，給與咪達唑侖（江蘇恩華藥業股份有限公司，H20031037）0.05mg/kg，芬太尼（宜昌人福醫藥，H42022076）3.0μg/kg，維庫溴銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，H19991172）0.10mg/kg，依托咪酯（江蘇恩華藥業股份有限公司，H20020511）0.2mg/kg，另外D組以0.2μg/（kg·h）的速度輸注右美托咪定至手術結束前30min。插管成功后行機械通氣并調節呼吸參數。術中通過瑞芬太尼（宜昌人福醫藥，H20030197）、丙泊酚（阿斯利康制藥有限公司，J20130163）、七氟烷（魯南貝特制藥有限公司，H20080681）維持麻醉深度，間斷追加維庫溴銨，如患者HR<50次/min，給予阿托品（天津金耀藥業有限公司，H12020382）0.3mg。維持術中血流動力學的穩定，手術結束后，兩組均給予靜脈自控鎮痛。C組舒芬太尼（宜昌人福醫藥，H20054171）2μg/kg+阿扎司瓊（南京正大天晴制藥有限公司，H20163211）10mg～100mL，D組舒芬太尼2μg/kg+右美托咪定2μg/kg+阿扎司瓊10mg至100mL，負荷劑量2mL，維持速率2mL/h，自控劑量2mL/次，鎖定時間15min。待患者完全清醒、恢復自主呼吸后，拔除氣管導管，送入PACU。

1.3觀察指標

分別于入室（T0）、麻醉誘導（T1）、插管（T2）、插管后5min（T3）、手術開始（T4）、手術開始后15min（T5）、手術開始后30min（T6）、手術結束（T7）、拔管（T8）、拔管后5min（T9）時記錄患者的BP、MAP、HR;記錄患者自主呼吸恢復時間、蘇醒時間、清醒拔管時間、并發癥及術后兩天血壓情況。

1.4統計學處理

采用SPSS25.0統計軟件處理，計量資料采用（x±s）表示，計數資料以百分數表示。計量資料采用t檢驗或秩和檢驗，計數資料采用X2檢驗或Fisher精確檢驗法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者術中血流動力學比較

T0時兩組患者SBP值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。D組T2、T4、T8及T9各時間點的SBP值均優于C組，差異有統計學意義（P<0.05），其余時間點兩組患者SBP值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

T0時兩組患者DBP值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。D組T2、T4、T8及T9各時間點的DBP值均優于C組，差異有統計學意義（P<0.05），其余時間點兩組患者DBP值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

T0時兩組患者MAP值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。D組在T2、T4、T8及T9各時間點的MAP值均優于C組，差異有統計學意義（P<0.05），其余時間點兩組患者MAP值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

T0時兩組患者HR值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。D組在T2、T3、T4、T8及T9各時間點的HR值均優于C組，差異有統計學意義（P<0.05），其余時間點兩組患者HR值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

2.2兩組并發癥比較

兩組并發癥比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

2.3兩組術后晝夜血壓情況

術前1d兩組患者血壓值比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。術后1d，D組患者各個時間點的血壓值均低于C組，差異有統計學意義（P<0.05）;術后2d，D組患者24h SBP、白晝SBP、夜間SBP均低于C組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表7。

3 討論

近年來，高血壓相關疾病成為當今高發病率之一，是心血管疾病導致死亡的最重要危險因素[7]。高血壓患者由于血壓晝夜節律的改變，導致各個靶器官受損，使心腦血管意外的發生率增加[2-3，8]。Erdem等[9]表明，血壓晝夜節律的調節可能與自主神經系統有關，白晝時交感神經興奮血壓處在較高狀態，夜間則相反。Pechanova等[10]表明，褪黑素也可能調節血壓節律，其機制可能是心血管系統中存在褪黑素受體，也可能是褪黑素通過直接或間接的調節其他激素的分泌，達到調節血壓節律的作用。另有研究表明[11]，右美托咪定可使術后6-羥基硫酸褪黑素（反映褪黑素水平）的含量增加，這說明右美托咪定可能通過褪黑素調節血壓節律的變化。

右美托咪定是一種高選擇性的α2受體激動劑，廣泛應用于臨床工作中。右美托咪定的抗交感起到穩定血流動力學的作用，故右美托咪定可有效的抑制圍術期的應激反應，有效預防高血壓危象、心肌梗死等嚴重并發癥的發生[12]。有研究表明[13]右美托咪定可有效的抑制IL-6和TNF-α。另有研究指出雖然有許多因素可導致高血壓疾病的發生，但免疫系統在其疾病的發生發展中起重要作用[14]。說明右美托咪定可能通過其抗炎、抗交感等作用來維持血流動力學的穩定和減輕血壓節律的波動。

近年來麻醉藥物、手術刺激及術后疼痛等對晝夜節律的影響備受關注[15]，但關于右美托咪定對血壓節律影響的文獻較少。本文通過利用右美托咪定鎮靜抗炎抗交感等多重優點來探究其是否能降低血壓節律的波動。本研究結果顯示，D組患者T2、T4、T8及T9的SBP、DBP、MAP、HR值均低于C組（P<0.05），說明右美托咪定可有效維持術中血流動力學的穩定。研究表明[16-17]大劑量右美托咪定可直接激動血管平滑肌的α2受體，引起短暫性血壓升高，反射性心率減慢;而持續小劑量右美托咪定可通過中樞抗交感作用和興奮迷走神經降低血壓和心率，本研究使用持續小劑量的右美托咪定維持術中血流動力學的穩定狀態。術后血壓晝夜節律變化情況，與C組比較，D組術后1d各個時間點的血壓值均低于C組;D組術后2d 24h SBP、白晝SBP、夜間SBP均低于C組。與同組術前ld相比，C組術后1d 24 h DBP、白晝DBP、夜間DBP較術前明顯增高，術后2d血壓值無明顯差異;而D組術后1d、術后2d血壓值與術前相比均無明顯差異。說明C組患者術后血壓節律與術前相比發生改變。數據的變化可以顯示，右美托咪定組術前術后血壓基本無明顯波動，可能是由于上文所提及的其小劑量的抗交感作用所致，但具體機制尚不明確。由結果可見，右美托咪定可較明顯的穩定血流動力學，減輕術后血壓節律的波動，使患者圍術期更平穩舒適，加快患者的術后恢復，所以本實驗研究的誘導期及術后鎮痛分別泵注右美托咪定對于當今所提倡的術后快速康復具有重要的臨床價值。

總之，右美托咪定不僅可以保證術中血流動力學的穩定，還可有效的減輕圍術期血壓晝夜節律的波動，從而減少圍術期并發癥的發生。這種多重優點使患者更加平穩舒適，使患者達到快速康復，與現在所提倡的術后快速康復相吻合，故值得臨床進一步研究及推廣應用。

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（收稿日期：2019-05-26）

[基金項目]黑龍江省牡丹江市科學技術局（Z2017s0038）;牡丹江醫學院研究生創新科研項目（2018YJSCX-20MY）。